第一节 肾脏移植免疫遗传学 1
一、主要组织相容性复合体 1
第一章 肾移植中的免疫遗传学、组织相容性和交叉配型 1
二、HLA基因产物结构 2
四、HLA命名 4
三、MHC抗原识别 4
一、临床多中心观察数据 12
第二节 肾脏移植中的组织相容性与HLA配型对肾脏移植的影响 12
五、HLA抗原分解片段 12
二、临床肾脏移植中对供者选择方法 13
三、交叉配型策略、试验方法 14
五、HLA抗原的遗传 15
四、HLA抗原的私有表位和公共表位 15
六、HLA分型方法 16
八、CDC试验方法 17
七、分子生物学HLA基因分型方法 17
九、交叉配型试验的临床意义 19
十一、结论 20
十、关于HLA配体:HLA-Cw-KIR 20
二、HLA配型与移植肾脏的存活 21
一、HLA与同种异体免疫反应 21
第三节 HLA配型在肾移植中的临床评价 21
三、致敏病人的肾脏移植与HLA配型 22
一、血型抗原 27
第一节 移植抗原 27
第二章 同种异体移植肾排斥的免疫生物学 27
前言 27
三、次要组织相容性抗原(mHc) 28
二、主要组织相容性复合体抗原(MHC) 28
一、免疫细胞和免疫分子的早期血管接触 29
第二节 移植的免疫排斥 29
三、同种异体多肽的处理和呈递 30
二、同种异体抗原的识别 30
第三节 同种异体免疫排斥的细胞调节机制 31
四、抗原呈递细胞 31
一、T淋巴细胞 32
二、B淋巴细胞 34
三、细胞因子 35
四、细胞因子受体 38
一、移植肾脏活检的Banff分类法 39
第四节 移植肾脏免疫排斥反应的分类诊断 39
二、排斥反应的类型 40
一、脑死亡与器官捐献 44
第一节 尸体供肾的选择 44
第三章 尸体与活体供肾的选择与手术方法 44
二、尸体供体的评估 47
二、尸体供肾整块切取 50
一、术前处理 50
第二节 尸体供肾的切取 50
四、原位灌注法 53
三、尸体供肾分侧摘取法 53
五、尸体供肾的肝肾联合切取法 54
第三节 活体供肾的评估 55
三、活体供肾可使受者明显受益 56
二、供者危险性 56
一、知情同意 56
四、活体供者评估 57
一、开放式活体供肾切取术 60
第四节 活体供肾切取 60
二、腹腔镜活体供肾肾切取术 62
第二节 器官低温保存 67
第一节 器官保存的历史回顾 67
第四章 器官保存 67
第三节 低温灌注液 68
第六节 常用器官灌注液 69
第五节 持续低温机械灌注 69
第四节 单纯低温保存的限制 69
三、UW液 70
二、Collins液及Euro-collins液 70
一、HCA液及ROSS液 70
四、HTK液及Celsior液 71
一、组织和器官活力的实时监测 72
第七节 移植器官活力的实时评估 72
二、组织和器官监测方法 73
三、组织活力的实验和临床监测 75
五、实验和临床研究的初步结果 77
四、多参数监测手段的原则 77
六、小结和结论 78
一、适应证与禁忌证 80
第一节 肾移植的适应证、禁忌证、术前准备及植肾手术 80
第五章 肾移植 80
二、主要病因 82
三、术前检查 85
四、ECCK步骤 91
三、准备 91
第二节 尸体供肾体外循环试验 91
一、ECCK适应证 91
二、麻醉 91
一、受者的选择 92
第三节 肾移植术 92
五、意外的处理及预防 92
三、供肾的工作台手术 93
二、受者术前准备 93
四、植肾术 96
五、受者术中管理 103
六、术后早期处理 104
七、外科并发症 105
一、解剖概要 109
第四节 胎儿供肾移植 109
三、胎儿双肾整块植入术 110
