第一章 总论 1
一、药物毒理学的性质和任务 1
二、药物毒性作用类别 3
三、药物毒理学在新药研究中的应用 6
四、药物毒性作用机制 7
第二章 药物的毒代动力学 18
第一节 药物体内过程与毒性 18
一、药物吸收环节的毒性 19
二、药物分布环节的毒性 21
三、药物代谢环节的毒性 24
四、药物排泄环节的毒性 25
第二节 毒代动力学概述 27
一、毒代动力学的研究目的与价值 27
二、毒代动力学的研究内容 28
三、毒代动力学研究的实验设计 31
四、毒代动力学研究的特殊问题 33
五、反复给药的组织分布研究 34
第三章 药物对肝脏的毒性作用 35
第一节 肝脏损伤的组织形态学与生理学基础 35
一、组织形态学基础 35
二、生理学基础 36
第二节 药物对肝脏损伤的类型及常见肝毒性药物 37
一、药物对肝脏损伤的类型 37
二、常见肝毒性药物 41
第三节 药物对肝脏损伤的评价 43
一、血液学检查 43
二、形态学评价 44
三、药物肝毒性的一般表现 44
第四章 药物对肾脏的毒性作用 46
第一节 肾脏损伤的组织形态学与生理学基础 46
一、组织形态学基础 46
二、生理学基础 46
第二节 药物对肾脏损伤的类型及常见肾毒性药物 47
一、按损伤部位分类 47
二、按临床表现分类 48
三、常见肾毒性药物 49
第三节 药物对肾脏损伤的评价 51
一、肾小球滤过率 51
二、肾血流量 51
三、其他 51
第五章 药物对心血管系统的毒性作用 53
第一节 心血管损伤的形态学与生理功能基础 53
一、形态学基础 53
二、生理功能基础 54
第二节 药物造成心血管损伤的类型 56
一、心力衰竭 57
二、心律失常 57
三、心肌炎与心肌病 58
四、心包炎 58
五、心脏瓣膜病 59
六、高血压 60
七、低血压 60
八、血管炎 60
第三节 药物对心血管系统损伤的评价 61
一、在体评价 61
二、临床病理学评价 62
三、动力学评价 63
第六章 药物对呼吸系统的毒性作用 64
第一节 呼吸系统损伤的组织形态学与生理学基础 64
一、呼吸道 64
二、肺 64
第二节 肺对药物的代谢与肺损伤 65
第三节 药物对呼吸系统毒性作用与常见类型 65
一、抑制呼吸 66
二、呼吸道反应 67
三、肺水肿 67
四、肺炎及肺纤维化 67
五、肺气肿 69
六、肺栓塞 69
七、肺出血 69
八、肺动脉高压 69
九、肺癌 69
第四节 药物对呼吸系统毒性作用的评价 70
第七章 药物对消化道的毒性作用 72
第一节 消化道损伤的形态学与生理学基础 72
一、消化道的结构与功能 72
二、消化道的结构功能与药物毒性的关系 73
第二节 药物对消化道损伤的类型与机制 74
一、药物对消化道的损伤类型 74
二、对消化道产生毒性的常见药物 75
三、药物对消化道毒性作用机制 76
第三节 药物对消化道毒性作用的评价 76
一、消化道分泌功能检测 77
二、消化道运动功能检测 77
三、动物离体标本实验 77
第八章 药物对神经系统的毒性作用 79
第一节 神经系统损伤的形态学与生理学基础 79
一、组织形态学基础 79
二、生理学基础 80
第二节 药物对神经系统损伤的类型及机制 82
一、药物对神经系统损伤的类型 82
二、药物对神经系统毒性的作用机制 86
第三节 药物对神经系统毒性的评价 87
一、产生神经系统毒性的药物种类 87
二、药物对神经系统毒性的检测和研究方法 88
第九章 药物对内分泌系统的毒性作用 91
第一节 内分泌系统的生理学特点 91
一、内分泌系统的组成 91
二、分泌方式 91
三、激素分泌的调节 91
第二节 药物对内分泌系统损伤的类型及常见药物 92
一、药物对甲状腺的毒性作用 92
二、药物对肾上腺的毒性及常见药物 94
三、药物对性腺的毒性作用 95
四、药物对下丘脑及垂体的毒性作用 96
五、药物对胰腺的毒性作用及药源性低血糖症 97
第三节 药物对内分泌毒性作用的评价 98
一、甲状腺 98
二、肾上腺 98
三、性腺 99
第十章 药物对免疫系统的毒性作用 100
第一节 免疫反应生物学 100
一、免疫器官 100
二、免疫细胞 101
三、免疫分子 102
第二节 药物对免疫系统的毒性作用 103
一、药物引起的免疫抑制 103
二、药物引起的过敏反应 103
三、药物引起的自身免疫反应 108
第三节 药物免疫毒性的检测及防治原则 109
一、临床检测药物免疫毒性试验 109
二、实验动物检测药物免疫毒性试验 110
三、药物免疫毒性的防治原则 111
第十一章 药物对血液系统的毒性作用 113
第一节 血液系统的组成和血细胞的生成 113
一、血液系统的组成 113
二、血细胞的生成 113
第二节 药物对血液系统的毒性类型与机制 114
一、对红细胞的毒性 114
二、骨髓抑制 117
三、对白细胞的毒性 118
四、对血小板及止血功能的影响 119
第三节 药物对血液系统毒性作用评价 120
一、动物试验 120
二、体外检测法 121
第十二章 药物对皮肤黏膜的毒性作用 123
第一节 皮肤黏膜损伤的生理学基础 123
一、皮肤的组织形态学 123
二、黏膜的组织形态学 124
