第一章 概述 1
第一节 动物传染性海绵状脑病的定义 2
第二节 动物传染性海绵状脑病的流行史 3
一、羊痒病 3
二、Gajdusek与库鲁病及“慢病毒” 4
三、Prusiner和朊病毒的发现 5
四、朊病毒的体外制造 7
五、朊病毒发现的理论和实践意义 8
六、朊病毒发现的启示 9
第三节 动物传染性海绵状脑病的危害 11
一、对社会经济的影响 11
二、对人体健康的影响 13
参考文献 17
第二章 病原学 21
第一节 分类和命名 22
一、动物传染性海绵状脑病 22
二、人体发生的传染性海绵状脑病 25
第二节 基因结构和化学组成 27
一、朊蛋白基因的结构和表达 27
二、朊蛋白的结构与生物合成 30
三、朊蛋白的一级结构 31
四、朊病毒高级结构 32
五、朊蛋白结构域（121～231）的三维结构 33
第三节 生物学特性和理化特性 34
朊蛋白的理化特性 34
第四节 毒株分类 37
一、种间屏障和新毒株的产生 39
二、使用实验动物用于朊病毒毒株的研究 41
三、朊蛋白多态性和朊病毒毒株 44
四、不同朊病毒毒株间的相同特征 46
第五节 朊蛋白的生物学功能 49
一、参与维持神经系统中的功能 50
二、通过抗氧化途径保护神经系统细胞免受氧化损伤 51
三、PrPC在免疫系统中的功能 52
四、参与淋巴细胞信号转导 54
五、参与核酸代谢 54
六、调节内钙的功能 55
七、与昼夜节律和学习、记忆相关的功能 55
第六节 朊蛋白在细胞内的转运和生物学功能 56
一、PrPC的细胞定位 56
二、朊病毒的复制机制 57
三、朊病毒的转运机制 59
第七节 朊蛋白基因的突变 61
一、朊蛋白基因的突变 61
二、绵羊痒病PrP基因的多态性 63
三、山羊PrP基因的变异 66
四、痒病PrP序列的多态性 68
五、朊病毒基因多态性的生物学意义 70
第八节 朊病毒的受体 71
一、PrPC的胞吐和内陷 71
二、朊病毒受体研究进展 72
三、朊病毒受体37kD/67kD LRP/LR与朊病毒复制的关系 75
参考文献 78
第三章 流行病学 87
第一节 牛海绵状脑病 88
一、牛海绵状脑病的发生与发展 88
二、牛海绵状脑病的分布 99
三、传染源 100
四、传播途径 101
五、潜伏期 102
六、易感动物 102
七、流行特征 102
八、牛海绵状脑病与公共卫生的关系 103
第二节 羊痒病 116
一、痒病在世界各国的分布 117
二、我国痒病研究情况 150
三、非典型性羊痒病 150
第三节 鹿科动物慢性消耗性疾病 165
一、鹿科动物慢性消耗性疾病的流行史 165
二、近几年北美流行状况 166
三、流行与传播 167
第四节 传染性水貂脑病 172
一、传染来源 173
二、传播途径 173
三、潜伏期 174
四、宿主 174
五、流行规律 175
第五节 猫科动物海绵状脑病 175
一、猫科动物海绵状脑病的分布 176
二、病原与传播途径 177
三、实验宿主 179
四、潜伏期 180
五、发病率和致死率 180
第六节 人传染性海绵状脑病 180
一、库鲁病 181
二、克雅氏病 182
三、格茨曼-施脱司勒-谢茵克综合征 187
四、致死性家族失眠症和散发性致死性失眠症 188
五、可变性蛋白激酶敏感性朊蛋白病 188
参考文献 190
第四章 传染性海绵状脑病发病机制 201
第一节 PrPC向PrPSc转化的可能机制 202
一、PrPC的结构与生化特征 202
二、PrPSc的结构及生化特征 204
三、PrPC转化为PrPSc的可能机制 205
四、影响PrPC向PrPSc转化的重要因素 208
第二节 朊病毒的复制、转运机制 211
一、朊病毒的复制机制 211
二、朊病毒的转运机制 212
第三节 传染性海绵状脑病传播的种间屏障机制 214
一、种内传播 215
二、种间屏障 216
第四节 朊蛋白作用因子 223
一、朊蛋白与金属离子的关系 223
二、朊蛋白与核酸分子 227
三、其他与朊蛋白作用的因子 229
第五节 朊蛋白类似蛋白的研究 233
一、Doppel（Dpl）蛋白 234
二、沙杜蛋白 238
三、与神经退行性病相关的错折叠蛋白 239
