第一章 概论 1
第一节 分子生物学与病毒性肝炎基础研究 1
第二节 分子生物学与病毒性肝炎的防治 3
第二章 甲型肝炎病毒的分子生物学 7
第一节 甲型肝炎病毒的结构 7
第二节 甲型肝炎病毒基因组编码产物 10
第三节 甲型肝炎病毒的复制 13
第四节 甲型肝炎病毒的抗原结构 15
第五节 甲型肝炎病毒的变异及分型 16
第六节 甲型肝炎病毒与细胞培养适应化的分子基础 19
第七节 甲肝疫苗的研究进展 20
第三章 乙型肝炎病毒基因的结构与功能 24
第一节 乙型肝炎病毒基因组 24
第二节 乙型肝炎病毒的复制 27
第三节 乙型肝炎病毒DNA的转录和调控 31
第四节 乙型肝炎病毒结构蛋白 34
第四章 丙型肝炎病毒的分子生物学 41
第一节 丙型肝炎病毒发现的历史 41
第二节 丙型肝炎病毒基因结构 42
第三节 丙型肝炎病毒基因组的异质性 42
第四节 丙型肝炎病毒各基因区功能 43
第五节 丙型肝炎病毒检测方法 46
第六节 直接抗病毒药物 49
第五章 丁型肝炎病毒的分子生物学 55
第一节 丁型肝炎病毒的基因结构 55
第二节 丁型肝炎病毒基因组的编码产物 57
第三节 丁型肝炎病毒基因的转录和复制 61
第四节 丁型肝炎病毒的装配 64
第五节 丁型肝炎病毒RNA的编辑 65
第六节 丁型肝炎病毒RNA的核酶 66
第七节 丁型肝炎病毒的基因型分布与疾病表现特征 68
第八节 丁型肝炎病毒和HBV的相互关系 68
第九节 丁型肝炎病毒的致病机制 69
第十节 丁型肝炎病毒的分子生物学内容在诊断、治疗及预防中的应用 70
第六章 戊型肝炎病毒的分子生物学 73
第一节 戊型肝炎病毒的基因组及其编码蛋白 74
第二节 戊型肝炎病毒的分子分类学 77
第三节 戊型肝炎病毒的基因型 78
第四节 戊型肝炎病毒的细胞培养 81
第五节 戊型肝炎病毒的抗原表位 82
第六节 戊型肝炎病毒基因工程疫苗 84
第七章 庚型肝炎病毒和GB病毒的分子生物学 88
第一节 GBV-C/庚型肝炎病毒的发现 88
第二节 GBV和庚型肝炎病毒的病毒学特性 89
第三节 GBV-C/庚型肝炎病毒实验室检测 93
第四节 GBV-C/庚型肝炎病毒流行病学 93
第五节 GBV- C/庚型肝炎病毒致病性 94
第六节 GBV-C/庚型肝炎病毒与HIV的共感染 95
第八章 乙型肝炎病毒的基因型 99
第一节 乙型肝炎病毒的基因分型概况 99
第二节 乙型肝炎病毒基因型的地域分布 102
第三节 乙型肝炎病毒基因型和基因变异的关系 105
第四节 乙型肝炎病毒基因型和临床疾病的关系 108
第九章 乙型肝炎病毒的cccDNA 119
第一节 乙型肝炎病毒cccDNA的形成、转录和cccDNA池 119
第二节 乙型肝炎病毒的cccDNA检测方法和意义 123
第三节 抗病毒药物对乙型肝炎病毒cccDNA的影响 130
第四节 乙型肝炎治疗的展望 132
第十章 乙型肝炎病毒准种特点及其异质性 135
第十一章 乙型肝炎病毒基因组的新开放读码框架 145
第一节 乙型肝炎病毒新开放读码框的发现及验证 146
第二节 乙型肝炎病毒新开放读码框的基因型和血清型分布特征及地域分布 147
第三节 乙型肝炎病毒新开放读码框的序列变异 148
第四节 乙型肝炎病毒新开放读码框与肝病的关系 149
第五节 乙型肝炎病毒新开放读码框上游启动子的研究 150
第六节 乙型肝炎病毒新开放读码框编码多肽的研究 151
第七节 乙型肝炎病毒新开放读码框作用机制的研究 151
第十二章 乙型肝炎病毒基因转录物与亚基因组 158
第一节 乙型肝炎病毒基因转录物 158
第二节 乙型肝炎病毒亚基因组 161
第三节 乙型肝炎病毒亚基因组研究技术 165
第十三章 乙型肝炎病毒DNA与肝细胞基因组的整合 170