二、胎儿供肾的获取 110
一、手术适应证 111
第五节 移植肾切除术 111
四、术后处理 111
五、评析 111
四、手术步骤 112
三、麻醉体位 112
二、术前准备 112
第六节 再次和多次肾移植术 113
六、手术意外的预防及处理 113
五、术后处理 113
五、手术步骤 114
四、尸肾原位植肾术 114
一、首次移植肾的处理 114
二、再次移植的时机选择 114
三、再次肾移植的手术方法 114
一、病因 116
第七节 儿童肾移植 116
二、影响肾移植受者因素 117
三、供者来源 118
六、围手术期处理 119
五、手术方法 119
四、儿童肾移植手术方式 119
七、儿童肾移植术后生长发育 120
三、肾前性原因 123
二、鉴别诊断 123
第六章 移植肾无功能的诊断和治疗 123
第一节 移植肾延迟功能(DGF) 123
一、定义 123
四、肾源性原因 124
五、治疗 125
二、非免疫因素 126
一、早期急性排斥 126
第二节 术后一周内其他原因引起的移植肾无功能 126
一、急性排斥 127
第三节 早期肾移植术后无功能 127
三、DGF的长期影响 127
二、环孢菌素A和他克莫司毒性 128
四、血管并发症——肾动脉狭窄 129
三、感染 129
六、肾周积液 130
五、输尿管阻塞 130
二、慢性排斥和慢性移植肾肾病 131
一、原因 131
第四节 晚期移植肾无功能 131
六、治疗 132
五、鉴别诊断 132
三、组织学特点 132
四、临床经过 132
二、几个重要的药代动力学参数 135
一、药代动力学过程 135
第七章 免疫抑制剂的药物代谢动力学 135
第一节 药物代谢动力学基本概念 135
四、药物代谢的房室模型 136
三、药物消除动力学 136
一、细胞色素P450酶 137
第二节 细胞色素P450酶和P-糖蛋白 137
第三节 治疗药物监测 139
二、P-糖蛋白 139
五、环孢菌素A C2监测 140
四、理想血药浓度 140
一、治疗药物监测的必要性 140
二、需要进行治疗药物监测的几种情况 140
三、药物检测方法 140
一、环孢菌素A 144
第四节 钙调神经蛋白抑制剂类免疫抑制剂 144
二、普乐可复(FK506) 150
一、西罗莫司 152
第五节 雷帕霉素靶点抑制剂类免疫抑制剂 152
一、霉酚酸酯 154
第六节 脱氧核糖核酸或核糖核酸合成抑制剂类 154
二、依维莫司 154
二、硫唑嘌呤 155
一、化学结构 156
第七节 糖皮质类固醇激素 156
三、咪唑立宾 156
三、对淋巴细胞的影响 157
二、作用机制 157
七、皮质激素使用方法和毒性 158
六、排泄 158
四、对非淋巴细胞的影响 158
五、吸收 158
三、赛尼哌 159
二、舒莱 159
第八节 生物学免疫抑制剂 159
一、莫罗单抗-CD3(OKT3) 159
一、来氟米特 160
第九节 二氢乳清酸脱氢酶抑制剂 160
四、多克隆抗体制剂 160
第十节 中药及其有效成分 161
二、来氟米特衍生物:FK778和FK779 161
第一节 免疫抑制剂的作用环节及类型 164
第八章 免疫抑制剂的分子学和细胞学作用机制 164
第二节 抗原呈递抑制剂:皮质类固醇激素 165
第三节 第一信号抑制剂:阻止T细胞活化及从G0向G1期进展 166
一、抗CD3单克隆抗体(OKT3) 168
二、钙调神经蛋白抑制剂 169
第四节 第二信号及细胞因子转导抑制剂:哺乳动物雷帕霉素作用靶(mTOR)抑制剂 171
一、雷帕霉素 172
