第一章 绪论 1
一、概要 1
二、历史背景 2
三、癌症的挑战 3
四、本书的主要内容及章节介绍 4
第一部分 免疫学的基本理论 11
第二章 免疫系统的组成 11
一、概要 11
二、主要的免疫组织和器官 12
三、免疫细胞 12
四、免疫应答 15
五、淋巴细胞对抗原的识别 16
六、效应功能 19
第三章 适应性免疫：B细胞和抗体 25
一、B细胞简介 25
二、B细胞发育 25
三、成熟B细胞 30
四、抗体功能 35
五、B细胞和癌症 36
六、小结 36
第四章 适应性免疫：T细胞和细胞因子 41
一、适应性免疫应答启动的概述 41
二、深入了解T细胞激活的过程 44
三、从初始T细胞到效应T细胞 46
四、极化细胞因子的重要性 50
五、从CD8＋T细胞到CTLs 50
六、组织中效应T细胞和记忆T细胞的活性 51
七、抗原清除后，机体保留的两大主要记忆细胞类型 52
八、适应性免疫系统抗肿瘤应答所面临的挑战 52
第五章 树突状细胞：抗原加工和呈递 55
一、树突状细胞 55
二、抗原加工和呈递 55
三、MHCⅠ类分子 55
四、MHCⅡ类分子 57
五、抗原呈递的替代途径 59
六、树突状细胞亚型和特异性功能 60
七、小结 65
第六章 黏膜免疫 71
一、概要 71
二、黏膜表面是抗原进入机体的主要门户 71
三、上皮屏障 72
四、黏膜相关淋巴样组织中产生免疫诱导和免疫效应的部位 74
五、微生物组和黏膜表面 76
六、食物性抗原和微生物的免疫耐受 78
第二部分 肿瘤免疫生物学理论 85
第七章 肿瘤免疫编辑：从免疫监视到免疫逃避 85
一、引言 85
二、肿瘤免疫监视和免疫编辑的研究历史 86
三、用于建立“3Es”的小鼠肿瘤模型 88
四、人类肿瘤的免疫编辑 89
第八章 免疫监视：抗肿瘤的固有免疫和适应性免疫 99
一、引言 99
二、抗肿瘤的固有免疫应答 99
三、固有免疫细胞 101
四、适应性抗肿瘤免疫应答 103
五、免疫监视中的适应性免疫 104
六、T细胞的抗肿瘤免疫应答靶点 105
七、细胞因子抗肿瘤效应的机制 105
八、细胞毒作用的抗肿瘤机制 108
九、抗肿瘤固有免疫和适应性免疫之间的相互作用 108
十、小结 109
第九章 免疫雕刻：NK细胞的受体和配体 113
一、引言 113
二、NK细胞的训练、许可和成熟 114
三、受体和配体相互作用启动细胞溶解 115
四、MHC I类分子及MHC I相关分子的受体 117
五、小结 122
第十章 Th17细胞与肿瘤 127
一、Th17细胞的定义 127
二、Th17细胞的生成、细胞因子谱和基因调控 127
三、Th17细胞的可塑性 130
四、Th17细胞的干细胞特性 131
五、Th17细胞和肿瘤免疫 133
六、Th17细胞相关细胞因子和肿瘤发生 137
七、小结 138
第十一章 免疫逃逸：免疫抑制网络 145
一、引言 145
二、T细胞分化的功能障碍 146
三、癌症中的T细胞耗竭 148
四、肿瘤组织中细胞外腺苷和ATP的平衡是免疫反应的主要调控者 151
五、肿瘤组织中T细胞面临的化学屏障 154
六、小结 155
第三部分 肿瘤治疗方法概述 163
第十二章 细胞毒性药物的化疗原则 163
一、引言 163
二、化疗药物的临床使用 163
三、肿瘤生长及化疗对其的影响 165
四、化疗应用的一般原则 166
五、化疗药物的分类及其功能 172
六、小结 178
第十三章 药代动力学和药物安全性评价 183
一、引言 183
二、药代动力学（Pharmacokinetics，PK）的概念 184
三、毒理学的概念 194
四、药理学和安全性在临床上的问题 199
五、小结 200
第十四章 单克隆抗体在肿瘤治疗和预防中的作用：以靶向neu/erbB2/HER2蛋白的研究为例 203
一、引言 203
二、neu/erbB2/HER2与人类疾病 205
三、neu/erbB2作为癌症治疗的靶点 207
四、小结 213
第十五章 抗肿瘤基因疫苗的设计、检测和临床效果 219
一、引言 219
二、DNA疫苗 220
三、mRNA疫苗 223
四、病毒样颗粒疫苗 224
五、植物病毒颗粒及其衍生物疫苗 224
