第一章 实验室的质量标准与认可标准 3
第一节 实验室的质量与认可 3
第二节 实验室质量控制和质量保证的标准和文件 3
第一篇 药品微生物实验室的质量管理和质量保证 3
一、检测和校准实验室能力的通用要求 4
二、我国《检测和校准实验室能力的通用要求》 4
三、我国《检测和校准实验室认可准则》 4
四、我国《实验室认可准则在微生物检测实验室的应用说明》 5
第三节 实验室认可的意义 5
第二章 微生物实验室的质量保证 6
第一节 影响检验结果质量的各种因素 6
第二节 微生物实验室的人员 6
一、人员要求和岗位设置 6
第三节 设施和环境条件 7
二、人员的培训和要求 7
一、保证微生物检验环境洁净度的设施和要求 8
二、保证微生物检验的基本设施及布局要求 8
三、确保设施和环境保证检验质量的措施 8
第四节 检验方法及方法的确认 9
第五节 检验设备 10
第六节 测量溯源性 12
第七节 抽样 12
第八节 样品的处置 13
第九节 检验结果的质量保证 14
第十节 检验报告 14
三、洁净技术在药品生产和药品微生物检验中的应用 16
二、洁净室／区分类 16
第一节 洁净室／区概念 16
第三章 洁净室／区的环境监控与监测技术 16
一、洁净技术 16
四、洁净室／区的设计和建筑设施要求 17
第二节 洁净室／区有关标准介绍 18
第三节 洁净度级别的划分 18
第四节 洁净环境的监控与评价 21
第二篇 药品微生物检验基本操作技术 39
第四章 常用仪器设备 39
第一节 常用仪器及其使用 39
一、培养箱 39
二、电热恒温水浴箱 40
三、电热恒温干燥箱 40
五、高压蒸汽灭菌器 41
四、电冰箱 41
六、净化工作台 42
七、暗视野显微镜 42
八、荧光显微镜 43
九、显微摄影装置 43
十、离心机 44
十一、电动匀浆仪 45
十二、薄膜过滤装置 45
第二节 常用玻璃仪器及其使用 46
一、常用玻璃仪器、用具的品种及规格 46
二、常用玻璃仪器及用具的清洁法 49
一、无菌技术概念 51
二、无菌环境 51
第五章 微生物学基本操作技术 51
第一节 无菌技术 51
三、无菌器材 57
四、无菌操作 57
第二节 接种、分离、培养技术 59
一、接种技术 60
二、分离技术 62
三、培养技术 64
第六章 消毒与灭菌 70
第一节 消毒 70
一、消毒与消毒剂 70
二、常用消毒剂 70
三、影响消毒剂活性的因素 74
一、灭菌概念 75
二、热力灭菌 75
四、消毒液的使用问题 75
第二节 灭菌 75
三、辐射灭菌 78
四、过滤除菌 82
五、气体灭菌 85
第三节 灭菌验证 87
一、概述 87
二、生物指示剂 89
三、灭菌方法验证 92
第七章 微生物形态学检查 96
第一节 细菌、真菌及放线菌的形态特征 96
一、细菌的形态特征 96
二、真菌的形态特征 99
三、酵母菌的形态特征 102
四、放线菌的形态特征 103
第二节 微生物的显微观察 105
一、显微镜的使用 105
二、显微镜活体检查法 111
三、微生物的染色镜检法 114
第八章 培养基及其制备方法 120
第一节 概述 120
一、培养基的主要成分及其作用 120
二、培养基的分类及用途 122
三、培养基的制备方法及注意事项 122
四、干燥培养基简介 123
五、培养基的质量控制 123
第二节 常用培养基的配制 124
一、无菌检查用培养基 124
二、微生物限度检查用培养基 126
三、控制菌检查用培养基 127
四、抗生素微生物效价测定用培养基 141
五、药敏试验用培养基 143
六、真菌培养基 145
七、GMP微生物定量用培养基 148
第九章 微生物生化鉴定 150
第一节 微生物生化鉴定 150
第二节 常用生化试验 151
一、糖、醇发酵试验 151
二、氨基酸和蛋白质代谢试验 157
三、碳源和氮源利用试验 162
四、酶类试验 164
五、其他试验 170
第一节 概述 172
一、血清学试验的特点 172
第十章 血清学试验 172
二、血清学试验的类型 173
三、血清学试验的影响因素 174
第二节 血清学试验方法 175
一、凝集试验 175
二、荧光抗体检查法 181
三、酶免疫测定 184
第十一章 菌种保藏与管理 188
第一节 概述 188
一、菌种保藏的意义 188
二、菌种保藏的目的和任务 188
三、菌种保藏机构 189
