绪论 1
第一节 医学遗传学的任务和范畴 1
第二节 医学遗传学发展简史 2
第三节 遗传病概述 4
一、遗传病的特点 4
二、人类遗传病的分类 5
三、在线《人类孟德尔遗传》（OMIM） 7
四、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系 7
五、遗传病在医学实践中的一些问题 8
第四节 遗传病的研究策略 9
一、单基因遗传病的研究 10
二、多基因遗传病的研究 11
三、染色体病的研究 12
第一部分 医学遗传学基础（疾病发生的遗传学机制） 15
第一章 人类基因和基因组 15
第一节 基因的概念 15
第二节 基因的化学本质 16
一、DNA分子的组成 16
二、DNA分子结构 16
第三节 人类基因和基因组的结构特点 17
一、基因的结构 17
二、基因组的组成 19
第四节 基因的生物学特性 20
一、遗传信息的储存单位 20
二、基因的自我复制 21
三、基因表达 22
四、基因表达的调控 24
第五节 人类基因组计划 24
一、结构基因组学 24
二、后基因组学 25
第二章 基因突变 28
第一节 基因突变的一般特性 28
第二节 基因突变的诱发因素 29
一、物理因素 30
二、化学因素 30
三、生物因素 31
第三节 基因突变的形式 32
一、静态突变 32
二、动态突变 35
第四节 DNA损伤的修复 36
一、紫外线照射引起的DNA损伤与修复 36
二、电离辐射引起的DNA损伤与修复 38
三、修复缺陷引起的疾病 39
第三章 基因突变的细胞分子生物学效应 40
第一节 基因突变导致蛋白质功能异常 40
一、基因突变导致异常蛋白的生成 40
二、基因突变导致蛋白质功能异常 44
三、突变导致组织细胞蛋白表达类型的改变 45
四、突变蛋白的分子细胞病理学效应与相应临床表型之间的关系 46
第二节 基因突变引起性状改变的分子生物学机制 47
一、基因突变引起酶分子的异常 47
二、酶分子异常引起的代谢缺陷 47
三、非酶蛋白分子缺陷导致的分子病 50
第四章 单基因疾病的遗传 51
第一节 系谱与系谱分析 51
第二节 常染色体显性遗传病的遗传 52
一、短指（趾）症Al型 52
二、婚配类型与子代发病风险 53
三、常染色体完全显性遗传的特征 53
第三节 常染色体隐性遗传病的遗传 54
一、眼皮肤白化病ⅠA型 54
二、婚配类型及子代发病风险 55
三、常染色体隐性遗传的特征 56
四、常染色体隐性遗传病分析时应注意的两个问题 57
第四节 X连锁显性遗传病的遗传 58
一、低磷酸盐血症性佝偻病 58
二、婚配类型和子代发病风险 59
三、X连锁显性遗传的特征 60
第五节 X连锁隐性遗传病的遗传 60
一、血友病A 60
二、婚配类型和子代发病风险 61
三、X连锁隐性遗传的特征 62
第六节 Y连锁遗传病的遗传 63
第七节 影响单基因遗传病分析的因素 63
一、不完全显性遗传 64
二、共显性遗传 64
三、延迟显性 64
四、不规则显性遗传 64
五、表现度 65
六、基因的多效性 65
七、遗传异质性 65
八、同一基因可产生显性或隐性突变 66
九、遗传早现 66
十、遗传印记 67
十一、从性遗传 67
十二、限性遗传 67
十三、X染色体失活 67
十四、生殖腺嵌合 68
十五、拟表型 68
第五章 多基因疾病的遗传 69
第一节 数量性状的多基因遗传 69
一、数量性状与质量性状 69
二、数量性状的多基因遗传 70
第二节 疾病的多基因遗传 71
一、易患性与发病阈值 71
二、遗传率及其估算 74
三、影响多基因遗传病再发风险估计的因素 78
第六章 群体遗传 81
第一节 群体的遗传平衡 81
一、Hardy-Weinberg平衡定律 81
二、Hardy-Weinberg定律的应用 82
第二节 影响遗传平衡的因素 85
一、非随机婚配 85
二、选择 89
