第一篇 疫苗研制基础与应用 3
第一章 疫苗概述 3
第一节 疫苗的发展 3
第二节 疫苗的种类 7
一、灭活疫苗 7
二、减毒活疫苗 8
三、蛋白疫苗 9
四、细菌多糖与多糖-蛋白结合疫苗 10
五、基因工程疫苗 11
六、遗传重配疫苗 12
第三节 疫苗的应用 13
第二章 疫苗免疫学基础 16
第一节 疫苗的免疫学发展史 16
一、抗感染免疫学时期 16
二、现代免疫学时期 18
第二节 固有免疫细胞 20
一、吞噬细胞 20
二、树突状细胞 24
三、自然杀伤细胞 26
第三节 适应性免疫细胞 30
一、T淋巴细胞 30
二、B淋巴细胞 35
第四节 免疫系统的生理功能——免疫应答 36
一、免疫应答概念 36
二、免疫应答过程 37
三、抗原呈递细胞 38
四、抗原呈递细胞对抗原的加工与呈递 39
第五节 B细胞介导的体液免疫 42
一、抗体产生的一般规律 42
二、抗体产生的细胞学基础 43
三、免疫细胞在抗体生成中的作用 44
四、抗体形成过程中免疫细胞间的相互作用 45
五、体液免疫应答效应 49
第六节 T细胞介导的细胞免疫 52
一、CD4+T细胞介导的细胞免疫 52
二、CD8+T（Tc）细胞介导的细胞免疫 56
第三章 疫苗制备关键技术 59
第一节 细菌培养及规模化培养技术 60
一、培养基与培养条件 60
二、细菌的培养方式 64
三、培养物纯化技术和浓缩技术 64
第二节 工程酵母菌规模化培养技术 66
一、酵母工程菌对细胞发酵密度的影响 67
二、培养基种类与配方对细胞发酵密度的影响 68
三、发酵罐系统设计、结构与性能对细胞发酵密度的影响 68
四、发酵工艺对细胞发酵密度的影响 69
五、发酵过程各项重要工艺参数或变量的控制对细胞发酵密度的影响 69
六、部分酵母工程菌细胞高密度发酵进展简介 69
第三节 细胞及其培养技术 70
一、细胞类型及来源 70
二、细胞培养基 76
三、细胞培养方式 79
四、细胞污染和处理 81
第四节 规模化细胞和病毒培养技术 81
一、细胞规模培养的基础和要求 82
二、细胞培养生物反应器及其载体 82
三、细胞工厂 89
第五节 制造疫苗抗原的其他技术 90
一、工程细胞系技术 91
二、化学合成 91
第六节 规模化提取与纯化抗原技术 92
一、破碎细胞 93
二、离心和超速离心 94
三、液相层析 96
四、过滤技术 102
五、其他纯化技术 103
第七节 后加工技术 105
一、疫苗配制工艺 106
二、冻干技术 106
第八节 疫苗研究技术 108
一、高通量筛选抗原技术 108
二、抗原构建技术 110
三、病原体基因减毒技术与疫苗载体 111
四、病原体空壳化技术及其他 112
五、树状突细胞疫苗 113
第九节 展望 113
一、有希望成为新型疫苗细胞基质的细胞系 113
二、在细胞培养方面需要考虑和解决的问题 113
三、二倍体细胞的规模化培养技术进展 114
四、酵母工程菌表达疫苗抗原的制备技术 114
五、纯化技术 114
第四章 疫苗佐剂 118
第一节 疫苗佐剂的概念及其发展历史 118
一、疫苗佐剂发展的第一阶段 118
二、疫苗佐剂发展的第二阶段 119
三、疫苗佐剂发展的第三阶段 119
四、疫苗佐剂发展的第四阶段 120
第二节 疫苗佐剂在疫苗中的作用 121
一、研制新疫苗 121
二、改善现有疫苗的免疫效果 122
三、提高疫苗产能和产量 123
四、降低疫苗价格 123
第三节 疫苗佐剂的免疫学作用机制和分类 123
一、抗原特异性免疫应答 123
二、疫苗佐剂的免疫学作用机制和分类 125
第四节 批准使用的人用疫苗佐剂 126
一、铝佐剂 126
二、水包油乳剂 127
三、AS04和RC-529 128
