第一章 胞外dsRNA的抗病毒效应 1
摘要 1
前言 2
双链RNA分子 2
双链RNA的结构 2
实验方法确定双链RNA 3
双链RNA形成 3
病毒dsRNA 3
宿主dsRNA 4
外源性dsRNA作为毒素的历史 5
胞外dsRNA信号 6
双链RNA传感器 6
细胞表面的感应 7
胞内信号感应与输送 8
dsRNA在非哺乳动物系统中的效应 9
双链RNA诱导Ⅰ型干扰素反应 9
抗病毒RNA干扰反应 10
双链RNA与适应性免疫 11
适应性免疫细胞的dsRNA效应 11
双链RNA与自身免疫 13
治疗应用 14
结论 15
参考文献 15
第二章 病毒诱导产生的Ⅰ型干扰素 25
摘要 25
病毒诱导的干扰素产生 26
干扰素产生的细胞型特异性机制：识别核内体内的病毒RNA 26
干扰素产生的通用机制：病毒RNA的细胞质感应 26
RLRs的特异性 27
RLRs识别病毒RNA 29
RLRs的RNA识别结构域的结构 30
RIG-I样受体启动抗病毒信号的模型 30
病毒诱导的信号级联反应与干扰素基因的激活 31
参考文献 34
第三章 抗病毒免疫中的Ⅲ型干扰素 39
摘要 39
前言 40
发现 40
干扰素-λ信号转导与基因表达的活化 41
在病毒感染期间Ⅰ型干扰素和Ⅲ型干扰素的表达 42
Ⅲ型干扰素在天然抗病毒免疫反应中的功能 45
Ⅲ型干扰素在适应性免疫中发挥的功能 48
IFN-λ与人类疾病 49
未来的发展趋势 50
结束语 51
参考文献 51
第四章 干扰素的抗病毒功能 57
摘要 57
干扰素刺激基因影响病毒核酸的合成和稳定性 58
寡腺苷酸合成酶（OSA）/核糖核酸酶L 58
dsRNA腺苷脱氨酶（或作用于dsRNA腺苷脱氨酶） 60
Mx家族GTP酶 61
APOBEC胞苷脱氨酶家族 63
锌指抗病毒蛋白（ZAP） 64
干扰素刺激基因影响mRNA翻译 65
蛋白激酶R 66
ISG56家族 67
破坏病毒粒子组装和释放的干扰素刺激基因 68
Tetherin/BST-2蛋白 68
蝰蛇毒素 71
三结构域蛋白家族 72
干扰素诱导的TRIM家族成员可直接抑制病毒的复制 72
干扰素诱导的TRIM蛋白可调节宿主的先天免疫应答 75
未定义活性机制的干扰素刺激基因 78
干扰素刺激基因15 78
ISG20 80
IFITM蛋白家族 80
ISG12 81
未来的研究趋势 81
参考文献 82
第五章 宿主干扰素：单纯疱疹病毒潜伏期调节过程中的沉默因子 103
摘要 103
前言 104
概述 104
HSV潜伏性感染的生物学 106
HSV感染人类与实验动物 106
HSV如何经常自发地在神经元中建立潜伏性感染？ 107
T细胞和HSV潜伏性感染：密不可分的伴侣 109
HSV感染的宿主反应 110
HSV感染的天然免疫反应 110
适应性免疫对HSV感染的应答反应 111
对HSV的二次免疫反应：免疫记忆或慢性反应 112
宿主干扰素：HSV复制的关键抑制因子 113
宿主干扰素 113
干扰素-γ的细胞来源 113
干扰素γ：由CD8＋T细胞产生的一种可抑制HSV的关键因子 114
CD8＋T细胞如何在神经元直接抑制HSV的再次激活？ 114
IFN-α/β受体和IFN-γ受体的共激活能够抑制HSV在培养细胞中的复制 115
缺乏IFN-α/β受体和IFN-γ受体的小鼠不能控制HSV感染 116
小鼠和人 117
CD8＋T细胞持续存在于人类HSV潜伏感染的神经节 118
干扰素信号缺陷导致人类严重的HSV感染 118
CD8＋T细胞在疱疹灶的浸润和HSV的脱落停止相一致 119
HSV的潜伏调控R L结构域 119
开关齿轮：从停止到加速 119
病毒是如何潜伏的？ 120
HSV基因组的R L区 120
1CP0可作为HSV复制的激活剂/抗阻剂 121
ICP34.5：促进HSV在神经元复制的调节因子 121
RL区域调控HSV对干扰素的敏感性 121
假设：宿主干扰素抵抗病毒干扰素拮抗剂 121
HSV合成的ICP0和ICP34.5可抵抗体外干扰素诱导的抑制 122
ICP0和ICP34.5是如何抵抗干扰素抑制HSV的？ 122
HSV必须合成ICP0和ICP34.5来抵抗rag2-/-小鼠的先天免疫抑制 123
rag2-/-小鼠抑制HSV ICP0-或ICP34.5空病毒依赖于IFN-α/β 123
结论 124
致谢 125
参考文献 125
第六章 痘病毒与干扰素 135
摘要 135
前言 136
干扰素信号通路和可抑制干扰素信号通路的痘病毒蛋白 142
PRR（模式识别受体）信号 144
TLR信号 144
My88依赖性信号通路 145
TRIF依赖性信号通路 146
痘病毒逃避TLR信号通路 147
RLR信号通路及痘病毒抑制RLR信号通路 149
