1.1 移植免疫生物学的早期历史 1
1.1.1 外科技术突破 1
1 移植免疫生物学导论 1
1.1.3 MHC的发现 3
1.1.2 移植规律的早期认识 3
1.1.4 Peter Medawar的贡献 4
1.2.1 移植免疫生物学与免疫学 5
1.2 移植免疫生物学的近代历史 5
1.1.5 免疫学的贡献 5
1.2.2 移植免疫生物学与免疫遗传学 9
1.2.3 移植免疫生物学与异种移植 10
1.2.4 移植免疫生物学与组织工程 12
1.3.2 移植免疫生物学的研究方法 13
1.3.1 移植免疫生物学面临的问题及研究思路 13
1.3 移植免疫生物学展望 13
参考文献 14
2 MHC结构与功能 15
2.2 小鼠MHC系统 16
2.1 概述 16
2.2.1 主要研究方法 17
2.2.2 H-2抗原和Ia抗原 20
2.2.3 H-2复合体的基因组成 21
2.2.4 小鼠MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子的结构 22
2.3.1 HLA研究简史 23
2.3 人类MHC系统的基因结构与遗传 23
2.3.2 人类MHC的基因结构与组成 24
2.3.3 HLA的遗传特点与有关名称的含义 27
2.3.5 HLA家庭研究 28
2.3.4 HLA的群体研究 28
2.4.1 HLA Ⅰ、Ⅱ类分子的结构 29
2.4 人类MHC结构与功能 29
2.4.2 HLA的国际命名 30
2.4.3 人类MHC的生物学功能 33
2.4.4 HLA与医学的关系 35
结语 37
参考文献 38
3.1.1 抗原及其免疫原性 40
3.1 抗原概述 40
3 移植抗原 40
3.1.2 抗原表位 42
3.1.3 抗原分类 43
3.2.1 MHC多态性是造成移植物排斥的遗传学因素 44
3.2 经典MHC抗原：决定移植物排斥的关键成分 44
3.2.2 T细胞对MHC抗原的识别 46
3.3.1 非经典MHC-Ⅰ类分子 51
3.3 非经典MHC-Ⅰ类抗原：NK细胞对MHC抗原的识别 51
3.3.2 MHC-Ⅰ类分子作为配体参与NK细胞激活 52
3.4 糖类抗原：移植受者预存抗体识别的主要目标 54
3.3.3 其他非经典MHC分子和移植物排斥 54
3.4.2 ABO血型抗原 55
3.4.1 非T细胞依赖性抗原及其特点 55
3.4.3 异种移植超急性排斥抗原 56
3.5.1 病原体相关分子模式和模式识别受体 58
3.5 细菌胞壁抗原：启动固有免疫应答的关键成分 58
3.4.4 甘露糖抗原 58
3.5.2 Toll样受体启动的信号转导和相关基因激活 59
3.5.4 磷酸抗原对γδT细胞的激活 60
3.5.3 脂质抗原、CD1分子和NKT细胞的激活 60
参考文献 61
4.1.1 专职抗原呈递细胞 64
4.1 抗原呈递细胞 64
4 抗原加工呈递与淋巴细胞激活 64
4.2 蛋白质抗原加工呈递的两条主要途径 67
4.1.2 非专职抗原呈递细胞 67
4.2.1 T细胞识别抗原的特点 68
4.2.2 外源性抗原加工呈递的内体／溶酶体途径 69
4.2.3 内源性抗原加工呈递的胞质溶胶途径 71
4.3.1 抗原识别信号：由TCR/CD3复合体传递的第一信号 73
4.3 激活T细胞的各种信号和共刺激分子 73
4.3.2 激活信号：由共刺激受体传递的第二信号 75
4.3.3 增殖信号：由细胞因子受体传递的第三信号 77
4.4 T细胞对移植抗原的直接识别和间接识别 78
4.4.2 T细胞对非己MHC抗原的间接识别 79
4.4.1 T细胞对非己MHC抗原的直接识别 79
4.5.1 B细胞对蛋白质抗原的识别 80
4.5 B细胞的激活与抗体产生 80
4.4.3 T-APC种间辅助分子的不可接近性可改变对异种MHC抗原的识别格局 80
4.5.2 B细胞活化的第二信号 81
4.5.3 抗体亲和力成熟和类别转换 82
4.5.4 非蛋白质抗原对B细胞的激活及其在移植排斥中的意义 83
参考文献 84
4.5.5 不同类别抗体的效应功能 84
5.1.1 T细胞表面分子及其作用 86
