基础篇 3
第一章 脂质体历史沿革及发展 3
第一节 脂质体的历史及发展概况 3
一、脂质体的简介 3
二、脂质体诞生前的历史 4
三、脂质体的发现和发展 4
第二节 脂质体作为药物载体的应用及发展 5
一、脂质体在药物传递中应用 5
二、国外的脂质体制剂研发现状 6
三、国内的脂质体制剂研发历史和现状 7
第二章 脂质体制备技术 10
第一节 脂质体的形成 10
一、脂质体的原料来源 10
二、脂质体的化学分析 14
第二节 脂质的结构与分类 19
一、鞘氨醇磷脂和糖脂 19
二、甘油磷脂 19
二、各种脂类分子的排列方式和作用关系 25
一、天然磷脂的分子结构和亲水性质 25
第三节 脂质体的膜材——磷脂和它的性质 25
三、常见磷脂重要的物理化学性质 26
四、磷脂的相转化温度和吸热值 28
五、磷脂与形成脂质体性质的关系 28
第四节 脂质体的制备方法 29
一、被动载药制备技术 29
二、主动载药制备方法 33
三、脂质体制备的关键问题 34
第一节 脂质体形态的观测技术及粒径的测量 39
第三章 脂质体物理性质的研究方法 39
一、显微镜法 40
二、负染电子显微镜法 40
三、冷冻蚀刻电子显微镜法 41
四、扫描电镜法 41
五、原子力显微镜法 43
六、Coulter计数法 43
七、激光散射法 43
第二节 光散射法在脂质体研究中的应用 44
一、超显微镜及其应用 44
八、微孔滤膜-光密度法 44
二、动态光散射及质子相关光谱法评价粒径大小与粒径分布 46
三、以单粒子传感技术评价粒径大小与粒径分布 47
四、与动电电位相关的评价 48
五、电泳光散射与粒子的动电电位 48
第三节 脂质体膜物理性质的研究及脂质体微囊的物理性质研究 49
一、热力学分析方法 49
二、相变温度的测定方法 51
三、脂质体的光谱学检测 54
四、沉降分析法分析脂质体混悬液的物理稳定性 57
五、脂质体的流体力学分析——黏度的测定 58
六、脂质体研究中的荧光技术 59
七、脂质体荷电性质的测定方法 60
八、脂质体物理稳定性研究实例 61
第四章 脂质体制剂基础 64
第一节 脂质体的组成、类型和理化性质 64
一、脂质体的组成和结构 64
二、脂质体的类型 67
三、脂质体的理化性质 68
一、脂质体与细胞的相互作用 70
四、脂质体的分离技术 70
第二节 脂质体的作用机制和给药途径 70
二、脂质体的给药途径 71
第三节 脂质体的体内分布和提高靶向性的途径 73
一、脂质体体内分布试验 73
二、脂质体改变药物的动力学性质和组织分布 74
三、提高脂质体靶向性途径 74
第四节 脂质体的作用特点 77
一、脂质体剂型的特点 77
二、脂质体的靶向性 78
三、脂质体的长效作用 79
四、脂质体降低药物毒性 79
五、脂质体能保护被包封的药物 80
六、脂质体的细胞亲和性与组织相容性 80
第五章 脂质体的生物学研究 81
第一节 脂质体磷脂膜的特征研究 81
一、脂质体膜的分子运动特点 81
二、脂质体膜通透性的研究 83
第二节 脂质体与细胞的相互作用 85
一、与细胞的一般作用形式 85
三、脂质体的相分离和金属离子的影响 85
二、与细胞的特异作用方式 87
三、影响因素 88
第三节 脂质体的释药特点 89
一、脂质体的体内行为 89
二、脂质体的体内分布特征和研究方法 91
第一节 脂质体化学稳定性研究 97
一、概述 97
第六章 脂质体的稳定性研究和质量控制 97
二、脂质体内磷脂的过氧化 98
第二节 脂质体物理稳定性研究 112
一、关于多相分散系物理稳定性理论简介 112
二、多相分散系物理稳定性的研究方法 115
三、139注射液物理稳定性研究 118
四、相转化温度法测定多相分散系制剂稳定性的研究 123
五、其他方法 126
第三节 脂质体的质量评价 127
第七章 脂质体技术的应用 141
第一节 脂质体作为药物载体的应用 141
应用篇 141
一、抗肿瘤药物的载体 142
二、抗寄生虫药物载体 143
三、抗菌药物载体 143
四、激素类药物载体 144
五、酶的载体 144
六、作为解毒剂的载体 144
十一、其他方面 145
十、脂质体作为基因治疗药物的载体 145
九、脂质体在遗传工程中应用 145
八、抗结核药物的载体 145
七、作为免疫活化剂 145
十二、已投入临床和上市脂质体产品 146
第二节 脂质体研究的前沿课题 149
一、脂质体作为基因工程载体的研究 149