四、流感病毒virosome 129
第五节 正在临床研究的人用疫苗佐剂 130
一、CpG-ODN 130
二、AS01和AS02 131
三、其他疫苗佐剂 132
第六节 疫苗佐剂的研究过程和需要注意的问题 132
一、实验室研究 133
二、中试研究 134
三、临床研究 135
四、上市后评价 136
第七节 疫苗佐剂研究中的挑战 136
一、如何根据疾病保护性免疫应答的实际需要来设计和筛选疫苗佐剂 136
二、如何对疫苗佐剂进行有效的安全性和有效性评价 137
第五章 疫苗的质量控制 139
第一节 疫苗质量控制的发展及法规建设 139
一、疫苗质量控制的发展历程 139
二、疫苗质量控制技术的发展促进了质量标准的提高 141
第二节 疫苗质量控制的国家管理 142
一、国家法律与法规体系 142
二、国家监管部门的职能 143
三、疫苗质量责任及疫苗质量控制 144
第三节 疫苗质量标准 144
一、原材料和辅料的质量控制 144
二、生产工艺的控制 147
三、疫苗的质量标准 148
第四节 检测实验室的质量管理体系和质量控制 149
一、检测实验室的质量管理体系 149
二、检测方法的建立 149
三、检测实验室的质量控制 150
第五节 生物制品标准物质 151
一、生物标准物质的定义、分类 151
二、生物标准物质的管理 152
第六节 疫苗批签发 154
一、实施疫苗批签发的必要性和目的 155
二、我国的疫苗批签发体系 155
三、批制检记录摘要的审查 156
四、国家质控实验室检测 157
五、疫苗批签发的作用 159
第六章 疫苗临床研究 161
第一节 疫苗临床试验和质量保证 162
一、临床试验的伦理学要求 162
二、临床试验的质量控制 163
第二节 预防用疫苗临床试验的设计 165
一、临床方案设计的总体考虑 165
二、有效性评价 167
三、安全性评价 170
第三节 各类预防性疫苗临床试验设计的考虑 173
一、预防用重组病毒蛋白疫苗和新佐剂疫苗 173
二、预防用灭活疫苗 175
三、预防用联合疫苗 178
四、预防用结合疫苗 180
五、预防用减毒活疫苗 180
六、治疗性疫苗 181
第七章 疫苗的效果和Ⅳ期临床研究 184
第一节 两类不同的疾病 184
第二节 疫苗保护效果 185
一、天花被消灭 185
二、消除本土脊髓灰质炎 185
三、麻疹得到控制 186
四、乙型病毒性肝炎 187
五、流行脑脊髓膜炎周期流行高峰被削平 188
六、白喉、百日咳 188
七、流行性乙型脑炎 189
八、新研发的疫苗 189
第三节 疫苗临床研究概述 190
第四节 疫苗Ⅳ期临床研究 190
一、Ⅳ期临床研究目的 190
二、Ⅳ期临床研究设计 191
三、Ⅳ期临床研究前瞻性定群研究方法 192
四、Ⅳ期临床试验前瞻性定群试验结果分析 193
五、Ⅳ期临床研究病例对照研究方法 201
第五节 Ⅳ期临床研究中血清流行病学应用 205
一、Ⅳ期临床研究中血清流行病学的应用 205
二、样本数量的估计 205
三、血清学检测方法的质量控制 205
第八章 细菌类灭活疫苗 207
第一节 伤寒疫苗 207
一、疫苗发展史 207
二、生产用菌种的来源及选择 208
三、疫苗生产工艺及特点 208
四、质量控制 208
五、注射用伤寒灭活疫苗免疫效果 209
六、疫苗的优缺点及进展 210
第二节 钩端螺旋体疫苗 210
一、疫苗发展史 210
二、菌种来源及选择 211
三、疫苗生产工艺及其特点的简述 212
四、疫苗的质量控制 214
五、疫苗免疫接种观察 214
六、我国钩体疫苗的生产特点及进展 214
七、新型疫苗研究现状及进展 215
第三节 全细胞百日咳疫苗 215