5.1 T淋巴细胞 86
5 移植免疫效应细胞 86
5.1.2 T细胞亚群 89
5.1.3 T细胞功能 90
5.2 B淋巴细胞 92
5.2.1 B细胞表面分子及其作用 93
5.2.2 B细胞亚群 94
5.2.3 B细胞功能 95
5.3.2 NK细胞表面标志与分类 96
5.3.1 NK细胞来源及组织分布 96
5.3 自然杀伤细胞 96
5.3.3 NK细胞受体与识别 98
5.3.4 NK细胞生物学功能 101
5.4.1 NKT细胞的主要特征 103
5.4 NKT细胞 103
5.4.3 NKT细胞发育生物学 104
5.4.2 NKT细胞的分类与表型 104
5.4.4 NKT细胞生物学功能 105
参考文献 106
结语 106
6.1 移植排斥概述 108
6 移植排斥类型 108
6.2.1 宿主抗移植物排斥 110
6.2 同种异基因移植排斥 110
6.3 猪→人异种移植排斥类型 114
6.2.2 移植物抗宿主排斥 114
6.3.2 延迟性异种移植排斥 115
6.3.1 超急性排斥 115
6.3.3 急性细胞性排斥 116
6.3.4 慢性排斥 117
结语 118
参考文献 119
7.1.1 移植抗原的免疫调节作用 123
7.1 抗原抗体的免疫调节 123
7 移植免疫状态的调节 123
7.2.1 发挥调节作用的T细胞 124
7.2 免疫细胞和细胞因子的免疫调节 124
7.1.2 抗体的反馈调节 124
7.2.2 抗原呈递细胞对淋巴细胞的调节作用 126
7.2.4 细胞因子的免疫调节作用 127
7.2.3 NK细胞的免疫调节 127
7.3 分子与信号转导水平的免疫调节 128
7.3.2 免疫细胞抑制性受体的免疫调节作用 129
7.3.1 免疫细胞信号转导中蛋白质磷酸化和脱磷酸化的反馈调节作用 129
7.3.3 Fas/FasL介导的凋亡在免疫负相反馈调节中的作用 130
7.4 独特型与抗独特型网络的免疫调节 131
7.5.1 嵌合类型 132
7.5 嵌合与免疫耐受的调节 132
7.5.3 嵌合诱导免疫耐受的机制 133
7.5.2 嵌合与移植耐受的认识过程 133
参考文献 134
7.5.4 嵌合的检测方法 134
8.2 肾脏移植病理 136
8.1 免疫排斥反应病理诊断标准的建立 136
8 实体器官移植病理诊断与鉴别诊断 136
8.2.2 移植肾病变评分标准 137
8.2.1 供肾活检 137
8.2.3 移植肾急性排斥反应诊断与分级 138
8.2.4 慢性移植肾病 141
8.2.5 鉴别诊断 142
8.3.2 移植肝排斥反应评分标准 144
8.3.1 供肝活检 144
8.3 肝脏移植病理 144
8.3.3 超急性排斥病理诊断 145
8.3.4 急性细胞性排斥病理诊断 146
8.3.5 慢性排斥病理诊断 148
8.3.6 鉴别诊断 149
8.4 心脏移植病理 150
8.5.1 肺移植病理 151
8.5 其他实体器官移植病理 151
8.6 移植物抗宿主病 152
8.5.3 小肠移植病理 152
8.5.2 胰腺／胰岛移植病理 152
参考文献 153
结语 153
9.1.2 免疫抑制的历史沿革 157
9.1.1 免疫抑制的概念 157
9 免疫抑制药物机制及应用 157
9.1 免疫抑制的概念及其发展历史 157
9.2.1 物理疗法 158
9.2 免疫抑制非药物治疗 158
9.2.2 手术疗法 159
9.2.4 特异性抗原输注 160
9.2.3 血浆置换 160
9.3 免疫抑制药物的分类及应用 161
9.2.5 局部免疫抑制 161
9.3.2 免疫抑制药物的作用机制及不良反应 162
9.3.1 免疫抑制药物分类 162
9.3.3 钙调神经蛋白抑制药物 167
9.3.4 mTOR（哺乳类雷帕霉素靶分子）抑制药物 172
9.3.5 生物性免疫抑制药物 174
9.3.6 其他新型免疫抑制药物 177
9.4.1 免疫抑制药物使用原则 179
9.4 免疫抑制药物的合理应用 179
9.4.2 免疫抑制药物临床使用要点 180
结语 181