第五节 第三信号抑制剂:抑制G1增殖期细胞因子的刺激 175
二、依维莫司 175
第六节 S期抑制:抗增殖类药物 176
二、舒莱和赛尼哌 176
一、抗白细胞介素-2受体单克隆抗体制剂 176
二、霉酚酸酯 177
一、硫唑嘌呤 177
二、来氟米特 180
一、布累喹那 180
三、咪唑立宾 180
第七节 其他新型免疫抑制剂 180
一、多克隆抗体 181
第八节 T细胞全面免疫抑制剂 181
三、FTY720 181
四、FK778 181
二、Campath—1H 182
三、免疫抑制剂应用的演变概况 187
二、免疫抑制效率指数 187
第九章 常用免疫抑制剂的临床应用和毒副作用 187
第一节 概述 187
一、免疫抑制的一般概念 187
五、免疫抑制剂的临床应用 188
四、免疫抑制剂的分类 188
七、免疫抑制剂的药源性疾病 190
六、免疫抑制剂的药物相互作用 190
皮质类固醇激素 191
第二节 作用于抗原呈递的药物 191
一、抗CD3单克隆抗体(OKT3) 193
第三节 影响第一信号传导的药物(阻止T细胞活化及从G0期向G1进展) 193
二、钙调神经蛋白抑制剂 195
抗IL-2受体(CD25)单克隆抗体 201
第四节 第三信号抑制剂 201
一、雷帕霉素(西罗莫司,Rapamycin,Rapa) 202
第五节 第二信号及细胞因子转导抑制剂:哺乳动物雷帕霉素作用靶(mTOR)抑制剂 202
一、硫唑嘌呤 205
第六节 抗扩增药物(S期抑制剂) 205
二、依维莫司(SDZ-RAD) 205
二、霉酚酸酯 206
多克隆抗T细胞抗体 207
第七节 T细胞全面抑制剂抗排斥反应的免疫球蛋白 207
三、咪唑立宾 207
四、其他药物 207
一、治疗效果 210
雷公藤 210
第八节 具有免疫抑制功能的中药 210
第九节 减少免疫抑制剂的措施 211
三、毒副作用 211
二、用药方案 211
一、药物相互作用的概念与临床意义 216
第十节 免疫抑制剂之间及与其他药物的相互作用 216
二、常见免疫抑制剂的交互作用 219
前言 225
第十章 新型免疫抑制策略及制剂 225
二、治疗药物 226
一、病理生理机制 226
第一节 作用于增殖过程的药物 226
二、治疗手段 227
一、病理生理机制 227
第二节 作用于细胞因子途径的药物 227
一、病理生理机制 229
第三节 作用于协同受体的药物 229
二、治疗手段 230
一、缺血损伤 231
第四节 作用于缺血/再灌注/迁移过程的药物 231
二、再灌注损伤 233
第六节 诱发免疫耐受的药物 241
二、治疗手段—环氧化酶(COX)抑制剂 241
第五节 作用于炎症反应过程的药物 241
一、病理生理机制 241
一、T细胞去除 242
二、阻断共刺激 243
三、修饰配体刺激 245
四、抑制记忆T细胞反应 246
五、B细胞耐受 247
第七节 器官移植中基因疗法的应用 248
一、基因疗法在同种异体器官移植中的应用 249
二、基因疗法和异种移植 250
三、基因疗法和移植免疫耐受的诱导 251
第八节 结语 252
四、挑战和前景 252
一、超急性排斥 255
第一节 排斥反应 255
第十一章 排斥反应和其他肾脏并发症 255
二、急性排斥 257
三、慢性排斥 260
四、慢性移植肾肾病 272
一、急性肾小管坏死 276
第二节 缺血/再灌注损伤和非依赖抗原炎症反应 276
五、移植物抗宿主病 276
二、反应性氧素(Ros) 278
三、急性间质性肾炎 286
四、环孢菌素A和他克莫司肾毒性 288
第一节 复发率 291