第一节 研究乙型肝炎病毒DNA整合的方法学 170
第二节 乙型肝炎病毒DNA的整合途径 172
第三节 乙型肝炎病毒DNA整合致HCC的机制 174
第四节 乙型肝炎病毒DNA整合引起宿主基因组的改变 179
第五节 乙型肝炎病毒DNA整合与基因变异 183
第六节 乙型肝炎病毒DNA整合的克隆性研究 183
第七节 结语 184
第十四章 乙型肝炎病毒显性负突变体 188
第一节 显性负突变的概念及生物学意义 188
第二节 乙型肝炎病毒显性负突变体发展过程及其分子机制 189
第三节 乙型肝炎病毒核壳蛋白的显性负突变能够显著抑制HBV复制 190
第四节 乙型肝炎病毒包膜蛋白的显性负突变能够显著抑制HBV复制 194
第五节 乙型肝炎病毒X蛋白显性负突变体能够显著抑制HBV复制 197
第六节 P蛋白将是显性负突变调控HBV复制的潜在重要靶点 198
第七节 改造乙型肝炎病毒作为肝靶向型基因治疗载体是显性负突变抗乙型肝炎病毒治疗理论上的新突破 201
第十五章 乙型肝炎病毒DNA转染细胞系的建立和应用 209
第一节 乙型肝炎病毒DNA转染细胞系的建立条件及相应技术 209
第二节 乙型肝炎病毒基因转染细胞模型的建立及应用 214
第三节 乙型肝炎病毒DNA转染细胞系复制和表达的特点 217
第四节 乙型肝炎病毒蛋白的表达与调控 219
第十六章 乙型肝炎病毒转基因小鼠 223
第一节 转基因技术的发展 223
第二节 转基因动物的建立 224
第三节 转基因动物的鉴定 229
第四节 转基因动物中基因的表达 230
第五节 转基因动物的应用 231
第六节 转基因动物研究中存在的问题及其对策 234
第七节 乙型肝炎病毒转基因小鼠 235
第十七章 丙型肝炎病毒复制子 251
第一节 丙型肝炎病毒基因组结构及复制 251
第二节 丙型肝炎病毒复制子一致性基因组的意义 253
第三节 丙型肝炎病毒复制子在细胞培养中的复制能力 254
第四节 表观遗传学对丙型肝炎病毒复制子复制的影响 257
第五节 通过丙型肝炎病毒复制子在细胞水平产生病毒颗粒 258
第六节 丙型肝炎病毒复制子的应用 259
第七节 丙型肝炎病毒复制子的前景 261
第十八章 乙型肝炎病毒受体 265
第一节 乙型肝炎病毒受体研究进展 266
第二节 病毒受体的研究方法 272
第三节 存在的问题 276
第十九章 丙型肝炎病毒受体 281
第一节 丙型肝炎病毒的 CD81受体 281
第二节 丙型肝炎病毒的低密度脂蛋白受体 286
第三节 钙依赖型凝集素受体 289
第四节 丙型肝炎病毒的其他受体 292
第二十章 肝炎病毒基因组的PCR扩增 298
第一节 PCR技术的原理 298
第二节 PCR技术的主要类型 306
第三节 PCR技术在病毒学研究和诊断中的应用 317
第四节 常见问题和PCR污染的分析与对策 326
第二十一章 乙型肝炎病毒的基因突变研究 332
第一节 人工突变研究方法 332
第二节 直接重复序列突变 338
第三节 S ORF基因突变 340
第四节 C ORF区基因突变 348
第五节 P ORF突变 350
第六节 X ORF突变 353
第二十二章 乙型肝炎病毒复制和表达的调控 356
第一节 基因调控的研究方法 356
第二节 乙型肝炎病毒的生活史概述 359
第三节 病毒复制的调控 359
第四节 乙型肝炎病毒的转录调控 363
第五节 乙型肝炎病毒的转录后调控 371
第二十三章 乙型肝炎病毒蛋白质的基因工程表达 376
第一节 乙型肝炎病毒蛋白质基因工程表达的条件 376
第二节 原核细胞表达系统 383
第三节 酵母菌表达系统 384
第四节 哺乳动物细胞表达系统 386
第五节 非包膜蛋白的基因工程表达 390
第二十四章 肝炎病毒基因工程抗体 395
第一节 概述 395