9.4.3 临床免疫抑制方案 181
参考文献 182
10.1.2 免疫抑制药物时代 183
10.1.1 移植手术时代 183
10 肾移植免疫生物学基础与临床 183
10.1 肾移植发展史 183
10.2.2 肾移植排斥反应的种类及机制 184
10.2.1 移植免疫学基础 184
10.2 肾移植免疫学 184
10.2.4 免疫耐受现象及思考 185
10.2.3 排斥反应监测和诊断中存在的问题 185
10.3.2 HLA抗体筛选 186
10.3.1 HLA分型 186
10.3 组织配型 186
10.3.5 组织配型中有争议的问题 187
10.3.4 致敏受者的组织配型 187
10.3.3 新的配型策略——HLA氨基酸残基配型 187
10.4.1 个体化用药原则 188
10.4 免疫抑制药物应用 188
10.5.1 DGF影响因素 189
10.5 移植肾功能延迟恢复 189
10.4.2 免疫抑制药物应用中有争论的问题 189
参考文献 190
10.5.2 DGF处理措施 190
11.1.1 超急性排斥反应 192
11.1 肝移植排斥反应 192
11 肝移植免疫生物学基础与临床 192
11.1.2 急性排斥反应 193
11.2.2 远缘异种肝移植 194
11.2.1 近缘异种肝移植 194
11.1.3 慢性排斥反应 194
11.2 异种肝移植免疫排斥反应及病理 194
11.3.1 供受者间遗传背景的影响 195
11.3 肝移植耐受现象及机制 195
11.3.5 移植肝脏浸润性T细胞原位凋亡 196
11.3.4 高量耐受 196
11.3.2 肝脏的解剖和生理特点 196
11.3.3 可溶性MHC-Ⅰ类抗原和（或）MHC-Ⅱ类抗原 196
11.3.6 微嵌合体形成 197
11.3.7 诱导耐受的临床试验 198
参考文献 199
12.1.1 早期探索 202
12.1 造血干细胞移植的历史 202
12 造血干细胞移植免疫生物学基础与临床 202
12.1.2 人类造血干细胞移植的发展 203
12.3 造血干细胞移植的移植物抗宿主病 204
12.2 造血干细胞移植的宿主抗移植物反应 204
12.3.1 GVHD临床表现和病理学特征 205
12.3.2 GVHD病理生理学机制 206
12.3.3 GVHD的细胞因子网络 210
12.3.4 GVHD防治策略 211
12.4 移植物抗白血病作用 213
12.5 供者淋巴细胞输注 214
参考文献 216
13.1.1 多器官联合移植的特点 217
13.1 多器官联合移植的特点及免疫学表现 217
13 多器官联合移植免疫生物学基础与临床 217
13.2.1 联合肝脏的多器官移植 218
13.2 部分多器官联合移植类型 218
13.1.2 多器官联合移植的免疫学表现 218
13.2.4 联合胰腺的多器官移植 220
13.2.3 联合肠的多器官移植 220
13.2.2 联合骨髓的多器官移植 220
结语 221
13.2.5 器官簇移植 221
参考文献 222
14.1 胰腺移植 224
14 胰腺／胰岛移植免疫生物学基础与临床 224
14.1.3 胰腺移植效果 225
14.1.2 胰腺移植受者选择 225
14.1.1 胰腺移植术式 225
14.2.1 胰岛细胞分离与纯化（自动化方法） 226
14.2 胰岛移植 226
14.1.4 移植排斥反应早期诊断 226
14.3 胰腺／胰岛移植物排斥机制 227
14.2.2 胰岛植入 227
14.4.2 免疫隔离技术 228
14.4.1 免疫抑制药物的应用 228
14.4 防止移植物排斥的策略和方法 228
14.5 异种胰岛移植 229
14.4.3 基因治疗途径 229
14.5.2 异种胰岛移植免疫耐受诱导 230
14.5.1 猪到人异种胰岛移植临床试验 230
结语 231
14.5.4 异种胰岛移植的前景 231
14.5.3 异种胰岛移植的潜在问题 231
参考文献 232
15.2.1 免疫耐受现象的早期观察 234
15.2 免疫耐受相关经典免疫学理论及其沿革 234