三、突变 90
四、遗传漂变 91
五、基因流 91
第三节 遗传负荷 92
一、突变负荷 92
二、分离负荷 92
三、影响遗传负荷的因素 92
第四节 群体中的遗传多态现象 93
一、DNA多态性 93
二、染色体多态性 94
第七章 线粒体疾病的遗传 96
第一节 人类线粒体基因组 96
一、线粒体基因组的结构 96
二、线粒体DNA的复制 98
三、线粒体基因的转录 98
第二节 线粒体基因的突变 99
一、突变率 99
二、突变类型 99
三、突变的修复 100
第三节 线粒体疾病的遗传特点 100
一、母系遗传 100
二、杂质 102
三、阈值效应 102
四、不均等的有丝分裂分离 103
第八章 人类染色体 104
第一节 人类染色体的基本特征 104
一、染色质和染色体 104
二、人类染色体的数目、结构和形态 107
三、性别决定及性染色体 109
第二节 染色体分组、核型与显带技术 110
一、染色体的研究方法 110
二、染色体核型 111
三、人类染色体命名的国际体制（ISCN） 114
第九章 染色体畸变 117
第一节 染色体畸变发生的原因 117
一、化学因素 117
二、物理因素 118
三、生物因素 118
四、母亲年龄 118
第二节 染色体数目异常及其产生机制 118
一、整倍性改变 118
二、非整倍性改变 119
三、非整倍体的产生原因 120
第三节 染色体结构畸变及其产生机制 121
一、染色体结构畸变的描述方法 121
二、染色体结构畸变的类型及其产生机制 122
第四节 染色体畸变的分子细胞生物学效应 126
第二部分 医学遗传学临床（遗传病及其诊断、治疗与预防的遗传学原则） 129
第十章 单基因遗传病 129
第一节 分子病 129
一、血红蛋白病 129
二、血浆蛋白病 136
三、结构蛋白缺陷病 137
四、受体蛋白病 139
五、膜转运蛋白病 140
第二节 先天性代谢缺陷 140
一、先天性代谢缺陷的共同规律 140
二、糖代谢遗传病 141
三、氨基酸代谢遗传病 144
四、核酸代谢遗传病 146
五、脂类代谢遗传病 146
六、先天性代谢缺陷引起的罕见遗传病的治疗 147
第十一章 多基因遗传病 149
第一节 精神分裂症 149
一、精神分裂症的临床特征 149
二、精神分裂症发生的遗传因素 150
第二节 糖尿病 152
一、糖尿病的临床特征 152
二、糖尿病发生的遗传因素 152
第三节 原发性高血压 154
一、原发性高血压的临床特征 155
二、原发性高血压发生的遗传因素 155
第四节 哮喘 155
一、哮喘的临床特征 156
二、哮喘发生的遗传因素 156
第十二章 线粒体疾病 158
第一节 疾病过程中的线粒体变化 158
第二节 线粒体疾病的分类 158
第三节 mtDNA突变引起的疾病 159
一、Leber视神经萎缩 159
二、肌阵挛性癫痫和粗糙纤维病 160
三、线粒体脑肌病合并乳酸血症及卒中样发作 160
四、Kearns-Sayre综合征 160
五、Leigh综合征 161
六、帕金森病 161
七、其他与线粒体有关的病变 161
第四节 nDNA突变引起的线粒体病 163
一、编码线粒体蛋白的基因缺陷 163
二、线粒体蛋白质转运的缺陷 163
三、基因组间交流的缺损 163
第十三章 染色体病 165
第一节 染色体病发病概况 165
一、染色体病的发生率 165
二、染色体分析的临床指征 167
第二节 常染色体病 167
一、Down综合征 167
二、18三体综合征 167
三、13三体综合征 168
四、5p-综合征 168
五、微小缺失综合征 169
六、常染色体断裂综合征 170
第三节 Down综合征 170
一、Down综合征的发生率 170
二、Down综合征的表型特征 170
三、Down综合征的遗传分型 171
四、Down综合征发生的分子机制 172