六、基于PVX（马铃薯X病毒）的植物病毒颗粒（PVP）联合疫苗 225
七、人类的疫苗接种 225
八、疫苗诱导T细胞应答的定量和定性特征 226
九、DNA疫苗的临床试验 227
十、DNA疫苗引起的免疫反应 228
十一、免疫治疗试验的终点和临床方案的选择 229
十二、免疫学检测方法的一致性 231
第十六章 用于指导癌症免疫治疗产品开发的免疫检测方法 237
一、癌症的免疫治疗 237
二、免疫监测 239
三、对不希望发生的免疫反应的检测 241
四、免疫指标检测的一致化 244
五、免疫导向 245
第四部分 主动和被动性免疫治疗方案 257
第十七章 T细胞过继治疗：T细胞受体的改造 257
一、T细胞过继治疗的早期试验 257
二、分离T细胞受体基因进行基因转移 258
三、用于TCR治疗的抗原筛选 259
四、通过基因改造增强TCR的活性 260
五、TCR的转导 261
六、临床试验 262
七、克服存在于肿瘤微环境中抑制T细胞的因素 263
八、小结 264
第十八章 树突状细胞疫苗：前列腺癌疫苗Sipuleucel-T及其他方法 269
一、制备肿瘤疫苗 269
二、树突状细胞：产生免疫应答的关键 270
三、树突状细胞疫苗的历史和基础生物学 270
四、Sipuleucel-T：前列腺癌的树突状细胞疫苗 272
五、改进树突状细胞疫苗 274
六、改进树突状细胞疫苗：联合治疗方法 275
七、免疫检查点阻滞 277
八、树突状细胞疫苗的临床研究 278
九、小结 279
第十九章 抗体刺激宿主免疫反应：易普利姆玛（Ipilimumab）的启示 283
一、引言 283
二、CTLA-4阻滞的临床前研究 283
三、易普利姆玛（Ipilimumab）的临床发展 285
四、易普利姆玛（Ipilimumab）临床研发带来的启示 288
五、易普利姆玛（Ipilimumab）在黑色素瘤以外的其他肿瘤中的临床试验 294
六、存在的突出问题与未来的发展方向 295
七、小结 297
第二十章 基于TRICOM的重组疫苗治疗肿瘤的启示 303
一、重组痘病毒载体的选择 303
二、临床前模型的发展 303
三、T细胞共刺激-TRICOM载体的发展 304
四、临床试验 307
五、临床试验设计在疫苗治疗中的重要性 310
六、前列腺癌的临床试验 310
七、TRICOM疫苗同样含有肿瘤抗原激动剂表位 313
八、TRICOM疫苗接种可以影响肿瘤生长速率 314
九、瘤体内疫苗接种的临床研究 314
十、联合治疗的临床前研究 315
十一、联合治疗的临床研究 318
十二、总结经验，继续前行 320
第二十一章 疫苗的佐剂策略：肿瘤疫苗方案中佐剂的使用 325
一、引言 325
二、为什么佐剂会起作用 325
三、肿瘤相关抗原和癌症疫苗对佐剂的需要 326
四、免疫刺激性佐剂 328
五、微粒疫苗佐剂 331
六、在体内和体外致敏DCs的比较 336
七、小结 337
第五部分 改善免疫治疗的效果 345
第二十二章 表观遗传学的研究方法：组蛋白去乙酰化酶抑制剂在肿瘤免疫治疗中的突出作用 345
一、引言 345
二、肿瘤诱导的免疫耐受削弱癌症免疫治疗的效果 346
三、表观遗传学和癌症 347
四、特异性HDACs在免疫中的作用：分子信号及其通路 349
五、HDIs 353
六、争议：HDIs是促炎药还是消炎药？ 356
七、小结 358
第二十三章 肿瘤免疫治疗耐受的分子特征 365
一、引言——从临床到实验室再回到临床的研究方法：揭开肿瘤免疫的体内真相 365
二、在免疫治疗过程中，免疫应答和免疫耐受相关的分子信号通路的识别 367
三、更科学、更实用、更优化的学说的提出：肿瘤排斥的免疫连续性（Immunologic Constant of Rejection，ICR） 368
四、通过基因表达谱分析认识免疫治疗的机制 370
五、通过基因表达谱分析认识免疫介导的肿瘤排斥机制 374
六、通过基因表达谱分析预测免疫治疗中的免疫应答 376
七、自身免疫反应与肿瘤排斥之间的联系 378
八、免疫标识的来源和未来研究方向的预测 378
九、小结 379
第二十四章 传统化疗的免疫刺激特征 387
一、引言 387
二、肿瘤化疗药物的免疫增强作用 388