第六节 传染性海绵状脑病与其他神经退行性疾病的关系 240
一、阿尔茨海默病 240
二、额颞叶痴呆 242
三、亨廷顿舞蹈症 243
四、帕金森病 244
参考文献 245
第五章 临床症状与病理变化 249
第一节 牛海绵状脑病临床症状与病理变化 250
一、典型性牛海绵状脑病临床症状 250
二、典型性牛海绵状脑病病理变化和发病机制 251
三、非典型性牛海绵状脑病临床症状和发病机制 253
四、绵羊非典型牛海绵状脑病 261
第二节 羊痒病的临床症状与病理变化 261
一、羊痒病的临床症状 262
二、实验室痒病感染模型症状 263
三、羊痒病病理变化 264
四、非典型羊痒病临床症状和病理变化 265
第三节 鹿慢性消耗性疾病 266
一、临床症状及病理变化 266
二、发病机制 268
第四节 传染性水貂脑病 270
一、临床表现 270
二、病理学特征 271
第五节 猫科动物海绵状脑病 272
一、临床症状 272
二、大体病变 272
三、病理组织学病变 272
第六节 动物园动物海绵状脑病 273
参考文献 280
第六章 诊断 283
第一节 临床诊断 284
一、动物传染性海绵状脑病 284
二、人传染性海绵状脑病 289
第二节 组织病理学检测 291
一、动物海绵状脑病 292
二、人海绵状脑病 297
第三节 免疫学方法 302
一、免疫血清学诊断 302
二、免疫组织化学方法 305
三、借助特殊仪器的检测方法 306
第四节 实验动物接种检测 308
一、传统的动物传递实验 309
二、转基因动物实验 310
第五节 借助其他仪器的检测 312
一、心电图检测法 313
二、电镜下的分子病理检查 313
三、荧光相关光谱检查 316
四、新型检测方法 317
第六节 与朊病毒特异结合的因子的检测 317
一、分子伴侣 318
二、1999年和2003年欧盟委员会批准的几种检测方法 319
三、利用红细胞分化相关因子进行检测 321
四、构象依赖免疫试验检测 321
五、其他诊断方法 322
第七节 蛋白质错误折叠循环扩增技术 325
一、概述 325
二、原理和影响因素 326
三、蛋白质错误折叠循环扩增技术的分类 328
四、蛋白质错误折叠循环扩增技术的应用 329
五、结论和展望 331
第八节 检测实验室的质量管理和生物安全管理 332
一、概述 332
二、朊病毒病原学特点 333
三、朊病毒的传播途径及灭活方式 333
四、组织风险分析 334
五、朊病毒实验室实验活动风险评估 335
六、实验室检测的质量管理 337
参考文献 341
第七章 流行病学调查与监测 343
第一节 基本概念 344
一、兽医流行病学中的基本概念 344
二、抽样调查中的基本概念 358
第二节 流行病学调查与监测 366
一、流行病学调查 366
二、流行病学监测 368
三、流行病学调查与监测的区别与联系 370
第三节 抽样调查的设计 370
第四节 抽样策略与方式 372
一、非概率抽样 373
二、概率抽样 375
第五节 掌握流行率的抽样 382
一、样本量的计算 383
二、抽样示例 388
第六节 证明无疫或发现疫病的抽样 397
一、概述 397
二、样本量的计算 398
三、抽样示例 401
第七节 以风险为基础的抽样 405
一、校正疫病风险 406
二、计算各风险群预定流行率 407
三、根据比例计算抽样预定流行率 407
四、计算样本量 408
参考文献 409
第八章 预防与控制 413
第一节 防控策略 414
第二节 综合防控措施 414
一、牛海绵状脑病病例申报和感染牛的扑杀、销毁政策 414
二、牛海绵状脑病的监测 415
三、饲料禁令 417
四、牛废弃物的炼制 419
五、特定风险物质的定义和屠宰中的去除 419
六、牛及牛产品的进口政策 421
第三节 国外主要国家牛海绵状脑病防控措施 423
一、欧盟 423
二、加拿大 427
三、美国 433
四、巴西 436
参考文献 443
附录 451
附录一 传染性海绵状脑病编年表 452
附录二 OIE关于牛海绵状脑病防控的标准 455
附录三 可疑具有传染性海绵状脑病感染性的反刍动物组织 456