一、菌种保藏的原理 190
第二节 常用菌种保藏方法 190
二、常用的菌种保藏方法 191
第三节 菌种检查与复壮 201
一、定期检查 201
二、菌种的衰退 201
三、菌种的复壮 203
第四节 菌种的管理 203
一、菌种的分类 203
二、菌种的保藏 204
三、菌种的使用 205
第三篇 检验方法的验证 209
第十二章 药品微生物检验方法验证的意义及要求 209
第一节 药品微生物检验结果的影响因素 209
一、供试品组分 209
二、微生物的多样性及复杂性 210
三、药品微生物的检查方法 211
四、检验条件 211
第二节 药品微生物检验方法验证的意义及概况 211
一、药品微生物检验方法验证的意义 211
二、国外药典药品微生物检验方法验证的概况 213
三、中国药典药品微生物检验方法验证的概况 213
第三节 药品微生物检验方法的验证的一般要求 213
一、验证的类型 214
二、验证验用菌株 214
三、供试品抑菌活性的处理方法 215
第十三章 药品无菌检查方法及微生物限度检查方法的验证 218
第一节 药品无菌检查方法的验证 218
一、验证方法 218
二、注意事项 220
第二节 药品中细菌、霉菌及酵母菌数测定方法的验证 221
一、验证方法 221
二、注意事项 224
第三节 药品中控制菌检查方法的验证 225
一、验证方法 225
二、注意事项 227
第十四章 微生物检验的新方法、新技术及其验证 228
第一节 微生物检验的替代方法 228
第二节 微生物检验替代方法的验证 231
一、样品生活微生物定性试验方法的验证 233
二、样品中活微生物定量试验方法的验证 234
三、药品无菌检查概况 239
二、药品无菌检查的意义 239
一、无菌检查的概念 239
第一节 概述 239
第十五章 无菌检查概述 239
第四篇 无菌检查法 239
四、无菌检查的范围 240
第二节 无菌试验环境和设备 240
第三节 菌液制备 242
第四节 无菌检查用培养基 244
一、药品无菌检查用培养基 244
二、药品无菌检查用培养基的适用性检查 245
三、ICH无菌检查中培养基 247
第五节 药品的无菌检查 248
一、检验数量 248
二、检验量 250
三、供试品无菌检查的验证 251
四、稀释液、冲洗液及其制备法 252
五、阴性试验及阳性试验的控制 252
六、供试品的无菌检查 253
第六节 无菌试验结果的判断及重试 258
一、无菌试验结果的判断 258
二、重试 258
三、ICH的无菌试验结果的判断及重试 259
第七节 无菌检查法的局限性 259
一、无菌产品的涵义 259
二、无菌检查法的局限性 259
三、无菌产品的无菌保证 261
四、参数放行 262
附 青霉素酶与β-内酰胺酶法 262
一、原理 262
二、青霉素酶 263
三 β-内酰胺酶 265
第十六章 生物制品无菌检查法 266
第一节 概述 266
第二节 培养基及其灵敏度检查 266
一、培养基 266
二、环境要求、仪器设备及用具 267
第三节 抽样量及抽验瓶数 267
一、原液及半成品 267
二、成品 268
第四节 检查法 268
一、直接接种法 268
二、薄膜过滤法 269
三、结果判定 269
一、国家质量技术监督局标准收载的方法 270
第一节 医用输液、输血、注射器具的无菌检查法 270
第十七章 医用塑料容器及敷料的无菌检查法 270
二、中国药典收载的方法 272
三、美国药典收载的方法 272
第二节 外科敷料及其他灭菌医用物品的无菌检查法 272
第五篇 微生物限度检查 277
第十八章 微生物限度检查概述 277
一、微生物限度检查的意义 277
二、微生物限度检查的内容 277
三、微生物限度检查的一般方法 278
第十九章 药品微生物限度标准 282
一、美英欧药典微生物限度标准 282
二、中国药典微生物限度标准 295
三、供试液制备的方法 300
一、药品微生物检验的特殊性 300
二、供试液制备的基本要求 300
第一节 概述 300
第二十章 供试品、供试液的制备 300
第二节 供试液的制备 301
一、供试品取样 301
二、稀释剂 301
三、供试液的制备方法 302
第二十一章 细菌计数 304
第一节 概述 304
一、细菌数测定的基本概念 304
二、细菌数测定的意义 304
第二节 细菌计数的方法 305