三、我们怎样应用和实施化疗药物的免疫学特性 397
四、小结 399
第二十五章 免疫治疗和抗肿瘤治疗：和谐的伙伴关系 407
一、引言：为什么抗肿瘤药物要联合肿瘤免疫治疗？ 407
二、化疗与肿瘤免疫 408
三、化学免疫治疗的临床试验 409
四、治疗性单克隆抗体的免疫调节 413
五、免疫调节与生物靶向治疗 417
六、小结 419
第六部分 突破免疫抑制的靶向治疗 427
第二十六章 髓样细胞中JAK/STAT信号：肿瘤免疫治疗的靶点 427
一、引言 427
二、JAK/STAT信号通路概述 428
三、髓样细胞介导的免疫抑制中JAK/STAT3信号通路的改变 429
四、靶向髓样细胞中JAK/STAT3信号通路 432
五、小结 434
第二十七章 肿瘤生长和进展中的肿瘤相关巨噬细胞 441
一、引言 441
二、巨噬细胞极化 442
三、巨噬细胞在肿瘤部位的募集 444
四、M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的促瘤作用 447
五、肿瘤相关巨噬细胞调节适应性免疫 448
六、靶向肿瘤相关巨噬细胞的治疗 449
七、小结 454
第二十八章 肿瘤诱导的髓源性抑制细胞 463
一、引言 463
二、小鼠和人MDSC是未成熟髓系细胞的异质混合物 465
三、MDSC通过不同机制抑制抗癌免疫力 466
四、炎症反应促进MDSC的聚集和免疫抑制作用 473
五、MDSC更新 476
六、削弱MDSC介导的免疫抑制的治疗方法 477
七、小结 479
第二十九章 超急性疫苗：新型的肿瘤免疫疗法 489
一、背景和历史回顾 489
二、超急性免疫治疗的临床前研究进展 491
三、超急性免疫治疗的临床研究进展 501
四、小结 506
第三十章 肿瘤外泌体对肿瘤演进和肿瘤免疫的影响 511
一、引言 511
二、外泌体的发现和定义 511
三、外泌体在正常细胞和肿瘤细胞中的生物起源和构成 512
四、外泌体的分离和处理 514
五、外泌体的免疫抑制作用 515
六、肿瘤源性外泌体在癌症进展中的作用 518
七、与靶细胞的相互作用机理 520
八、肿瘤源性外泌体和抗肿瘤治疗 520
九、肿瘤外泌体作为诊断工具 522
十、小结和未来的需求 522
第三十一章 半乳糖凝集素在肿瘤微环境中的关键作用 529
一、半乳糖凝集素的定义、结构与功能 530
二、半乳糖凝集素-多糖（Galectin-Glycan）的相互作用在肿瘤免疫中扮演的关键角色 531
三、肿瘤微环境中半乳糖凝集素的非免疫相关功能 539
四、半乳糖凝集素在肿瘤化疗耐药中的作用 544
五、半乳糖凝集素抑制剂是潜在的抗肿瘤药物 545
六、小结 546
第三十二章 IDO和免疫逃避：调控和肿瘤抑制作用 557
一、引言 557
二、IDO介导的色氨酸分解代谢：一个历史性的难题 558
三、肿瘤形成过程中IDO的调节异常 563
四、1MT作为肿瘤治疗的范例 565
五、小结 567
第三十三章 IDO途径对Foxp3＋Tregs和肿瘤的影响 575
一、引言 575
二、IDO是一种外周耐受的自然机制 575
三、IDO在人类肿瘤和肿瘤-引流淋巴结中的表达 576
四、IDO和Tregs 577
五、IDO通路的下游机制 580
六、Tregs诱导的IDO 582
七、IDO通路抑制剂可作为减弱Tregs介导的抑制作用的潜在策略 582
第三十四章 精氨酸酶、一氧化氮合酶和新型L型精氨酸代谢抑制剂在免疫调节中的作用 589
一、引言 589
二、一氧化氮合酶（NOS）：基因、调节和活性 590
三、精氨酸酶（ARG）：基因、调节和活性 592
四、ARG和NOS的免疫调节活性 595
五、NOS依赖的免疫调节机制 595
六、ARG依赖的免疫调节机制 598
七、ARG和NOS在免疫调节中的协同作用：一个最新的概念 599
八、过氧亚硝酸盐的产生 600
九、过氧亚硝酸盐和自身免疫 601
十、过氧化氢的产生 602
十一、L-Arg代谢对免疫功能的控制是否具有生理学意义？ 603
十二、癌症中的NOS 604
十三、癌症中的ARG 605
十四、ARG和NOS抑制剂：一种新型的免疫佐剂 608
第十五节 小结与展望 611