一、全细胞百日咳疫苗的发展史 215
二、疫苗菌种来源及选择 216
三、疫苗生产工艺及其特点的简述 216
四、全细胞百日咳疫苗的质量控制 217
五、疫苗免疫接种观察 217
六、疫苗的优缺点及进展 218
第四节 细菌灭活疫苗的优缺点及展望 219
一、组分疫苗 219
二、口服疫苗 219
三、减毒活疫苗 219
四、其他 219
第九章 细菌类减毒活疫苗 222
第一节 卡介苗 224
一、结核病的现状 224
二、卡介苗的简史 224
三、BCG生产与检定 226
四、卡介苗的使用 227
五、问题与展望 228
第二节 口服伤寒活疫苗 228
一、伤寒与免疫预防 228
二、伤寒活疫苗菌种 229
三、疫苗生产 229
四、疫苗使用 230
五、问题与展望 231
第三节 口服痢疾活疫苗 232
一、痢疾与免疫预防 232
二、活疫苗生产和检定 233
三、活疫苗使用 235
四、疫苗效果现场评估 235
五、展望 236
第四节 鼠疫活疫苗 237
一、鼠疫与免疫预防 237
二、鼠疫减毒活疫苗 237
三、活疫苗生产 238
四、疫苗使用和免疫效果 238
五、问题与展望 239
第五节 人用布氏菌活疫苗 240
一、布鲁菌病现状 240
二、疫苗的发展 241
三、现用布氏活疫苗 241
四、活疫苗使用 242
五、问题与展望 242
第六节 人用炭疽活疫苗 243
一、炭疽现状 243
二、减毒株的建立 244
三、疫苗生产 244
四、疫苗使用 245
五、问题与展望 245
第十章 病毒类灭活疫苗 250
第一节 工艺流程和技术 250
一、动物器官来源灭活疫苗 251
二、禽胚培养来源灭活疫苗 251
三、组织培养来源灭活疫苗 251
四、后加工技术 253
第二节 毒种筛选要求 253
一、灭活疫苗的病毒种子的免疫原性和复制能力 253
二、遗传学稳定性 255
三、无致瘤性质 257
第三节 灭活剂和灭活条件及其原理 257
一、化学物质 257
二、物理条件 259
三、多因素混合和配合条件 260
四、确定灭活病毒的效果 260
第四节 培养物的后加工工艺与添加物 260
一、浓缩 260
二、纯化 261
三、冷冻干燥 261
四、加入添加物 261
第五节 疫苗的检定与合格标准 263
一、疫苗的效果判定与疫苗检定方法的选取 263
二、质量标准 263
三、产品检定 264
第六节 灭活疫苗品种 264
一、狂犬病疫苗 264
二、灭活脊髓灰质炎疫苗 267
三、甲型肝炎疫苗 270
四、乙型流行性脑炎疫苗 273
五、流感疫苗 276
六、流行性出血热疫苗 278
七、森林脑炎疫苗 281
第七节 研究和展望 284
一、病毒非结构蛋白在疫苗中的作用 284
二、疫苗激发的免疫促进和免疫病理 284
三、疫苗接种后相关问题 284
四、鼻黏膜免疫接种疫苗的争论 284
五、灭活性病毒疫苗的新产品研制 285
第十一章 病毒类减毒活疫苗 287
第一节 减毒活疫苗发展史 287
第二节 病毒减毒方法及验证 290
一、低温筛选法 290
二、空斑挑选法 291
三、遗传重配法 291
四、我国自主研制成功的减毒活疫苗 292
第三节 病毒类活疫苗的制备 298
第四节 减毒活疫苗的质量控制 299
一、疫苗生产用基质检查 299
二、毒种检定 300
三、成品检定 301
第十二章 细菌多糖疫苗与多糖蛋白结合疫苗 305
第一节 细菌荚膜、荚膜多糖纯化工艺和多糖疫苗的制造 305
一、荚膜 305
二、荚膜多糖的纯化工艺 306
三、多糖疫苗的质量控制 308
四、多糖疫苗的免疫应答 308
第二节 细菌多糖疫苗 309
一、脑膜炎球菌多糖疫苗 309
二、肺炎链球菌多糖疫苗 315