三、皮肤黏膜的生理学基础 125
四、药物经皮肤黏膜的吸收过程 126
第二节 药物对皮肤黏膜损伤的类型与机制 129
一、药疹 129
二、药物的光敏反应 131
三、原发性刺激 132
四、皮肤黏膜过敏反应 133
五、药物超敏反应综合征 133
六、氨苯砜综合征 133
七、红人综合征 134
八、经过皮肤黏膜吸收产生全身中毒反应 134
九、药物对黏膜及皮肤附属器的影晌 134
第三节 药物对皮肤黏膜损伤作用的评价 134
一、皮肤用药的一般毒性试验 134
二、皮肤刺激性试验 135
三、皮肤吸收试验 136
四、皮肤过敏性试验 137
五、皮肤光敏试验 138
六、皮肤光毒性试验 139
七、滴鼻剂和吸入剂的毒性试验 140
八、直肠、阴道制剂的毒性试验 140
第十三章 药物对眼的毒性作用 142
第一节 眼损伤的形态与生理学基础 142
一、眼及视觉系统的结构功能特点 142
二、眼的药物毒性易感性 143
第二节 药物对眼损伤的类型 144
一、角膜、结膜损伤 144
二、眼周变态反应 145
三、眼睑损害及眼球运动障碍 145
四、晶状体混浊或白内障 145
五、视网膜病变 145
六、视神经病变 146
七、眼压及瞳孔大小改变 146
八、眼局部给药的全身毒性 147
第三节 药物对眼损伤的评价 147
一、药物对眼损伤评价的主要内容 147
二、眼睛用药刺激性试验的方法 147
第十四章 药物致癌作用 149
第一节 化学致癌物的分类 149
一、按作用方式分类 150
二、按致癌作用机制分类 150
第二节 药物的致癌作用及其机制 151
一、可能致癌的药物 151
二、化学药物致癌作用机制 152
第三节 药物致癌作用的评价 154
一、药物构效关系分析 154
二、致突变筛检试验 155
三、培养细胞恶性转化试验 155
四、哺乳动物中短期致癌试验 155
五、哺乳动物长期致癌试验 156
六、动物致癌性机制评价 157
第十五章 药物的生殖和发育毒性 159
第一节 药物的生殖毒性作用 159
一、药物的生殖毒性 159
二、药物对男性的生殖毒性 159
三、药物对女性的生殖毒性 161
第二节 药物的发育毒性作用 162
第三节 药物的致畸作用 163
第十六章 药物遗传毒性 166
第一节 药物致突变作用的类型与机制 166
一、突变的类型 166
二、化学物质致突变作用 167
三、突变的后果 167
四、药物致突变作用机制 168
第二节 药物致突变作用的评价 170
一、基因突变检测方法 170
二、染色体畸变检测方法 172
三、DNA损伤检测方法 174
第十七章 人类药物成瘾和依赖性 177
第一节 药物成瘾性和依赖性生理基础 177
一、基本概念 177
二、生理学基础 178
第二节 药物成瘾性和依赖性特征与机制 180
一、药物成瘾性和依赖性特征 180
二、药物成瘾性和依赖性机制 182
第三节 药物成瘾性与依赖性作用评价 186
一、药物生理依赖性作用评价 186
二、药物心理依赖性作用评价 187
第十八章 药物临床应用的毒性问题 190
第一节 临床用药的毒理学特征 190
一、呼吸系统 190
二、消化系统 191
三、精神神经系统 192
四、循环系统 193
五、血液系统 193
六、泌尿系统 194
七、生殖系统 194
八、皮肤 194
九、眼、耳 195
十、过敏 196
十一、肌肉、骨骼 196
第二节 临床用药毒性作用的判断与防治 197
一、判断方法 197
二、防治措施 198
第三节 临床易混淆的药物毒性 199
第四节 药物不良反应的监测和报告 200
一、常用的不良反应监测系统 201
二、药物不良反应监测技术的开发 202
三、药物不良反应监测的社会性与国际合作 202
四、药物不良反应资料的获取 203
第十九章 生物技术药物安全性及评价 204
第一节 生物技术类药物的安全性 204
一、生物技术类药物的特殊性 204
二、生物技术类药物的安全性评价的目的与内容 205
三、生物技术类药物临床前安全性评价的总体原则 207
四、预防用生物制品的临床前安全性评价 207
第二节 基因治疗的安全性 209
第二十章 药用纳米技术类材料的安全性 212
一、药用纳米技术类材料生物效应的特殊性 212
二、纳米技术类材料生物学效应研究的现状 213
第二十一章 药物非临床评价与GLP实验室 214
第一节 新药非临床安全性评价概述 214
一、评价内容 214
二、目的与意义 215
第二节 新药非临床评价GLP实验室 216
一、GLP概念 216
二、硬件建设 216
三、软件建设 218
四、GLP认证和监督检查 221
第三节 全身用药的毒性研究 221
一、急性毒性试验 221
二、长期毒性试验 226
第四节 安全药理学研究 230
一、概念和研究目的 230
二、试验设计要求 231
三、核心组合试验 232
四、追加的安全药理学研究 234
五、补充的安全药理学研究 234
六、其他研究 234
第五节 制剂的刺激性、过敏性和溶血性研究 234
一、刺激性试验 235
二、过敏性试验 236
三、溶血性试验 237
索引 239