第一章 生物药剂学概述 1
一、生物药剂学的定义 1
二、生物药剂学相关学科和技术 2
三、药物的体内过程及其临床意义 2
四、生物药剂学的研究内容和应用 3
第二章 药物的跨膜转运 5
第一节 细胞膜结构与功能 5
第二节 药物跨膜转运机制 8
一、被动转运 8
二、主动转运 11
三、膜动转运 12
第三节 药物转运体及其多态性 13
一、药物转运体概述 13
二、摄取型药物转运体 14
三、外排型药物转运体 16
四、药物转运体的基因多态性 19
第三章 药物吸收 22
第一节 口服药物吸收 22
一、消化道的生理解剖学特征 23
二、消化道的吸收机制及预测 24
三、影响消化道吸收的主要因素 31
四、消化道吸收的评价与预测 51
五、口服结肠定位释药系统的研制 56
第二节 非口服给药 60
一、注射给药 60
二、皮肤给药 63
三、肺部给药 67
四、口腔和舌下给药 70
五、直肠给药 73
六、眼部给药 76
七、耳部给药 78
八、鼻腔给药 79
九、阴道给药 82
十、植入给药 84
第四章 药物分布 87
第一节 概述 87
一、药物的组织分布过程 87
二、影响药物组织分布过程的因素 90
第二节 脑内转运和血脑屏障 100
一、血脑屏障 100
二、药物脑内转运过程及影响因素 102
三、提高药物脑内分布的策略 104
第三节 胎儿内转运及血液-胎盘屏障 105
一、胎盘构造与胎儿的血液循环 105
二、药物在胎儿体内的分布 106
三、药物通过胎盘的机制及其影响因素 106
第四节 淋巴系统转运 108
一、淋巴循环与淋巴管的构造 108
二、药物从血液向淋巴液的转运 109
三、药物从组织液向淋巴液的转运 110
四、药物从消化管向淋巴液的转运 110
第五节 脂肪组织转运 111
第五章 药物代谢 113
第一节 概述 113
一、药物代谢的基本概念 113
二、药物代谢的临床意义 113
第二节 药物代谢部位及代谢酶 114
一、药物代谢部位 114
二、药物代谢酶系统 116
第三节 药物代谢反应的类型 118
一、Ⅰ相反应 118
二、Ⅱ相反应 121
第四节 影响药物代谢的因素 123
一、生物因素 123
二、药物因素 124
三、其他因素 128
第五节 药物代谢酶的基因多态性 129
一、药物代谢酶基因多态性 129
二、对临床药动学的影响 131
三、对新药研发和药品说明书的影响 132
四、对临床药物治疗方案的影响 133
第六章 药物排泄 135
第一节 肾脏排泄 135
一、肾小球滤过 136
二、肾小管重吸收 136
三、肾小管分泌 139
四、肾清除率 140
第二节 胆汁排泄 142
一、药物胆汁排泄的过程与特性 143
二、肠肝循环 144
第三节 其他排泄 146
一、唾液排泄 146
二、乳汁分泌 147
三、汗液排泄 147
四、肺排泄 147
五、粪便排泄 148
第四节 非常规排泄途径——透析患者的药物排泄 148
一、血液透析患者排泄特点及常用药物剂量调整 148
二、腹膜透析患者排泄特点及常用药物剂量调整 149
三、持续肾替代治疗患者排泄特点及常用药物剂量调整 149
第七章 药物相互作用 152
第一节 概述 152
第二节 消化道吸收过程中的药物相互作用 152
一、络合物和吸附作用对吸收的影响 152
二、消化道内pH变化对吸收的影响 153
三、胃排空速率变化对吸收的影响 153
四、肠道菌丛变化对吸收的影响 154
五、转运体变化对吸收的影响 155
六、其他 156
第三节 分布过程中的药物相互作用 157
一、置换形式与药物结合位置 157
二、蛋白结合置换的药物相互作用 158
三、改变组织分布量 159
第四节 代谢过程中的药物相互作用 159
一、细胞色素P450酶介导的药物相互作用 160
二、葡萄糖醛酸转移酶介导的药物相互作用 162
三、小肠上皮细胞药物代谢酶的影响 163
第五节 排泄过程中的药物相互作用 164
一、肾小球滤过过程中的药物相互作用 164
二、肾小管重吸收过程中的药物相互作用 164
三、肾小管分泌过程中的药物相互作用 165
四、胆汁排泄过程中的药物相互作用 165
第六节 药效学相互作用 165
一、相加或协同作用 166
二、拮抗作用 166
三、受体的竞争性结合 166
四、改变作用部位的递质及酶活力 166
第八章 药物动力学 168
第一节 概述 168
一、定义 168
二、发展概况 168
三、药物动力学研究内容 168
四、药物动力学在相关学科中的作用 169
五、隔室模型概念 169
六、药物动力学参数 171
第二节 单隔室模型 172
一、静脉注射 172
二、静脉滴注 182
三、血管外给药 187
第三节 多室模型 200
一、二室模型静脉注射 200
二、二室模型静脉滴注 201
三、二室模型血管外给药 201
第四节 多剂量给药 203
一、多剂量函数 203
二、多剂量血药浓度与时间的关系 204
三、稳态血药浓度 204
四、平均稳态血药浓度 204
五、积累程度 205
六、达稳态所需要时间 205
七、首剂量与维持剂量 205
八、波动百分数 206
第五节 非线性动力学 206
一、概述 206
二、非线性药物动力学方程 207
三、药物动力学参数 207
第六节 统计矩原理在药物动力学中的应用 208
一、统计矩的基本概念 209
二、用矩量估算药物动力学参数 210
三、矩量法研究吸收动力学 212
第七节 群体药物动力学 213
一、概论 213
二、群体药物动力学的研究方法 214
三、群体药物动力学的应用 216
第九章 生物利用度与生物等效性 220
第一节 概述 220
一、生物利用度的概念 220
二、生物等效性的概念 221
三、生物利用度与生物等效性评价在新药研究开发中的作用 221
第二节 生物利用度与生物等效性的研究方法 222
一、常用研究方法 222
二、研究的基本要求 223
三、实验设计 225
四、数据处理及统计分析 227
五、特殊制剂的实验设计与评价 228
附录 拉普拉斯变换 231
参考文献 234