三、伤寒Vi多糖疫苗 322
第三节 多糖-蛋白质结合疫苗 325
一、多糖-蛋白质结合疫苗免疫应答 325
二、多糖-蛋白质结合疫苗研究的基本内容 326
三、b型流感嗜血杆菌结合疫苗 327
四、流脑多糖-蛋白质结合疫苗 332
五、伤寒Vi多糖结合疫苗 334
六、其他细菌多糖蛋白质结合疫苗 334
第十三章 蛋白质疫苗 340
第一节 蛋白质疫苗的发展 340
第二节 无细胞百日咳疫苗 341
一、无细胞百日咳疫苗的发展简史 341
二、菌种来源及选择 341
三、无细胞百日咳疫苗的制备工艺 342
四、无细胞百日咳疫苗的质量控制 342
五、无细胞百日咳疫苗的应用效果 344
六、无细胞百日咳疫苗的展望 348
第三节 流行性感冒病毒亚单位疫苗 349
一、流行性感冒病毒亚单位疫苗发展简史 349
二、毒种的来源和选择 351
三、流感病毒亚单位疫苗的制备 352
四、流感病毒亚单位疫苗的质控 352
五、流感亚单位疫苗的应用及效果 353
第四节 白喉类毒素疫苗 354
一、白喉疫苗发展简史 354
二、白喉类毒素疫苗的制造 355
三、白喉类毒素疫苗的使用效果 356
四、白喉类毒素疫苗的展望 357
第五节 炭疽疫苗 357
一、炭疽疫苗发展简史和应用现状 357
二、炭疽疫苗的展望 358
第十四章 联合疫苗 362
第一节 联合疫苗的发展简史 362
第二节 联合疫苗的制造及使用 364
一、联合疫苗的制造 364
二、联合疫苗的质量控制 365
三、联合疫苗诱导的免疫应答 365
四、联合疫苗的免疫程序 366
第三节 传统的联合疫苗 366
一、百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素联合疫苗 367
二、麻疹-腮腺炎-风疹三联活疫苗 369
第四节 发展中的联合疫苗 372
一、以DTP为基础的联合疫苗 373
二、以乙型肝炎疫苗为基础的联合疫苗 382
三、以Men为基础的联合疫苗 384
四、以麻疹、腮腺炎、风疹为基础的联合疫苗 387
五、联合疫苗的展望 387
第二篇 新疫苗研制及其进展 395
第十五章 基因工程疫苗 395
第一节 基因工程病毒疫苗的分类及特点 396
一、基因工程亚单位疫苗 396
二、基因缺失活疫苗 400
三、载体疫苗 403
四、核酸疫苗 407
五、蛋白工程疫苗 409
六、遗传重配疫苗 409
第二节 基因工程疫苗的开发现状 411
一、需要使用基因工程技术研制的新型疫苗 412
二、值得使用基因工程技术进行改造的传统疫苗 412
三、重要基因工程疫苗研究进展 413
第三节 我国基因工程疫苗的研发战略 417
一、明确基因工程疫苗在疫苗研究开发中的地位和任务 417
二、目标的选择要以社会和市场需求为导向 418
三、加强新型疫苗的基础研究 418
四、探索疫苗研制的新理论和新策略 420
第十六章 治疗性疫苗 426
第一节 治疗性疫苗的种类 427
第二节 调控固有免疫应答的治疗制剂 427
一、寡核苷酸类 428
二、细胞因子 428
三、糖类 429
四、化学药物 429
五、氢氧化铝等盐类 430
第三节 持续性病毒感染的治疗性疫苗 430
一、乙型肝炎的治疗性疫苗 430
二、丙型肝炎的治疗性疫苗 433
三、人乳头状瘤病毒治疗性疫苗 436
四、艾滋病的治疗性疫苗 439
第四节 结核病的治疗性疫苗 441
一、结核治疗性疫苗的基础知识 442
二、结核治疗性疫苗的研发 442
第五节 慢性细菌感染的治疗性疫苗 444
一、幽门螺杆菌治疗性疫苗 444
二、布鲁菌病的治疗性疫苗 445
三、麻风病的治疗性疫苗 445
四、金黄色葡萄球菌治疗性疫苗 445
五、牙病和牙周病的治疗性疫苗 446