一、设备、设备、仪器及器皿 305
二、培养基、稀释剂 305
三、检验方法 306
第二十二章 霉菌及酵母菌数的测定 312
第一节 概述 312
第二节 霉菌及酵母菌数测定法 313
一、霉菌及酵母菌计数的基本条件 313
二、霉菌及酵母菌计数的基本方法 314
三、霉菌及酵母菌计数的报告规则 314
四、霉菌及酵母菌计数的注意事项 315
五、霉菌及酵母菌计数的其他方法 316
第二十三章 肠杆菌科及某些其他革兰阴性菌检查 317
第一节 概述 317
一、肠杆菌科 318
二、假单胞菌属 319
三、气单胞菌属 321
第二节 肠杆菌科及某些其他革兰阴性菌检查方法 321
一、英国药典（2005）、欧洲药典（5版）及日本药典（15改正）方法 322
二、美国药典29版规定食品增补方法 323
第二十四章 大肠埃希菌检查法 324
第一节 粪便污染指示菌 324
第二节 大肠埃希菌 324
一、大肠埃希菌的生物学特性 325
二、大肠埃希菌检查法 328
三、英美药典大肠埃希菌检查法 333
第三节 大肠埃希菌其他检查法 334
一、噬菌体 334
二、多聚酶链反应 335
第四节 大肠菌群检查法 335
一、大肠菌群的概概念及卫生学意义 335
二、大肠菌群检查法 336
三、大肠菌群的限度标准 339
第五节 耐热大肠菌群 340
一、耐热大肠菌群的定义 340
二、耐热大肠菌群检查法 340
第二十五章 沙门菌检查法 342
第一节 生物学性状 342
一、形态 342
二、培养特性 342
三、生化特性 343
四、抗原构造及变异 344
第二节 沙门菌检查法 348
一、沙门菌的常规检查法 348
二、沙门菌菌型鉴定 356
三、沙门菌其他检查法 358
一、志贺菌生物学性状 361
第二十六章 志贺菌检查法 361
第一节 志贺菌属 361
二、志贺菌与有关菌的鉴别 365
第二节 志贺菌检查法 366
一、常规检查法 366
二、噬菌体检验法 367
三、常见的志贺菌噬菌体检验法 370
第二十七章 金黄色葡萄球菌检查法 372
第一节 金黄色葡萄球菌与葡萄球菌属 372
一、概述 372
二、分类 372
一、形态特征 373
二、培养特性 373
第二节 金黄色葡萄球菌的生物学特性 373
三、葡萄球菌属的特性及党见菌的鉴别 373
三、生化反应 374
四、免疫性 375
五、致病性与抵抗力 375
第三节 金黄色葡萄球菌检验法 377
一、中国药典检验方法 377
二、美、英、欧、日等国药典金黄色葡萄球菌检查方法 379
三、金黄色葡萄球菌的其他鉴别试验 380
第二十八章 铜绿假单胞菌检查法 382
第一节 生物学性状 382
第二节 常规检查法 385
第三节 其他检查法 385
一、USP 27铜绿假单胞菌检查法 385
二、BP 2002铜绿假单胞菌检查法 385
三、其他鉴别试验 389
第二十九章 梭菌检查法 392
第一节 概述 392
一、梭菌属形态特征 392
二、培养特性 393
三、梭菌检查的主要技术 395
第二节 梭菌及产气荚膜梭菌检查法 396
一、梭菌检查 397
二、产气荚膜梭菌简介 398
三、产气荚膜梭菌半定量测定 398
四、产气荚膜梭菌有关特征生化试验 399
第三节 破伤风梭菌检查法 400
一、概述 400
二、破伤风梭菌检查法 401
三、其他鉴别试验法 402
第三十章 药品染螨的检查法 404
第一节 螨类概述 404
第二节 药品染螨的检验方法 405
第三十一章 微生态制剂检查法 416
第一节 概述 416
一、微生态制剂的特点 417
二、微生态制剂的应用范围 418
三、微生态制剂检查的一般方法 418
四、微生态制剂检查的注意事项 419
第二节 乳酸菌制剂检查法 419
一、乳酸菌制剂检查法 420
二、注意事项 422
第三节 双歧杆菌活菌制剂检查法 422
一、口服双歧杆菌活菌制剂检查法 423
二、口服双歧杆菌、嗜乳酸杆菌、肠球菌三联活菌制剂检查法 425
三、口服双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌片检查法 428
四、注意事项 431
第四节 芽孢杆菌制剂检查法 431
一、口服蜡样芽孢杆菌活菌制剂检查法 431
二、口服地衣芽孢杆菌活菌制剂检查法 433
三、注意事项 434
第五节 其他微生态制剂检查法 434
一、干酵母制剂的检查法 435