五、Down综合征的诊断、治疗及预防 174
第四节 性染色体病 176
一、性染色体的数目异常 176
二、X染色体的结构异常 178
三、染色体正常的性发育异常 178
第五节 染色体异常携带者 179
一、易位携带者 179
二、倒位携带者 180
第十四章 免疫缺陷 183
第一节 红细胞抗原遗传与新生儿溶血症 183
一、红细胞抗原的遗传系统 183
二、新生儿溶血症 185
第二节 HLA系统与医学 186
一、HLA系统的结构和组成 186
二、HLA与疾病的关联 187
三、HLA抗原与器官移植 188
第三节 遗传性免疫缺陷病 189
一、遗传性无丙种球蛋白血症 189
二、严重联合免疫缺陷病 189
三、补体缺陷 190
第四节 遗传性自身免疫病 190
一、自身免疫病的遗传基础 190
二、几种常见自身免疫病 191
三、自身免疫病的诊疗原则 192
第十五章 出生缺陷 194
第一节 出生缺陷的发病率 194
一、先天畸形和围产期死亡率 194
二、新生儿发病率 195
三、儿童死亡率 196
第二节 出生缺陷的临床特征 196
一、出生缺陷的分类 196
二、出生缺陷的诊断 197
第三节 常见的出生缺陷 198
一、神经管缺陷 198
二、先天性心脏病 199
第四节 出生缺陷的病理生理学 201
一、出生缺陷的发生因素 201
二、致畸剂诱发发育异常的机制 204
第十六章 肿瘤 207
第一节 肿瘤发生的遗传学基础 207
一、单基因遗传的肿瘤 207
二、多基因遗传的肿瘤 208
三、染色体畸变与肿瘤发生 208
四、遗传性缺陷或疾病与肿瘤发生 209
第二节 癌基因 210
一、癌基因控制细胞正常生长与发育 210
二、原癌基因突变与肿瘤发生 212
第三节 肿瘤抑制基因 214
一、与视网膜母细胞瘤相关的RBl基因 214
二、TP53等其他肿瘤抑制基因 215
三、基因杂合性丢失与肿瘤发生 217
第四节 肿瘤的多步骤、多阶段发生 217
第十七章 遗传病的诊断 220
第一节 临症诊断和症状前诊断 220
一、病史、症状和体征 220
二、家系分析 220
三、细胞遗传学检查 220
四、生化检查 221
五、基因诊断 221
第二节 产前诊断和植入前诊断 221
一、产前诊断的对象 221
二、产前诊断的方法 221
三、植入前诊断 223
第三节 基因诊断 224
一、基因诊断的主要方法 224
二、基因诊断技术的应用 226
第十八章 遗传病的治疗 229
第一节 遗传病治疗的原则 229
一、遗传病治疗效果的评估 229
二、遗传病疗效的长期评估 229
三、杂合子和症状前患者的治疗 230
四、遗传病治疗的策略 230
第二节 手术治疗 230
一、手术矫正治疗 230
二、器官和组织移植 230
第三节 药物治疗 231
一、出生前治疗 231
二、症状前治疗 231
三、临症患者治疗 231
第四节 饮食疗法 233
一、产前治疗 233
二、临症患者的治疗 233
第五节 基因治疗 233
一、基因治疗的策略 233
二、基因治疗的种类 234
三、基因治疗的方法 235
四、适于基因治疗的遗传病 239
五、基因治疗的临床应用 239
六、转基因治疗面临的问题 241
第十九章 遗传咨询 244
第一节 遗传咨询的临床基础 244
一、一些常见的遗传咨询问题 244
二、遗传咨询的主要步骤 245
第二节 遗传病再发风险率的估计 246
一、遗传病再发风险率的一般估计 246
二、Bayes定理在遗传病再发风险率评估中的应用 248
第三节 遗传病的群体筛查 248
一、新生儿筛查 248
二、杂合子筛查 249
三、产前诊断 249
第四节 遗传与优生 249
一、“优生”意识由来已久 250
二、优生学发展的“误区” 250
三、优生和优育 250
参考文献 252
中英文名词对照索引 254