第十二章 肾移植术后原发病复发和新发生的肾病 291
一、原发性肾小球肾炎 292
第二节 复发和新发生的肾小球肾炎 292
二、继发性肾小球病 295
三、单克隆丙种球蛋白病 297
二、特发性混合性冷球蛋白血症 297
第三节 肾小球沉积病 297
一、淀粉样变 297
五、移植肾肾小球病 298
四、镰状细胞病 298
四、免疫性纤维样肾小球肾病 298
第四节 非肾小球疾病 298
一、草酸盐沉积症 298
二、胱氨酸病 298
三、Fabry病 298
第一节 移植术后感染的风险 301
第十三章 感染 301
三、12个月后 302
二、1~12个月 302
第二节 移植术后感染常见病原微生物 302
第三节 移植术后感染发生的时间表 302
一、第1个月 302
一、细菌性肺炎的临床特点 304
第五节 细菌感染 304
第四节 肾移植受者发热的处理 304
一、念珠菌感染 305
第七节 真菌感染 305
二、诊断 305
三、治疗 305
第六节 脓毒血症 305
二、曲霉菌 306
一、巨细胞病毒 307
第八节 病毒感染 307
三、暗色丝状菌病 307
二、EB病毒 317
五、乙型肝炎病毒 318
四、单纯疱疹病毒感染 318
三、水痘疱疹病毒 318
八、带状疱疹病毒-8 319
七、带状疱疹病毒-6 319
六、丙型肝炎病毒 319
九、多瘤病毒 320
一、肺部感染 322
第九节 常见部位的感染 322
十、人类免疫缺陷病毒 322
三、中枢神经系统感染 325
二、泌尿系感染 325
第十节 预防策略 326
四、伤口感染 326
一、腹泻 327
第十一节 肾移植术后病人旅游预防感染的策略 327
四、阳光暴露和海拔高度 328
三、疟疾及其他节肢虫感染 328
二、呼吸道感染 328
六、常规免疫接种 329
五、疫苗接种的评价 329
第一节 概述 332
第十四章 心血管疾病和病因 332
一、免疫抑制剂对心血管内皮功能的影响 336
二、免疫抑制剂对肾功能影响 337
三、免疫抑制剂与左心室肥大 338
一、移植后糖尿病的危险因素 339
第二节 糖尿病 339
二、移植后糖尿病的诊断 340
三、治疗 341
四、糖尿病病人随访注意事项 345
二、肾移植病人产生高血压的危险因素 346
一、高血压的诊断标准 346
第三节 高血压 346
三、移植后高血压的发生机制 347
四、免疫抑制治疗在高血压中的作用 349
六、移植后高血压的药物治疗 350
五、移植后高血压的非药物治疗 350
八、有效控制高血压的策略 351
七、高血压治疗的目的 351
第四节 高脂血症 352
一、移植后高脂血症的发病机制 353
二、移植后高脂血症的诊断 354
三、治疗 355
一、非心脏移植的病人心脏疾病的诊断步骤 360
第五节 移植后心脏疾病 360
二、病史、体格检查和用于药物评估的辅助检查 361
三、缺血性心脏疾病的评估 362
五、移植前和移植后进行特殊的心脏症状评估 364
四、心血管辅助试验结果的意义 364
七、缺血性心脏病的治疗 366
六、缺血性心脏病病人的常规检查 366
八、动静脉内瘘对心脏功能的影响 368
九、移植术后影响心脏罕见的感染性疾病 369
十二、动脉粥样硬化危险因子的改善 370
十一、在移植器官功能不全时发生的心衰 370
十、影响心脏的肿瘤 370
一、影响血清同型半胱氨酸的因素 371
第六节 高同型半胱氨酸血症 371
二、发病机制 372
第八节 透析 373
第七节 吸烟 373
三、治疗 373
第十节 血液凝固因子 374
第九节 高尿酸血症 374