第二节 基因工程抗体的结构与功能 396
第三节 基因工程抗体的研究现状及存在的问题 403
第四节 基因工程抗体在肝炎病毒研究中的应用 404
第五节 抗体鸡尾酒——新一代抗体药物 406
第二十五章 酵母单杂交技术与肝炎病毒研究 412
第一节 酵母单杂交技术的原理及应用 412
第二节 应用酵母单杂交技术筛选乙型肝炎病毒表面抗原基因启动子Ⅰ的结合蛋白 420
第二十六章 酵母双杂交技术与肝炎病毒研究 424
第一节 酵母双杂交技术的原理及应用 424
第二节 酵母双杂交技术在肝炎病毒研究中的应用 430
第二十七章 噬菌体展示技术与肝炎病毒研究 434
第一节 噬菌体展示技术的原理和应用 434
第二节 以噬菌体展示技术筛选HBV调节基因结合蛋白 438
第三节 以噬菌体展示技术筛选肝炎病毒蛋白结合蛋白 447
第四节 以噬菌体展示技术筛选肝炎病毒蛋白抗原表位 450
第五节 以噬菌体展示技术筛选肝炎病毒蛋白的人源化单链可变区抗体 451
第二十八章 抑制性消减杂交技术与肝炎病毒研究 456
第一节 抑制性消减杂交技术的原理 456
第二节 以抑制性消减杂交技术筛选HBV反式调节基因 460
第三节 以抑制性消减杂交技术筛选HCV反式调节基因 472
第二十九章 蛋白质组技术与肝炎病毒的研究 487
第一节 蛋白质组学的基本概况 487
第二节 人类肝脏蛋白质组计划 490
第三节 蛋白质组学研究技术及应用 491
第四节 蛋白质组学和肝炎病毒相关肝脏疾病的研究 497
第五节 蛋白质组学在有毒物质的肝脏中代谢的研究 504
第六节 问题与展望 505
第三十章 基因组技术与肝炎病毒的研究 508
第一节 基因组技术概论 508
第二节 基因克隆技术与肝病的研究 509
第三节 定量PCR技术 511
第四节 启动子活性和结合蛋白研究技术 513
第五节 差异基因筛选和基因的反式调节作用研究技术 516
第六节 蛋白质与蛋白质分子之间相互作用的研究技术 520
第七节 基因功能缺失研究技术 521
第八节 高通量测序技术 524
第九节 生物信息学分析技术 525
第三十一章 生物信息学技术与肝炎病毒研究 529
第一节 生物信息学技术与新基因的研究 529
第二节 新基因功能预测的理论及方法 532
第三节 蛋白质结构与功能预测及方法 536
第四节 顺式作用元件的预测 541
第五节 直系同源基因的识别方法与数据库 545
第六节 生物信息学技术与新基因研究 548
第三十二章 纳米技术与肝炎病毒研究 556
第一节 纳米技术的发展概况 556
第二节 纳米技术的基本内容 557
第三节 纳米医学 558
第四节 纳米技术在肝炎病毒及其相关疾病中的应用 567
第五节 纳米医学研究前景 570
第三十三章 表观遗传学技术与肝炎病毒研究进展 573
第一节 常见的表观遗传学修饰 573
第二节 DNA甲基化与肝细胞癌 581
第三节 表观遗传学应用和展望 585
第三十四章 乙型肝炎病毒感染易感基因研究 588
第一节 乙型肝炎病毒感染易感基因研究的基础 588
第二节 宿主对HBV感染易感遗传性的研究 590
第三节 HBV宫内感染易感基因的研究 599
第四节 易感基因单核苷酸多态性的分型方法 600
第五节 乙型肝炎的宿主遗传易感性研究的问题及展望 602
第三十五章 Toll样受体与肝炎病毒感染研究 606
第一节 TLR概述 606
第二节 TLR信号转导通路 610
第三十六章 肝炎病毒感染与细胞自噬 627
第一节 自噬的形态学特点和分类 627
第二节 自噬相关基因 630
第三节 自噬的分子机制 631
第四节 自噬过程中的信号转导途径 633
第五节 自噬的功能 635
第六节 自噬的检测方法 637
第七节 肝炎病毒感染与自体吞噬 638
