第一章 中药新药临床试验设计与实施的现状与发展 1
一、管理规范与质量控制体系的完善 1
二、网络化数据管理的应用 2
三、人体生物医学研究伦理学的发展 3
四、研究方法与理念的创新 4
第二章 中药新药临床试验的一般技术要求 9
第一节 中药新药临床试验的伦理要求 9
一、伦理学的基本原则 9
二、中药新药临床试验伦理审查的特点 10
三、重视受试者保护体系的建立 12
四、伦理委员会及受试者保护体系的第三方认证/评估 15
第二节 中药新药临床试验的常用设计方法与实施要点 17
一、临床试验设计的基本原则及方法 17
二、常用的临床试验设计的类型 21
三、临床试验中的样本量估算 25
第三节 中药新药临床试验质量控制的基本要求及要点 29
一、多方参与共同构建临床试验的质量控制体系 29
二、多中心实验室检测的质量控制 30
三、非实验室检查指标的质量控制 31
四、量表选择及使用的质量控制 32
五、受试者选择及疗效评价偏倚的质量控制 33
第四节 中药新药临床试验的文献选择与应用 33
一、常用检索技术与方法 34
二、常用主要数据库简介 39
三、样本量计算文献选择 61
四、对照药选择的文献选择 63
五、不良反应监测的文献选择 64
六、中药新药检索应注意的问题 65
第五节 临床试验注册制度 67
一、临床试验注册概述 67
二、WHO ICTRP 68
三、中国临床试验注册中心 71
第三章 中药新药Ⅰ期临床试验设计技术要点及案例分析 73
第一节 Ⅰ期药物临床试验设计要点及技术要求 73
一、耐受性试验方案设计要点 73
二、中药药代临床试验设计要点及技术要求 75
三、计算机模型仿真技术在药物临床试验中的应用 76
第二节 案例解读：中药Ⅰ期耐受性试验方案设计的主要思路 79
一、确定新药Ⅰ期临床试验的内容与试验对象的主要依据 79
二、健康受试者纳入标准与排除标准的筛选与确定 81
三、给药剂量的确定 83
四、给药方案的确定 83
五、疗程的确定 84
六、对合并用药的考虑 84
七、安全性指标标准的确定 84
八、不良事件的关联性分析 85
九、试验质量的控制 90
十、检测指标异常分析案例 91
第四章 Ⅱ、Ⅲ期临床试验设计案例解读 99
第一节 Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验一般注册技术要求 99
第二节 Ⅱ期、Ⅲ期案例方案设计摘要 102
一、Ⅱ期案例方案设计摘要（试验设计日期：2005年5月） 102
二、Ⅲ期案例方案设计摘要（试验设计日期：2006年9月） 103
第三节 CFDA药品审评中心对该品种临床试验报告的审评补充意见 105
第四节 案例方案Ⅱ期、Ⅲ期设计要点分析解读 106
一、案例方案Ⅱ期、Ⅲ期的研究目的解读 107
二、案例方案试验设计方法的解读 108
三、纳入标准的考虑 109
四、排除标准的考虑 110
五、治疗方案的考虑 110
六、疗效指标的选择 110
七、安全性指标 111
八、质量控制的关键因素 112
九、冠心病心绞痛临床试验最新设计举例 113
第五章 中药新药临床试验的电子化数据管理与安全监察 120
第一节 数据管理流程与计划制定 121
一、数据管理流程 121
二、数据管理计划制定 122
第二节 ICH《国际医学用语词典》（MedDRA）术语集 129
一、MedDRA的背景 129
二、MedDRA术语集的执行 130
三、MedDRA术语集的范围 130
四、MedDRA术语集的结构与编码 131
五、中医药与MedDRA术语集 132
第三节 临床试验数据安全监察 132
一、DSMP和DSMB/DMC的定义 133
二、制定DSMP和组织DSMB/DMC的必要性 133
三、制定DSMP的考虑要点 134
四、DSMP的内容 136
五、附件 137
第四节 电子化数据管理标准操作规程 154
一、SOP的制定及修订（TA.DM.001） 154
二、数据管理员的资质及培训（TA.DM.002） 158
三、数据管理员的工作交接（TA.DM.003） 162
四、数据安全性管理（TA.DM.004） 166
五、数据管理文件的制定及修订（TA.DM.005） 167
六、电子病例报告表的设计与建立（TA.DM.006） 171
七、数据核查（TA.DM.007） 192
八、数据库的锁定与解锁（TA.DM.008） 199
九、文件资料的归档（TA.DM.009） 205
十、数据管理质量控制（TA.DM.010） 207
第六章 临床药物临床试验标准操作规程 209
第一节 概述 209
一、制定原则 209
二、制定过程 210
三、操作过程 211
四、结语 212
第二节 规章制度SOP 212
一、标准操作规程的管理（TA.RR.001） 212