第十二节 感染和炎症 375
第十一节 细胞粘附分子 375
第十四节 小结 376
第十三节 肥胖 376
一、流行病学 379
第一节 肾移植术后新发生的恶性肿瘤 379
第十五章 恶性肿瘤 379
二、病因和发病机制 380
三、淋巴瘤 382
四、Kaposi肉瘤 385
五、皮肤癌 386
九、随访和预防 387
八、其他肿瘤 387
六、肾癌 387
七、外阴和会阴癌 387
第二节 既往恶性肿瘤在肾移植术后复发 388
一、概述 390
第三节 从供者转移到受者的恶性肿瘤 390
四、既往有CNS恶性肿瘤病史的供者 391
三、既往有非CNS恶性肿瘤病史的供者 391
二、有恶性肿瘤病史的供者 391
一、诱导肿瘤产生的免疫抑制剂 392
第四节 免疫抑制剂与移植后恶性肿瘤的关系 392
五、来源于供者恶性肿瘤的处理 392
六、减小恶性肿瘤从供者向受者转移的危险的策略 392
三、mTOR作用机制和磷脂酰肌醇-3激酶(PI3/Akt)途径 393
二、具有抗肿瘤作用的免疫抑制剂 393
四、mTORi可能应用的方向 394
五、雷帕霉素作用的效应细胞 397
六、雷帕霉素的临床应用 401
第五节 小结 402
三、胃和十二指肠病变 405
二、食管病变 405
第十六章 胃肠胰和肝胆并发症 405
第一节 消化道并发症 405
一、口腔病变 405
一、急性胰腺炎 406
第二节 胰和肝胆并发症 406
四、小肠病变 406
五、结肠病变 406
六、伪膜性肠炎 406
二、肝脏并发症 407
三、胆石症 409
第一节 皮肤癌 411
第十七章 皮肤并发症 411
一、Kaposi肉瘤 412
四、光线性角化病、鳞状细胞癌 413
三、黑色素瘤 413
二、Bowen病和Bowen样丘疹病(鲍温样丘疹病) 413
六、生殖器癌 414
五、基底细胞癌 414
二、环孢菌素A 415
一、皮质激素 415
七、Merkel细胞瘤 415
第二节 药物性皮肤病变 415
四、FK506 416
三、硫唑嘌呤 416
二、霉菌感染 417
一、病毒感染 417
第三节 皮肤感染 417
三、细菌感染 418
一、甲状旁腺功能亢进症 419
第一节 骨骼并发症 419
第十八章 骨骼、肌肉、眼部和血液并发症 419
四、骨质疏松症 421
三、β2-微球蛋白相关性淀粉样变性 421
二、铝相关性疾病 421
五、骨坏死 424
五、痛风 425
四、肌腱炎 425
第二节 肌肉关节并发症 425
一、腿部疼痛综合征 425
二、多关节疼痛综合征 425
三、肌痛 425
一、贫血 426
第四节 血液系统并发症 426
第三节 眼部并发症 426
一、视网膜病变 426
二、白内障 426
三、其他 426
三、白细胞减少症 429
二、红细胞增多症 429
第一节 概述 431
第十九章 肾移植术后生育相关问题 431
三、高血压或先兆子痫 433
二、免疫问题 433
第二节 肾移植术后妊娠对受者的影响 433
一、移植物血流动力学改变 433
六、移植肾功能预后 434
五、病毒感染 434
四、泌尿系感染 434
第三节 肾移植术后妊娠的监护和管理 435
二、硫唑嘌呤 436
一、皮质激素 436
第四节 免疫抑制药对妊娠的影响 436
六、单克隆抗体 437
五、霉酚酸酯 437
三、环孢菌素A 437
四、他克莫司 437
五、免疫问题 438
四、畸形 438
七、其他 438
第五节 肾移植术后妊娠胎儿的预后 438
一、新生儿死亡 438
二、早产 438
三、宫内发育迟缓 438
第一节 概述 441