第六节 肿瘤的治疗性疫苗 446
一、肿瘤疫苗抗原的选择 446
二、佐剂的选择 447
三、肿瘤的治疗性疫苗的类型 448
第十七章 反向疫苗学 452
第一节 反向疫苗学是疫苗学发展的新飞跃 452
第二节 反向疫苗学研制新疫苗的基本途径和方法 454
一、计算机生物信息学分析预测疫苗候选抗原 455
二、蛋白质组学技术筛选疫苗候选抗原 459
三、病原微生物毒力因子疫苗候选抗原的筛选与鉴定 459
四、候选抗原的高通量表达与纯化 460
五、候选抗原免疫学和免疫保护性指标的检测 460
第三节 反向疫苗学在疫苗研制开发中的应用 461
一、细菌疫苗 461
二、病毒疫苗 470
三、寄生虫疫苗 470
四、衣原体疫苗 472
第十八章 幽门螺杆菌疫苗 477
第一节 幽门螺杆菌的基础和临床 477
一、幽门螺杆菌的生物学特性 477
二、幽门螺杆菌的抗原结构 479
三、幽门螺杆菌的致病物质、致病机制和免疫机制 479
四、幽门螺杆菌的流行病学 482
五、幽门螺杆菌感染的临床诊断 482
第二节 幽门螺杆菌疫苗的研究 484
一、疫苗对预防和控制幽门螺杆菌感染及其引起的相关疾病的意义 484
二、幽门螺杆菌疫苗研究概述 484
三、国外幽门螺杆菌疫苗研究 485
四、国内幽门螺杆菌疫苗研究 486
第三节 口服重组幽门螺杆菌疫苗 487
一、口服重组幽门螺杆菌疫苗的成分、性状、接种对象等 487
二、口服重组幽门螺杆菌的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验有效性 487
三、口服幽门螺杆菌疫苗接种的安全性 488
四、口服重组幽门螺杆菌疫苗的检定和质量控制 488
第十九章 肺炎链球菌结合疫苗 492
第一节 肺炎链球菌流行菌型及结合疫苗配方组成 492
第二节 肺炎链球菌结合疫苗的原料多糖 493
一、肺炎链球菌荚膜多糖的纯度 494
二、肺炎链球菌荚膜多糖的结构特征分析 494
第三节 肺炎链球菌结合疫苗的载体蛋白 495
一、载体蛋白质的选择 495
二、载体蛋白质原液的质量控制 496
第四节 肺炎链球菌结合疫苗的制备 496
一、活化多糖的制备 496
二、单价多糖蛋白结合物原液的制备 497
三、单价原液的质量控制方法和标准 498
四、多价疫苗的配制 499
第五节 肺炎链球菌结合疫苗的临床研究 499
一、WHO关于肺炎链球菌结合疫苗临床评价的指导意见 499
二、肺炎链球菌结合疫苗临床研究评价指标 500
三、肺炎链球菌结合疫苗临床研究设计原则 500
四、肺炎链球菌结合疫苗的临床研究 501
第二十章 结核病疫苗 506
第一节 卡介苗的有效性研究 507
第二节 新型结核病疫苗研制进展 508
一、重组BCG疫苗 509
二、重组蛋白亚单位疫苗 511
三、病毒载体疫苗 513
第三节 研发结核病新疫苗的困难 518
第二十一章 戊型肝炎病毒疫苗 521
第一节 戊型肝炎病毒的病原学 521
第二节 戊型肝炎的流行病学、临床表现 522
一、戊型肝炎的流行病学 522
二、戊型肝炎的临床表现及致病机制 523
第三节 戊型肝炎的实验室诊断 524
一、戊型肝炎的免疫电镜（IEM）诊断和免疫荧光镜检（IFM）诊断 524
二、戊型肝炎的分子生物学诊断 525
三、戊型肝炎的免疫学诊断 526
四、戊型肝炎诊断试剂的发展 528
第四节 戊型肝炎疫苗的研发 528
一、重组戊型肝炎疫苗的早期探索 529
二、基于大肠杆菌表达系统的重组戊型肝炎疫苗 529
第五节 戊型肝炎疫苗的质量控制 533
一、原液蛋白浓度检测 534
二、原液蛋白分子量 535
三、原液蛋白纯度分析 536
四、抗原颗粒性分析 537