第三十七章 肝炎病毒与细胞因子 646
第一节 细胞因子概述 646
第二节 肝炎病毒感染与细胞因子 647
第三节 干扰素与肝炎病毒 649
第四节 TN F-α与肝炎病毒 653
第五节 TGF-β与肝炎病毒 658
第六节 白细胞介素与肝炎病毒 662
第三十八章 肝炎病毒与一氧化氮信号系统 671
第一节 一氧化氮的生物合成及其生物学作用 671
第二节 一氧化氮对机体的影响 675
第三节 一氧化氮信号系统与肝炎病毒 679
第三十九章 肝炎病毒与APOBEC3G信号系统 684
第一节 APOBEC家族 684
第二节 APOBEC3G 685
第三节 APOBEC3G和肝炎病毒 688
第四十章 肝炎病毒和自身免疫 694
第一节 肝炎病毒和肝外自身免疫现象 694
第二节 肝炎病毒和自身抗体 702
第二节 肝炎病毒并发自身免疫性疾病的机制 705
第四十一章 肝炎病毒与代谢综合征 710
第一节 代谢综合征 710
第二节 乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒都与MS密切相关 711
第三节 乙型肝炎病毒与M S 714
第四节 乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒引发MS的机制 715
第五节 乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染伴发MS的治疗 726
第四十二章 乙型和丙型肝炎病毒垂直传播分子机制 732
第一节 乙型肝炎病毒垂直传播的分子机制 732
第二节 丙型肝炎病毒垂直传播的分子机制 737
第四十三章 肝炎病毒与肝纤维化 745
第一节 肝纤维化的病因 745
第二节 肝纤维化的发病机制 748
第三节 肝纤维化的诊断 753
第四节 肝纤维化的治疗进展 757
第五节 肝炎病毒与肝纤维化 761
第六节 肝纤维化的研究进展 766
第四十四章 肝炎病毒与肝细胞癌 772
第一节 乙型肝炎病毒与肝细胞癌 772
第二节 丙型肝炎病毒与肝细胞癌 785
第三节 肝炎病毒重叠感染与肝细胞癌 794
第四十五章 肝细胞癌的标志物 799
第四十六章 抗肝炎病毒的反义技术 820
第一节 反义技术的概述 820
第二节 反义分子的种类和来源 823
第三节 反义技术的原理和应用 831
第四节 反义技术抗肝炎病毒的作用靶位及其应用 837
第四十七章 抗肝炎病毒的寡核苷酸 842
第一节 反义寡核苷酸的作用机制 842
第二节 反义寡核苷酸的修饰和生物学意义 844
第三节 反义寡核苷酸抗乙型肝炎病毒的作用 847
第四节 新型寡（脱氧）核苷酸 850
第五节 展望 854
第四十八章 抗肝炎病毒的核酶技术 856
第一节 核酶概述 856
第二节 核酶的设计 863
第三节 核酶在抗肝炎病毒中的具体应用 869
第四十九章 RNA干扰技术与肝炎病毒研究 875
第一节 RNA干扰的作用机制 875
第二节 诱导RNA干扰的方法 877
第三节 RNA干扰的主要应用领域 878
第四节 RNA干扰与肝炎病毒研究 880
第五十章 微小RNA技术与肝炎病毒研究 889
第一节 miRNA简介 889
第二节 miRNA与肝炎病毒感染 899
第三节 总结和展望 912
第五十一章 抗肝炎病毒的基因治疗 915
第一节 基因治疗概述 916
第二节 病毒性肝炎的基因治疗 923
第五十二章 干扰素（聚乙二醇化干扰素）与病毒性肝炎治疗 934
第一节 干扰素 934
第二节 干扰素与慢性乙型肝炎 938
第三节 干扰素与慢性丙型肝炎 947
第五十三章 拉米夫定与乙型肝炎的治疗 956
第一节 拉米夫定概述 956