15 移植耐受的诱导 234
15.1 免疫耐受的概念 234
15.2.2 “自我-非我”理论 235
15.2.4 “危险信号”模型 236
15.2.3 “感染性非我和非感染性自我”假说 236
15.3.3 克隆忽略 237
15.3.2 克隆抑制或克隆无能 237
15.2.5 其他与免疫耐受相关的学说 237
15.3 诱导和维持移植免疫耐受的免疫学机制 237
15.3.1 克隆清除 237
15.4.1 给予供者抗原主动诱导移植免疫耐受 238
15.4 诱导和维持移植免疫耐受的基本方法 238
15.4.2 阻断移植物或宿主特异性免疫应答 241
15.4.3 调控T细胞亚群分化、诱导免疫偏离和发挥T细胞的调节作用 245
15.4.4 其他诱导免疫耐受方法 247
参考文献 251
结语 251
16 慢性移植物失功机制及干预 253
16.1.2 移植肾小球病 254
16.1.1 慢性移植物肾病 254
16.1 CGD的临床表现及诊断 254
16.1.6 复发或新发的肾脏疾病 255
16.1.5 移植肾动脉狭窄 255
16.1.3 急性排斥 255
16.1.4 慢性钙调神经蛋白抑制剂的肾毒性 255
16.2.1 MHC配型的意义 256
16.2.2 MHC-Ⅰ相关抗原与CGD 256
16.2 CGD相关的供者特异性免疫因素 256
16.2.4 组织抗原与CGD 257
16.2.3 次要组织相容性抗原与CGD 257
16.3.1 病毒感染与CGD 258
16.3 CGD相关的供者非特异性免疫因素 258
16.3.2 真菌感染与CGD 260
16.4.1 缺血再灌注损伤与CGD 261
16.4 CGD相关的非免疫因素 261
16.3.3 细菌感染与CGD 261
16.4.2 免疫抑制剂与CGD 264
16.4.3 心血管疾病及代谢异常与CGD 265
16.5.2 循证医学、政府决策和基础研究对CGD防治的推动作用 266
16.5.1 临床一体化防治策略 266
16.5 CGD防治策略 266
参考文献 267
结语 267
17.1.1 移植感染类型 271
17.1 移植感染的类型及现状 271
17 移植感染及干预 271
17.1.3 抗病毒药物 273
17.1.2 病毒感染诊断方法 273
17.2.1 CMV病毒学基础 274
17.2 移植后CMV感染基础与临床 274
17.2.2 CMV临床研究 275
17.3.3 小分子抑制物的研发 281
17.3.2 新型疫苗开发 281
17.3 移植感染干预的新方法的研究 281
17.3.1 转基因策略 281
参考文献 282
结语 282
18.1.2 植物来源免疫抑制剂 286
18.1.1 动物来源免疫抑制剂 286
18 移植免疫相关抗体工程 286
18.1 生物免疫抑制剂研究概况 286
18.2.1 抗CD3抗体 287
18.2 FDA批准用于抗排斥反应的抗体 287
18.2.2 抗IL-2R（CD25）抗体 291
18.3.1 新靶分子的发现 292
18.3 抗体作为免疫抑制剂的发展趋势 292
18.3.2 抗体人源化和人源抗体的制备 294
参考文献 296
19 异种移植的前沿与探索 299
19.1.1 异种移植临床探索 300
19.1 异种移植临床前及临床探索 300
19.1.2 猪→非人灵长类异种移植模型研究 301
19.2.1 遗传相似性研究 303
19.2 适合用于异种移植的近交系猪的选择 303
19.2.2 肝、肾功能匹配性研究 304
19.2.3 免疫学障碍研究 306
19.2.4 解剖学匹配性研究 308
19.2.5 种间传播疾病风险评估 310
19.3.1 转基因在预防超急性排斥中的应用 311
19.3 异种移植的前沿研究与探索 311
19.3.2 凝血功能紊乱与移植排斥的关系 312
19.3.4 NK细胞在异种移植排斥中的作用 313
19.3.3 适应性反应与保护基因 313
19.3.5 异种抗原介导的T细胞免疫 314
19.3.6 猪到人异种移植中人-兽共患病的研究 318
参考文献 320