五、抗原免疫反应性分析 538
六、免疫血清抗体分析 539
第六节 戊型肝炎疫苗的动物安全性及免疫原性评估 540
一、动物安全性评估 540
二、免疫原性评估 540
第七节 戊型肝炎疫苗的临床试验 542
一、葛兰素史克公司的戊型肝炎疫苗 542
二、厦门大学的戊型肝炎疫苗 543
第二十二章 人免疫缺陷病毒疫苗 548
第一节 HIV疫苗的研发简史 548
一、HIV疫苗研究的难点与面临的挑战 548
二、HIV疫苗的发展简史 549
第二节 HIV疫苗的研发技术和免疫策略 550
一、HIV疫苗主要技术路线和种类 550
二、HIV疫苗的免疫策略 558
三、HIV疫苗的临床试验 559
第三节 HIV疫苗研究的既往经验教训及未来发展趋势 561
一、HIV疫苗研究的经验教训 561
二、HIV疫苗研究的发展趋势 561
第四节 我国HIV疫苗研发的应对策略 565
一、国际HIV疫苗研究合作的大趋势 565
二、我国在HIV疫苗领域面临的机遇与挑战 566
第二十三章 Sabin-脊髓灰质炎病毒灭活疫苗 572
第一节 脊髓灰质炎病毒的病原学及其所导致的临床疾病表现 572
第二节 脊髓灰质炎疫苗的使用历史及其疾病的控制 574
一、脊髓灰质炎疫苗的历史——从灭活疫苗到减毒活疫苗 574
二、脊髓灰质炎在全球使用OPV后的流行病学状况 575
第三节 脊髓灰质炎后时代的病毒生物学特征 576
一、OPV疫苗病毒在人群中的生物学特性 576
二、OPV在后脊髓灰质炎时代所带来的公共卫生问题 577
第四节 脊灰灭活疫苗Sabin-IPV的研究进展 578
一、Sabin-IPV在后脊髓灰质炎时代所具有的意义 578
二、Sabin-IPV疫苗的生产和质量控制 579
三、Sabin-IPV在人体临床试验的有效性及安全性分析 583
四、Sabin-IPV的应用策略 584
第二十四章 流感病毒疫苗 589
第一节 流感病毒与流感 589
一、流感病毒的生物学特征 589
二、流感的流行病学 590
三、临床表现与发病机制 591
四、实验室诊断 591
第二节 传统流感疫苗的应用与新型流感疫苗的挑战 592
第三节 流感病毒减毒活疫苗 593
一、传统冷适应性流感减毒活疫苗 593
二、基于反向遗传学技术的流感减毒活疫苗的研制 595
第四节 基于细胞培养的流感疫苗 596
一、细胞基质 596
二、疫苗生产工艺研究 597
三、临床研究进展 598
第五节 流感基因工程疫苗 599
一、重组亚单位疫苗 599
二、病毒样颗粒疫苗 600
三、重组载体疫苗 602
第六节 流感通用疫苗 604
一、基于基质蛋白-2（M2）的流感通用疫苗 605
二、基于核蛋白（NP）的通用流感疫苗 606
三、基于HA保守区域的流感通用疫苗 606
四、基于多种蛋白（或表位）联合的通用流感疫苗 607
五、基于传统流感疫苗的通用流感疫苗 608
第七节 流感核酸疫苗 608
一、基于流感病毒不同靶抗原的DNA疫苗研究 608
二、流感DNA疫苗分子佐剂与免疫策略设计 609
第八节 流感疫苗新型佐剂 611
一、油乳剂 611
二、脂质体类佐剂 612
三、皂苷类佐剂 613
四、微生物来源的佐剂 613
五、其他佐剂 614
第二十五章 人乳头瘤病毒疫苗 617
第一节 人乳头瘤病毒的病原学与流行病学 617
一、病原学 617
二、流行病学 619
第二节 人乳头瘤病毒的致病机制、诊断和治疗 620
一、HPV的致病性和临床表现 620
二、发病机制 621
三、实验室诊断与治疗 621
四、HPV相关疾病的治疗 622
第三节 治疗性人乳头瘤病毒疫苗 622
第四节 预防性人乳头瘤病毒疫苗 623
一、研究现状 624