第二节 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎 959
第三节 拉米夫定治疗的局限性 961
第四节 拉米夫定的优化治疗 964
第五十四章 阿德福韦酯与乙型肝炎的治疗 968
第一节 药效学特征 968
第二节 药代动力学特性 971
第三节 毒理研究 972
第四节 不良反应 973
第五节 药物耐受性 974
第六节 药物相互作用 974
第七节 药物过量 975
第八节 临床应用 975
第九节 存在问题 979
第五十五章 恩替卡韦与慢性乙型肝炎的治疗 982
第一节 恩替卡韦的化学结构和功能 982
第二节 临床前研究 983
第三节 临床研究 985
第四节 恩替卡韦与拉米夫定疗效及安全性对照研究 987
第五节 恩替卡韦与阿德福韦酯临床疗效及安全性对照研究 995
第六节 恩替卡韦与替诺福韦酯临床疗效及安全性对照研究 996
第七节 恩替卡韦逆转肝纤维化临床研究 996
第八节 恩替卡韦治疗特殊乙型肝炎患者 997
第九节 恩替卡韦抗病毒治疗降低肝硬化肝癌的发生 998
第十节 临床应用及注意事项 998
第五十六章 替比夫定与乙型肝炎的治疗 1006
第一节 替比夫定的药理学概况 1006
第二节 替比夫定抗乙型肝炎病毒的作用 1008
第五十七章 替诺福韦酯与慢性乙型肝炎的治疗 1020
第一节 替诺福韦酯的药效学特征 1020
第二节 替诺福韦酯治疗慢性HBV感染者的临床研究及安全性评价 1024
第三节 临床应用及注意事项 1030
第五十八章 恩曲他滨与乙型肝炎的治疗 1034
第五十九章 核苷（酸）类似物的细胞内代谢 1039
第一节 乙型肝炎病毒及其复制过程 1039
第二节 核苷（酸）类似物的结构 1039
第三节 核苷（酸）类似物的作用机制 1043
第六十章 乙型肝炎病毒核苷（酸）类似物耐药变异 1054
第一节 乙型肝炎病毒耐药变异的发生机制 1054
第二节 乙型肝炎病毒耐药变异的相关概念及变异位点的命名方法 1056
第三节 常见耐药变异位点 1057
第四节 常用基因型耐药检测技术 1060
第五节 表型耐药检测技术简介 1061
第六节 乙型肝炎病毒耐药变异的相关临床问题 1063
第六十一章 直接抗病毒药物与丙型肝炎的治疗 1069
第一节 概述 1069
第二节 直接抗病毒药物的分类 1070
第三节 直接抗病毒药物研究现状 1072
第四节 基于直接抗病毒药物的丙型肝炎治疗方案 1074
第五节 直接抗病毒药物的未来 1088
第六十二章 丙型肝炎病毒NS3丝氨酸蛋白酶解旋酶及抑制剂 1093
第一节 NS3丝氨酸蛋白酶 1093
第二节 NS3解旋酶 1096
第六十三章 丙型肝炎病毒NS5B的RNA依赖性RNA聚合酶及抑制剂 1101
第六十四章 肝炎病毒基因疫苗 1115
第一节 基因疫苗的发展概况 1115
第二节 基因疫苗的作用机制和优势 1116
第三节 基因疫苗导入体内的方法 1117
第四节 基因疫苗的构建和制备 1119
第五节 基因疫苗的佐剂 1120
第六节 乙型肝炎病毒基因疫苗 1121
第七节 丙型肝炎病毒基因疫苗 1125
第八节 基因疫苗研究展望 1128
第六十五章 丙型肝炎病毒疫苗的研究 1131
第六十六章 戊型肝炎病毒疫苗的研究 1150
第一节 戊型肝炎病毒基因型 1150
第二节 戊型肝炎病毒基因组结构 1151
第三节 戊型肝炎病毒抗原表位研究 1152
第四节 戊型肝炎病毒疫苗研究进展 1154
第六十七章 基因插入失活与功能基因筛选 1161
第一节 概述 1161
第二节 基因插入失活 1162
第三节 功能基因筛选策略 1170
第四节 基因捕获技术在功能基因筛选中的应用 1174
第六十八章 新基因的系统研究策略 1178
索引 1185