二、注意事项 435
第三十二章 药品包装材料和容器的微生物限度检查 436
第一节 检验量 436
第二节 滴眼剂瓶的微生物限度检查 439
第三节 液体药用瓶的微生物限度检查 440
第四节 口服固体药用瓶的微生物限度检查 441
第五节 药品包装复合膜、袋、铝箔、复合硬片等的微生物限度检查 442
第六节 软膏管的微生物限度检查 443
第七节 瓶盖、垫片及其他药包材的微生物限度检查 444
第三十三章 产毒真菌及真菌毒素检查法 447
第一节 概述 447
第二节 常见产毒真菌属 447
第三节 产毒真菌的检验法 452
一、设备和材料 452
二、培养基和试剂 453
三、检验方法 453
第四节 真菌毒素的检查法 456
一、概述 456
二、黄曲霉毒素B1检查法 456
一、抗细菌药物的作用机制 467
第一节 药物抗菌作用的机制 467
第三十四章 药物抗菌作用测定法 467
第六篇 药物抗微生物作用的测定 467
二、抗真菌药物的作用机制 468
三、中草药的抗菌作用 469
四、其他抗菌剂（消毒剂、防腐剂）的作用机制 469
第二节 药物抗菌作用试验方法 470
一、体外抗菌试验 471
二、体内的抑菌试验 480
第三节 药物抗菌作用的测定 482
二、药物抗真菌作用的测定 482
一、药物抗细菌作用的测定 483
第三十五章 抗病毒药物的活性测定 486
第一节 抗病毒药物的活性测定 486
一、抗病毒药物检测要则 486
二、抗病毒药物活性的体外测定方法 487
三、几种抗病毒药物的检测 489
第二节 细胞培养的细胞生物学基础知识 491
一、体外培养细胞的类型 491
二、培养细胞的生长和增殖过程 492
三、培养细胞的生长条件和培养基 493
第三节 细胞培养的基本技术 493
第三十六章 抗生素微生物检定法 497
第一节 管碟法测定效价的原理及公式推导 498
一、抑菌圈形成的原理 498
二、一剂量法（标准曲线法） 499
三、二剂量法（四点法） 502
四、三剂量法（六点法） 505
五、管碟法影响因素的控制 507
一、浊度法测定效价的原理 510
第二节 浊度法测定效价的原理及公式 510
二、浊度法测定效价的公式 511
三、浊度法测定效价的影响因素 513
第三节 抗生素效价的数理统计方法 518
一、数理统计的基本概念 519
二、平行线法的效价及误差 526
三、实例说明 529
第四节 管碟法操作技术 536
一、仪器用具 536
二、试液 537
三、培养基 538
四、试验用菌种 538
五、操作方法 539
八、供试品测定操作要点 541
七、结果判断 541
六、记录与计算 541
第五节 比浊法操作技术 542
第三十七章 防腐剂及消毒剂效力测定 546
第一节 药品防腐剂的效力测定 546
一、药品的防腐剂 546
二、常用防腐剂的种类 546
三、防腐剂效力的影响因素 547
四、防腐剂使用规定 548
五、防腐剂效力测定法 549
第二节 消毒剂效力测定 551
一、消毒剂效力测定的准备 551
二、酚系数测定法 553
三、定量悬浮试验 556
二、药物敏感试验的的分类与特点 558
一、细菌药物敏感试验的意义 558
第三十八章 微生物耐药性检测 558
第一节 概述 558
三、药物敏感试验的规则 559
四、药物敏感试验的质量保证 560
第二节 需氧及兼性厌氧细菌的药物敏感试验 563
一、常见需氧及兼性厌氧细菌的药物敏感试验 563
二、苛氧细菌的药物敏感试验方法 565
三、关于几种细菌的特殊药敏试验问题 566
第三节 2005年CLSI/NCCLS更新内容简介 569
第四节 细菌耐药性监测研究进展 574
一、细菌耐药性监测网 574
二、临床常见细菌的耐药性 574
一、抗病毒药耐药性的定义 580
第五节 抗病毒药的耐药性 580
二、抗病毒药敏感试验的影响因素 581
第七篇 微生物快速检测技术 585
第三十九章 微生物的快速鉴定和自动化分析技术 585
第一节 微量多项实验鉴定系统 585
第二节 快速自动化微生物检测仪器和设备 587
第三节 微生物分类鉴定中的现代方法 590
第四节 基因芯片技术及其应用 591
一、基因芯片的制造和种类 591
二、基因芯片的检测 593
三、分析仪 593
四、基因芯片目前的应用 594
五、基因芯片技术的方法学 594
参考文献 596