结语 320
20.1.1 现有免疫抑制剂的作用部位和缺点 322
20.1 下调供者特异性免疫反应 322
20 移植免疫双向调节及干预 322
20.1.2 供者特异性免疫抑制方面的探索 323
20.2.1 移植感染防治临床常用方法及缺点 324
20.2 保持或上调抗感染和抗肿瘤免疫反应 324
20.2.2 保持或上调抗感染和抗肿瘤免疫反应的探索 325
参考文献 327
结语 327
21.1.2 细胞外基质 328
21.1.1 胶原 328
21 移植物界面反应的免疫生物学问题 328
21.1 生物来源材料引起的免疫反应 328
21.3 生物材料的免疫佐剂作用 329
21.2 生物材料引起的慢性炎性反应和纤维化包裹反应 329
21.5 以移植物为中心的感染 330
21.4 心血管材料引起的凝血和栓塞 330
21.6 Ca-P生物陶瓷的界面成骨反应 331
参考文献 332
结语 332
22 移植组织配型原则与方法 335
22.1.1 造血干细胞／骨髓移植HLA配型原则 336
22.1 移植组织配型原则 336
22.1.3 心脏移植HLA配型原则 338
22.1.2 肾移植HLA配型原则 338
22.1.5 肝移植HLA配型原则 339
22.1.4 肺移植HLA配型原则 339
22.2.1 HLA等位基因和HLA抗原特异性的对应关系 340
22.2 HLA基因分型技术 340
22.2.3 PCR-RFLP 341
22.2.2 PCR-SSP 341
22.2.4 PCR-SSCP 342
22.2.7 PCR-SNP分型技术 343
22.2.6 DNA序列测定技术 343
22.2.5 PCR-SSO 343
22.4.2 基本流程 344
22.4.1 RSCA的基本原理 344
22.3 基因芯片技术 344
22.4 参照链介导的构象分析（RSCA）系统 344
22.4.3 RSCA分析系统的特点 345
22.5.2 技术流程 346
22.5.1 基本原理 346
22.5 PyrosequencingTM:HLA基因高分辨分型的新策略 346
22.5.3 在HLA分型中的应用 347
22.6 流式细胞术在HLA配型中的应用 348
22.5.5 展望 348
22.5.4 存在的问题 348
结语 349
22.6.2 在HLA分型中的优势 349
22.6.1 原理 349
参考文献 350
23.1.1 血管吻合技术 353
23.1 移植模型外科技术 353
23 移植免疫生物学动物模型设计及选择 353
23.1.2 大鼠器官移植 354
23.1.3 小鼠器官移植 357
23.2.3 慢性排斥模型 358
23.2.2 急性排斥模型 358
23.2 移植免疫模型设计及应用 358
23.2.1 超急性排斥模型 358
23.3 特殊移植免疫生物学动物模型 359
23.2.4 移植耐受模型 359
23.3.3 特殊免疫缺陷小鼠模型 360
23.3.2 敲基因动物 360
23.3.1 转基因动物 360
参考文献 361
结语 361
24.1 抗原抗体测定 364
24 常用免疫实验技术及方法 364
24.1.1 免疫酶技术 365
24.1.2 免疫荧光技术 367
24.1.3 流式细胞仪及流式细胞术 369
24.1.4 化学发光法 370
24.2.2 补体旁路途径溶血活性的测定（ACH50） 371
24.2.1 血清总补体溶血活性（CH50）测定 371
24.2 补体测定 371
24.2.3 补体各成分的测定 372
24.3 细胞因子测定 374
24.2.4 补体裂解产物的测定 374
24.3.1 IL-1的检测 375
24.3.5 抗病毒活性测定法检测IFN 376
24.3.4 细胞毒活性测定法检测TNF 376
24.3.2 IL-4的检测 376
24.3.3 IL-2的检测 376
24.4.1 机械法 377
24.4 移植免疫相关细胞的分离纯化及培养 377
24.4.3 梯度离心法 378
24.4.2 酶消化法 378
24.4.6 免疫学分离纯化法 379