二、脂质体作为生物技术医药产品新剂型的研究 152
三、血红蛋白脂质体作为人造血液代用品的研究 154
四、脂质体在心血管疾病诊断和治疗中的应用 155
五、脂质体作为眼科给药载体的研究 158
六、脂质体用于经皮吸收治疗系统 160
七、脂质体作为肺内控释给药系统的研究 165
八、包封天然药物有效成分的脂质体研究 166
九、新型脂质体研制 167
第三节 中国脂质体制剂的研究进程 174
一、我国脂质体在世界上最先大量应用于临床、工业化生产和上市 174
二、国家“八五”重点科技攻关课题抗病毒药物脂质体制剂研究 175
三、中药黄芪提取物脂质体制剂研究 176
四、热敏磁性脂质体的研制 177
五、新型热敏脂质体的研制 178
一、热敏脂质体的热敏原理 180
第一节 热敏脂质体的热敏原理和作用特点 180
第八章 热敏脂质体和肿瘤热疗 180
二、热敏脂质体的作用特点 184
第二节 热敏脂质体的膜材 184
一、合成磷脂 184
二、天然磷脂 186
三、合成聚合物 186
四、掺入法制备膜材 187
第三节 影响脂质体相变的因素 187
二、适用于制备热敏脂质体的工艺 188
一、适于制备热敏脂质体的药物 188
第四节 适于制备热敏脂质体的药物及其制备工艺 188
第五节 热敏脂质体性质研究及稳定性考察 189
一、热敏脂质体热敏性的测定方法 189
二、热敏脂质体稳定性考察中应注意的问题 191
三、热敏脂质体的理化性质研究 192
第六节 热敏脂质体的动物体内实验研究 195
一、动物体内抑瘤药效学研究 196
二、药物在动物体内组织分布研究 201
一、热敏长循环脂质体 202
第七节 几种新型热敏脂质体 202
二、热敏磁性脂质体 203
三、热敏免疫脂质体 205
四、多聚物热敏脂质体 206
第八节 热敏脂质体与热疗 207
一、热疗 207
二、热敏脂质体与热疗 208
三、热敏脂质体联合热疗应用实例 208
四、现存问题及解决途径 209
第九章 控缓释类脂质体 216
第一节 缓释类脂质体 216
一、微球与微囊装载的脂质体 217
二、凝胶包埋的脂质体 223
三、亲水性材料包衣的脂质体 228
第二节 控释类脂质体 240
一、酶导向脂质体 241
二、pH敏感脂质体 242
三、光敏感-脂质体 245
四、抗体导向-脂质体 250
五、叶酸-导向脂质体 251
六、半乳糖-导向脂质体 253
第三节 多囊脂质体的研究及应用 255
一、多囊脂质体的形态结构 256
二、多囊脂质体实验室制备与工业生产的方法 260
三、多囊脂质体的体内外释放及其机制 262
第十章 靶向脂质体 270
第一节 被动靶向脂质体 270
一、分类 270
二、应用 272
一、物理／化学靶向脂质体 274
第二节 主动靶向脂质体 274
二、配体靶向脂质体 290
第十一章 脂质体在基因工程方面的应用 305
第一节 阳性脂质体在基因传递方面的应用 306
一、核酸和正离子脂质体的相互作用 307
二、DNA载体和基因表达 308
三、基因体的制备及其各组分间的相互作用 310
四、基因体结构 311
五、基因表达和结构活性的关系 313
六、反义寡聚核苷酸和核酶 315
第二节 正离子脂质体-DNA复合物的基因治疗 316
一、正离子复合物的形成和性质 317
二、合成正离子脂质及其构型 318
三、脂质多聚物 323
四、用于静脉注射的稳定正离子脂质／DNA复合物制剂 324
五、基因传递中的乳剂 326
六、临床研究 328
第三节 阳离子脂质体-DNA复合物（CLDC）的形态与转染的关系 328
一、亚显微结构研究的历史 329
二、电镜下CLDC的形态 330
三、决定CLDC形态的因素 334
四、CLDC的体内外转染活性和其形态的关系 343
五、CLDC和皮肤培养细胞之间的相互作用 344
第四节 脂质型反义寡聚核苷酸的应用 347
一、脂质体制剂 350
二、脂质复合物 351
三、载药和释放 352
四、细胞相互作用和吸收 353
五、组织和病理部位的靶向 354
第十二章 脂质体技术在免疫学中的应用 363
一、天然免疫和适应性免疫 364
第一节 脂质体在免疫学中应用的理论基础 364
二、T淋巴细胞、B淋巴细胞和树突状细胞 365
三、抗原递呈过程 366
四、Toll-样受体及佐剂的作用 367
五、脂质体的作用 369
第二节 脂质体在疫苗中的应用 370
