第一篇 前言 3
第一章 生物标志物在制药业中的应用 3
诊断方面的应用 6
在疾病预后中的应用 10
干预性治疗或监测 12
总结 13
第二章 生物标志物的质量鉴定过程对新药研发关键路径的影响 21
简介 21
FDA药物评价与研究中心是否实现了2005年《药物基因组学指南》和2006年《关键路径机遇清单和报告》中提出的最初目标 21
国际协调委员会的生物标志物鉴定程序的优缺点 26
如何协调和统一不同地区或版本的鉴定程序 29
通用的生物标志物质量监管规范所面临的机遇与挑战 29
如何开发度量标准以评价验证程序对药物研发的影响和获得制药企业的接受 30
总结 31
第三章 欧洲药品管理局对生物标志物鉴定的监管经验 34
与EMA等其他机构的非正式交流 35
鉴定意见举例 36
第二篇 制药领域中生物标志物的研发与鉴定 43
第四章 FDA、EMA和PMDA的监管经验 43
第五章 生物标志物应用背景的变化对其证明力鉴定的影响——一例缺血性脑卒中的临床研究 47
第六章 制药领域中安全性生物标志物的研发与鉴定 52
第七章 首个生物标志物的审评鉴定——参与者的回顾和体会 58
第八章 大鼠骨骼肌损伤及膀胱移行细胞癌代谢衍生标志物 65
代谢生物标志物用于检测药物诱导的大鼠骨骼肌损伤 65
代谢生物标志物用于检测大鼠膀胱癌的发生 66
小结 67
第九章 去势术前列腺癌患者的分子生物标志物——对肿瘤应激可预测的验证分析 69
用生物标志物解决尚未满足的需求 69
FDA的鉴定方法与应用案例 70
分子生物标志物的出现 71
CTCs中确定的基因生物标志物 72
CLIA认证的实验室中的分子生物标志物 75
复发前列腺癌评估模式的改变：液体活检 75
第三篇 毒理基因组学的生物标志物 81
第十章 Gene Logic公司与毒理基因组学 81
第十一章 毒理基因组学数据是何时、何地以及如何提交监管机构 88
背景简介 88
毒理基因组学在药物研发过程中的应用 89
案例 90
讨论中的凸显问题 93
结论 96
第十二章 生物标志物的鉴定——过去、现在和未来 98
HESI对毒理基因组学领域形成的贡献 98
毒理基因组学应用于生物评估机制——案例研究 100
HESI基因组学委员会当前关注热点和动态 102
结论与展望 103
第四篇 关于药物安全性的生物标志物 109
第十三章 肝损伤中的经典生物标志物 109
胆红素 109
从生物标志物发现到方法确认 111
碱性磷酸酶 112
选择和剔除生物标志物 114
氨基转移酶（转氨酶） 115
ALT与TBL的联合检测 117
结论和建议 120
第十四章 尿液中肾毒性生物标志物的鉴定 126
规章制度：推进生物标志物学科的发展 126
肾脏损伤分子-1：特征 127
联盟机构内的合作 128
与FDA和EMA的合作 129
向临床应用的转化 131
结论 132
第五篇 联盟 137
第十五章 国际生命科学学会健康和环境科学研究所对肾脏生物标志物标准的展望 137
安全性生物标志物的研究——起源于HESI的合作项目 137
生物标志物工作小组的创建 139
肾毒性生物标志物委员会 139
生物标志物的鉴定：并非一成不变的格局 141
第十六章 关键路径研究院简介 144
第十七章 遥测动态心电图有助于心电图新指标开发和验证 147
简介 147
在药物研发中，QT间期是一项安全性标志物 148
QT间期：从一个生物标志物到一个替代标志物 149
全面QT研究（TQT） 151
QT标志物的改进 151
QT、心率和自主调节功能 153
成立遥测动态心电图库：拓展学术界-监管机构-企业合作关系的新模式 154
FDA与相关的制药企业 155
美国国立卫生研究院的参与 155
促进新的心电图标志物提交FDA审评鉴定 156
结论与展望 157
第十八章 从FDA的视角看监管部门鉴定程序的发展历程 161
FDA生物标志物审评鉴定程序 162
生物标志物审评鉴定申报现状 163
展望未来 164
第十九章 监管部门审评鉴定程序的发展历程 166
第二十章 生物标志物从研发到鉴定的曲折发展历程 170