二、临床试验的编号（TA.RR.002） 222
三、临床试验的财务制度（TA.RR.003） 223
四、伦理委员会（TA.RR.004） 240
五、年度报告（TR.RR.005） 242
六、临床试验申请的审核（TR.RR.006） 246
七、临床试验结束申请的审核（TR.RR.007） 248
第三节 人员管理SOP 250
一、研究者的培训及任命（TA.HR.001） 250
二、试验协调员、质控员的培训及任命（TA.HR.002） 256
第四节 试验设计SOP 260
一、试验操作流程设计（TA.TD.001） 260
二、知情同意书的制定（TA.TD.002） 265
第五节 质量管理SOP 271
一、质量保证及质量控制（TA.QM.001） 271
二、临床试验的稽查与视察（TA.QM.002） 275
第六节 文件管理SOP 277
一、研究者文件夹（TA.FM.001） 277
二、原始文件的保存及查阅（TA.FM.002） 283
三、实验室检验文件的保存与溯源（TA.FM.003） 289
第七节 药品管理SOP 291
一、试验用药品的接受、储存及销毁（TA.IP.001） 291
二、试验用药品的领取及返还（TA.IP.002） 304
第八节 仪器管理SOP 309
一、实验室质控（CLEM.001） 309
二、实验室对紧急情况的应对（CL.EM.002） 312
第九节 临床操作SOP 314
一、方案设计（CD.CO.001） 314
二、临床试验的申请（CD.CO.002） 335
三、临床试验的启动（CD.CO.003） 337
四、研究者授权（CD.CO.004） 346
五、原始文件的记录（CD.CO.005） 350
六、病例报告表的填写（CD.CO.006） 351
七、知情同意（CD.CO.007） 352
八、受试者的筛选及入选（CD.CO.008） 354
九、临床监查（CD.CO.009） 359
十、不良事件及严重不良事件的处理（CD.CO.10） 362
十一、试验用药品的使用（CD.CO.011） 364
十二、方案偏离（CD.CO.012） 365
十三、试验结束报告的制定及提交（CD.CO.013） 370
十四、不良事件报告（CD.CO.014） 393
十五、临床试验数据记录（CD.CO.015） 397
第七章 医学伦理委员会标准操作规程及伦理审查申请指南 399
第一节 管理制度SOP 399
第二节 人员管理SOP 413
一、伦理委员会的组成与任命（EC.HR.01） 413
二、伦理审查的保密（EC.HR.02） 430
三、利益冲突的管理（EC.HR.03） 433
四、委员与兼职工作人员的培训（EC.HR.04） 438
五、独立顾问的选聘（EC.HR.05） 444
第三节 伦理审查SOP 448
一、送审方案的管理（EC.ER.01） 448
二、研究项目的预审（EC.ER.02） 454
三、伦理委员会会议审查（EC.ER.03） 467
四、加快审查（EC.ER.04） 477
五、医疗器械研究的审查（EC.ER.05） 481
六、按审查意见修正方案的再次送审（EC.ER.06） 484
七、修正方案的审查（EC.ER.07） 488
八、年度或定期跟踪审查（EC.ER.08） 494
九、研究结题报告的审查（EC.ER.09） 500
十、严重不良事件报告管理（EC.ER.10） 504
十一、对不依从/违反研究方案的管理（EC.ER.11） 510
十二、处理受试者抱怨（EC.ER.12） 515
十三、提前终止研究的管理（EC.ER.13） 518
十四、现场监督检查（EC.ER.14） 523
十五、会议议程，会议程序与会议记录（EC.ER.15） 526
十六、紧急会议（EC.ER.16） 541
十七、信息交流的记录（EC.ER.17） 543
第四节 文件管理SOP 546
一、文件的保存与归档（EC.FM.01） 546
二、伦理委员会文件的保密（EC.FM.02） 555
三、研究项目文件的查阅与复印（EC.FM.03） 558
第五节 伦理审查申请指南 563
一、提交伦理审查的研究项目范围 563
二、伦理审查申请/报告类别 563
三、提交伦理审查的流程 564
四、伦理审查的类别 565
五、伦理审查的时间 565
六、审查决定的传达 565
七、伦理审查的费用 566
八、免除知情同意 566
九、免除知情同意书签字 566
十、联系方式 567
十一、受试者沟通 567
十二、附件 567
附录 577
附录1 新药（中药）申报资料临床研究项目表及中药新药的分类 577
附录2 CONSORT声明 582
附录3 世界医学大会赫尔辛基宣言 584
附录4 药物临床试验质量管理规范 588