第二十章 肾移植的精神学因素 441
一、移植供者的评估 442
第二节 移植前精神评估 442
二、移植受者的评估 443
一、失眠 444
第三节 移植后精神症状的治疗 444
四、谵妄 445
三、情绪紊乱 445
二、焦虑 445
五、撤药症状 446
一、“不协调”免疫生物学变化 447
第二节 异种器官移植“协调”与“不协调” 447
第二十一章 异种器官移植 447
第一节 异种器官移植的发展历史 447
二、超急排斥的病理生理学变化 448
三、血小板 449
第四节 超急排斥反应的处理 450
第三节 异种器官移植超急排斥总的反应 450
四、凝集 450
五、Ⅰ型内皮细胞的激活 450
四、细胞素 452
三、白细胞 452
第五节 延迟性异种器官移植排斥反应(DXR) 452
一、DXR病理学改变 452
二、DXR 452
五、DXR的内皮细胞反应 453
第六节 克隆技术对异种器官移植的影响及仍需要面对的问题 454
六、人类ABO血型抗原与Galα1-3Gal 454
一、药物的吸收、分布、代谢及排泄过程(ADME过程) 456
第一节 药物的药代动力学的一般原理 456
第二十二章 慢性肾病病人的药物剂量调整 456
二、线性和非线性动力学 460
五、与口服给药相关的药代动力学参数 461
四、机体清除率CL 461
第二节 药物的药代动力学参数 461
一、生物利用度F 461
二、表观分布容积Vd 461
三、排泄半衰期T1/2 461
一、肝脏及胃肠功能障碍 462
第三节 影响药物药代动力学的因素 462
六、多次给药及药物堆积 462
二、肾功能障碍 463
四、药物相互作用 464
三、心血管功能障碍 464
一、对病人评价 465
第四节 慢性肾病病人治疗药物剂量的调整 465
二、肾功能评估 466
三、尿毒症对药物代谢的影响 467
一、抗微生物类药物 468
第五节 附表 468
四、药物浓度检测 468
五、药物定量 468
二、止痛药及麻醉用药 477
三、抗高血压和心血管药物 480
四、抗肿瘤药 486
五、内分泌代谢药 489
六、胃肠药物 491
七、神经系统药物 492
八、抗风湿药物 494
九、镇定、催眠和心理治疗药 496
十、其他类药物 500
一、肾移植前血液净化 504
第一节 血液净化 504
第二十三章 血液透析和相关辅助检查技术 504
二、肾移植后血液净化 507
三、腹膜透析与血液透析对移植肾的影响 508
一、正常声像图 511
第二节 移植肾超声检查 511
二、移植肾并发症声像图 512
第三节 肾移植活检指征及技术 514
一、适应证及禁忌证 514
二、活检前准备 514
三、移植肾活检技术 515
四、术后并发症及其处理 515
第四节 肾移植术后胸腔疾病诊治技术 516
一、胸腔穿刺抽液术适应证 516
二、胸腔穿刺抽气和闭式引流术 517
三、纤维支气管镜检查和取样本诊断 517
四、胸腔镜检查 517
五、经皮穿刺肺活检术 517
二、肾移植后脂肪代谢 520
第二十四章 肾移植手术后的营养 520
第一节 移植前后的营养评价 520
一、移植后早期蛋白质需求及其代谢 520
三、肾移植后糖及其他代谢 521
第二节 营养需要量 522
第三节 营养支持途径 522
一、肠内途径 523
二、肠外营养 523
第四节 与营养相关的因素及其处理 524
一、肾移植手术后少尿期营养治疗方案 526
二、肾移植手术后肾功能未恢复期的营养治疗方案 526
第五节 肾移植手术后常用的营养治疗方案 526
中英文索引 530
配型卡片使用说明 554