二、已被批准使用的HPV疫苗 625
三、疫苗的研究思路 625
四、研究方法 626
第五节 人乳头瘤病毒疫苗的展望 632
第二十六章 轮状病毒疫苗 635
第一节 轮状病毒微生物学 635
一、病毒结构 635
二、病毒分类 638
三、病毒复制 638
四、病毒理化特性 639
第二节 流行病学 639
一、易感人群 639
二、地区与季节分布 640
三、经济、卫生条件的影响 640
四、传染源和传播途径 640
五、流行型别 641
六、疾病负担 641
第三节 临床表现 642
第四节 轮状病毒感染的实验室诊断 642
一、轮状病毒抗原检测 642
二、病毒基因检测 642
三、电镜检查 643
第五节 发病机制及病理学 643
一、感染 643
二、组织病理 644
三、腹泻机制 644
四、恢复 644
第六节 疫苗发展历史 645
一、轮状病毒疫苗发展策略 645
二、轮状病毒疫苗发展历史 645
第七节 疫苗的研究开发及毒种的选择 646
一、动物轮状病毒株单价口服活疫苗 646
二、人-动物轮状病毒基因重配株多价活疫苗 649
三、口服人轮状病毒株活疫苗 653
四、非复制性轮状病毒疫苗 656
第八节 存在的问题和疫苗研究方向 657
一、存在的问题 657
二、疫苗研究方向 658
第二十七章 肠道病毒71型疫苗 660
第一节 EV71的流行病学 660
一、EV71的分子流行病学 660
二、EV71的血清流行病学 662
第二节 EV71的临床表现及实验室诊断 663
一、临床表现 663
二、实验室诊断 663
第三节 EV71疫苗的研发及进展 664
一、EV71疫苗研发的必要性及可行性 664
二、EV71疫苗研发的难点 665
三、EV71疫苗的研究进展 666
第四节 EV71疫苗的质量控制 666
一、毒株筛选的标准化 667
二、疫苗株交叉保护能力研究 667
三、疫苗中和抗体和抗原标准品的研制 668
第五节 EV71灭活疫苗（Vero细胞） 668
一、Vero细胞 668
二、疫苗毒种 669
三、疫苗的制备及检定 671
四、动物实验安全性 673
五、疫苗免疫原性 675
六、疫苗保护效果 675
七、疫苗的临床研究设计 676
第六节 EV71灭活疫苗（人二倍体细胞） 677
一、EV71的细胞嗜性及其生物学意义 677
二、疫苗的制备 677
三、疫苗的质量控制 678
四、疫苗的免疫学效果研究 681
五、EV71灭活病毒疫苗安全性评价分析 682
第七节 展望 683
第二十八章 登革热疫苗 687
第一节 病原的特点 687
一、病毒的形态与结构 687
二、病毒的生物学性质 687
三、病毒的变异 688
四、基因组RNA的结构 688
第二节 流行病学特点 689
第三节 临床表现和病理主要特点 689
一、免疫病理 689
二、病理学 689
三、登革出血热和登革休克综合征发病机制 690
第四节 疫苗研发的历史和现状 691
一、疫苗发展简史 691
二、现已进行临床试验的候选疫苗 692
第五节 登革疫苗生产用病毒种子批和生产用细胞的考虑要点 696
一、生产用毒种的特性及质控要点 696
二、疫苗生产用细胞的质量控制 699
第六节 疫苗生产过程的质量控制 701
一、细胞培养的质量控制 701
二、单价疫苗病毒原液的制备 702
三、单价病毒收获液的检定 702
四、储存 702
五、4价减毒疫苗半成品考虑要点 702
六、成品的关键质量点控制 703
第七节 新型疫苗研发进展 703
一、新型减毒活疫苗 703
二、DNA疫苗 705
三、复制子疫苗 706
四、重组基因工程表达抗原疫苗 707
五、载体活疫苗 708
六、病毒样颗粒疫苗 708