NLR信号通路 150
痘病毒如何逃避NLR信号通路 152
细胞质DNA传感器及痘病毒对其所发挥的抑制作用 153
IFN受体信号 153
痘病毒逃避IFN信号通路 154
痘病毒蛋白质截获细胞因子 158
病毒的肿瘤坏死因子受体 158
病毒的IL-1β受体 159
病毒的IL-18-结合蛋白 159
痘病毒蛋白捕获趋化因子 160
病毒趋化因子结合蛋白 160
病毒趋化因子受体同源物 161
病毒趋化因子的同源物 161
痘病毒蛋白抑制凋亡 161
病毒caspase抑制剂 162
PKR诱导的抑制细胞凋亡 163
防止氧化应激作为抗凋亡的策略 163
其他病毒抗凋亡蛋白 163
结论 164
致谢 164
参考文献 165
第七章 出血热病毒逃避干扰素介导的免疫应答机制 185
摘要 185
前言 186
埃博拉出血热 187
宿主细胞IFN-α、IFN-β反应 188
丝状病毒 189
丝状病毒的分子生物学 189
埃博拉病毒逃避干扰素免疫应答 190
EBOV VP35抑制IFNα/β的产生 190
埃博拉病毒抑制RIG-I途径 191
VP35与IKKε和TBK1激酶结构域互作阻断IRF-3/IRF-7激活 191
VP35的其他功能 191
VP35蛋白的生化和结构研究 192
连接VP35干扰素对毒力的拮抗作用 194
线状病毒逃避IFN信号传导 195
布尼亚病毒引起的VHF 198
布尼亚病毒复制周期 198
基因组复制策略逃避RIG-I信号通路 198
汉坦病毒和干扰素 199
汉坦病毒发病机制与先天免疫逃避之间的联系 199
CCHFV逃避先天免疫 200
裂谷热病毒（RVFV）逃避干扰素应答 201
与沙粒病毒相关的VHF 202
沙粒病毒和干扰素 202
由沙粒病毒RNA复制策略逃避RIG-I 203
通过沙粒病毒NP和Z蛋白抑制RIG-I信号 203
黄病毒引起的出血热 204
登革病毒 204
登革病毒抑制IFN-α/β反应树突状细胞 205
登革病毒抑制IFN信号 205
黄热病毒 206
结论 207
参考文献 207
第八章 流感病毒和干扰素 221
摘要 221
流感病毒与宿主的联系 222
流感病毒的复制 222
流感病毒染色体组织和蛋白表达 223
宿主细胞识别流感病毒RNA 224
干扰素诱导与信号转导 226
Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型干扰素对抗流感病毒感染过程中的作用 228
流感病毒感染时先天性免疫产生的淋巴细胞的作用 230
自然杀伤细胞 230
树突状细胞 231
流感病毒NS1蛋白的结构与生化特性 233
NS1蛋白在细胞中的定位 236
转录前的抗流感干扰素拮抗剂NS1的作用 237
细胞mRNA成熟和输出的抑制 239
干扰素诱导的抗病毒效应：流感病毒敏感性和拮抗作用 240
Mx蛋白 240
双链RNA诱导2′，5′-寡腺苷酸合成酶和蛋白激酶R 241
泛素修饰干扰素刺激基因15 242
新型弱毒活疫苗参与中断干扰素拮抗NS1 242
新型抗病毒药物针对甲型流感病毒Ⅰ型干扰素拮抗NS1 243
NS1的RNA结合域 244
NS1效应结构域 245
结语 245
声明 246
致谢 247
参考文献 247
第九章 丙型肝炎病毒对干扰素抗病毒防御机制的调控作用 261
摘要 261
前言 262
细胞内的固有免疫防御 262
ISG产物的抗病毒功能 264
干扰素疗法 265
干扰素的先天免疫防御和适应性免疫防御的关系 267
IFN-γ激活抗病毒反应 267
丙型肝炎病毒触发肝脏的先天免疫防御 268
触发对丙型肝炎病毒感染的先天免疫应答 268
丙型肝炎病毒调控固有免疫应答和干扰素防御系统 269
丙型肝炎病毒对干扰素信号的调节 271
ISG的表达或功能的调节 271
病毒遗传学影响宿主对丙型肝炎病毒感染的反应 274
外源性诱导肝脏抗病毒防御 274
病毒逃避丙型肝炎病毒/宿主界面模型 275
致谢 276
参考文献 277
第十章 干扰素的临床应用 285
摘要 285
干扰素作为抗病毒剂在临床上的应用 286
干扰素治疗丙型肝炎病毒感染 286
Peg-IFN结合利巴韦林治疗敏感性的预测因子 288
联合干扰素α的直接抗病毒药物（DAAs）的评价 291
对联合干扰素α的免疫调节药物的评价 294
Peg-IFN-α2a/b的替代物 294
干扰素治疗乙型肝炎病毒感染 296
干扰素治疗HCV、HBV和HIV的混合感染 297
干扰素治疗单纯疱疹病毒（HSV）感染 297
干扰素治疗呼吸道感染：鼻病毒、流感病毒、SARS冠状病毒（SARS-CoV） 298
干扰素治疗流感病毒感染 299
干扰素治疗SARS-CoV 301
总结 302
参考文献 302