一、疫苗的概述 370
二、免疫佐剂——脂质体 371
三、脂质体在疫苗中的应用实例 376
四、合理选择脂质体疫苗的处方 388
第三节 脂质体在免疫分析中的应用 389
第四节 成果、挑战和前景 391
第十三章 脂质体肺部给药系统 397
第一节 脂质体肺部给药特点 398
第二节 磷脂及其从肺部的清除 399
第三节 脂质体对溶质从肺中清除的影响 401
第四节 脂质体在肺部给药系统中的应用 403
一、抗感染药物 403
二、抗哮喘药物 404
五、蛋白多肽类药物 405
三、抗氧剂 405
四、抗肿瘤药物 405
六、基因药物 406
七、免疫抑制剂 406
第十四章 脂质体在心脑血管疾病治疗与诊断中的应用 411
第一节 脂质体对心脑血管系统的作用特点 411
一、脂质体本身对心脑血管系统的营养保健及治疗作用 412
二、脂质体增强药物对心脑血管疾病的治疗作用 415
三、脂质体减轻药物对心脑血管的毒副作用 419
四、模拟细胞功能 420
一、脂质体对心脑血管系统的靶向方式 421
第二节 脂质体对心脑血管系统的靶向作用 421
二、脂质体作为药物载体对心脑血管系统的靶向性 426
第三节 脂质体在心脑血管疾病治疗与诊断中的应用 431
一、作为治疗药物载体 431
二、作为诊断试剂载体 433
三、作为基因转染载体 435
第十五章 脂质体在感染性疾病中的应用 446
一、浅表真菌感染 447
第一节 脂质体在抗真菌感染中的应用 447
二、全身真菌感染 448
第二节 脂质体在抗原虫感染中的应用 449
一、利什曼病 450
二、疟疾 450
第三节 脂质体在抗病毒治疗中的应用 451
第四节 脂质体在抗菌治疗中的应用 457
一、靶向β-内酰胺类抗生素 457
二、靶向氨基苷类抗生素 458
四、靶向RES以外感染组织的立体稳定脂质体 459
三、靶向氟喹诺酮类抗生素 459
第十六章 环糊精包合物脂质体 463
第一节 环糊精包合物脂质体的制备方法 464
一、两步法制备药物包合物的脂质体 464
二、一步法制备药物环糊精包合物的脂质体 466
第二节 环糊精包合物脂质体的特性 466
第三节 环糊精包合物脂质体在药物制剂中的应用 468
一、提高易水解药物稳定性 468
二、提高易氧化或光解药物的稳定性 468
三、提高药物在血浆中的稳定性 469
四、改变药物在体内分布 470
五、降低药物毒性，提高药物治疗效果 472
六、降低药物溶血活性 473
第十七章 脂质体在其他给药系统中的应用 477
第一节 脂质体用于皮肤局部给药 477
一、皮肤的结构和生理 478
二、脂质体皮肤渗透与经皮吸收的研究方法和技术 480
三、脂质体透皮作用机制和影响因素 488
四、皮肤用新型脂质体及其透皮作用机制 490
五、脂质体的应用及制备举例 493
第二节 脂质体眼部给药 494
一、眼部的结构和生理 495
二、药物在眼部的吸收与转运 497
三、眼用脂质体药物传递系统 498
四、应用和制备举例 502
第三节 脂质体口服给药 502
一、脂质体的胃肠道稳定性 503
二、提高脂质体口服药物传递效率的方法 503
三、制备举例 509
第十八章 类脂囊泡 523
一、类脂囊泡的形成机制 526
第一节 类脂囊泡形成机制和影响因素 526
二、影响类脂囊泡形成的因素 528
第二节 类脂囊泡的质量评价 532
一、形态、粒径及其分布的检查 532
二、包封率 532
第三节 类脂囊泡的制备方法 534
一、磷脂复合物的水化过程 534
二、粒径均化过程 535
三、载药技术 535
第四节 类脂囊泡在药学中的应用 536
四、游离药物的分离 536
一、类脂囊泡作为抗感染药物载体 537
二、类脂囊泡作为抗肿瘤药物载体 537
三、类脂囊泡作为抗炎制剂的载体 539
四、类脂囊泡作为透皮药物的传递系统 539
五、类脂囊泡用于免疫佐剂 540
六、类脂囊泡用于口服给药 540
七、类脂囊泡作为诊断造影剂的载体 540
第一节 脂质体制剂的临床研究 543
第十九章 脂质体制剂的临床研究和产业化 543
一、抗肿瘤的化疗药物 544
二、抗真菌感染药物制霉菌素 550
三、核酸类药物 550
四、疫苗 551
第二节 脂质体药物的产业化 552
一、已上市的脂质体药物 552
二、即将上市的脂质体药物 557
第三节 脂质体制剂的产业化制备技术 557
索引 563