24.4.5 诱导培养法 379
24.4.4 吸附贴壁法 379
24.5.1 淋巴细胞增殖反应实验 382
24.5 常用移植免疫细胞学实验 382
24.5.2 免疫效应细胞毒实验 384
24.5.3 微量淋巴细胞毒实验 385
24.6.2 细胞培养的环境 386
24.6.1 培养细胞的形态 386
24.5.4 T、B淋巴细胞功能测定 386
24.6 细胞培养基本技术 386
24.6.4 培养用品的选择、清洗与消毒 387
24.6.3 细胞培养基 387
24.6.5 常用的细胞培养用液及其配制 388
24.6.6 组织和细胞培养基本技术及方法 389
24.6.7 组织培养的污染、预防和消除 391
结语 392
参考文献 393
25.1.1 常规PCR 394
25.1 聚合酶链反应技术 394
25 常用分子生物学技术 394
25.1.2 PCR产物的纯化和鉴定 396
25.1.4 荧光定量PCR 397
25.1.3 RT-PCR 397
25.2.1 DNA序列测定的策略及基本原理 399
25.2 DNA序列测定技术 399
25.2.3 DNA序列测定举例：白细胞抗原分型的基本方法 400
25.2.2 常用核酸序列数据库和序列比较软件简介 400
25.3 电泳技术 402
25.3.1 琼脂糖凝胶电泳 403
25.3.2 聚丙烯酰胺凝胶电泳 404
25.3.3 变性高效液相色谱分析技术 405
25.4.1 Southern blot技术 407
25.4 分子杂交技术 407
25.4.2 Northern blot技术 408
25.4.4 生物芯片技术 409
25.4.3 Western blot技术 409
25.5.1 RNAi技术中涉及的RNA 410
25.5 RNA干扰技术 410
25.5.2 RNAi的作用机制和特点 411
25.5.3 RNAi技术方法 412
25.5.4 RNAi在移植免疫生物学研究中的应用 413
参考文献 414
结语 414
26.1.1 IHC的基本技术方法 416
26.1 免疫组织化学技术 416
26 分子病理学技术 416
26.1.2 IHC在移植免疫生物学中的应用 419
26.2.2 影响石蜡块组织DNA提取质量的因素 420
26.2.1 石蜡块组织DNA提取步骤 420
26.2 石蜡块组织DNA的提取 420
26.3.1 ISH基本技术流程 421
26.3 原位杂交技术 421
26.3.3 电镜原位杂交技术 423
26.3.2 荧光原位杂交技术及其应用 423
26.4.1 原位PCR的基本原理 425
26.4 原位PCR技术 425
26.3.4 ISH、FISH以及电镜原位杂交技术在移植免疫生物学中的应用 425
26.5 细胞增殖活性原位检测技术 426
26.4.3 原位PCR在移植免疫生物学中的应用 426
26.4.2 原位PCR基本操作 426
26.5.3 DNA含量测定 427
26.5.2 免疫组织化学技术 427
26.5.1 核分裂象计数 427
26.6.2 TUNEL的基本操作 428
26.6.1 TUNEL的基本原理 428
26.5.4 嗜银核仁组织区法 428
26.6 细胞凋亡检测技术 428
26.7.3 组织芯片技术在移植免疫生物学中的应用 429
26.7.2 组织芯片制作过程中可能出现的问题及对策 429
26.7 组织芯片技术 429
26.7.1 组织芯片的制作 429
26.8.4 显微切割的影响因素 430
26.8.3 显微切割的辅助技术 430
26.8 显微切割技术 430
26.8.1 显微切割的方式 430
26.8.2 显微切割的材料 430
26.9.2 双标样品的观察与分析 431
26.9.1 单标样品的观察与分析 431
26.8.5 显微切割技术在移植免疫生物学中的应用 431
26.9 激光共聚焦显微镜及其应用 431
26.9.9 细胞激光显微外科手术 432
26.9.8 样品的三维重建 432
26.9.3 动态观察 432
26.9.4 荧光光漂白后的光恢复——活细胞内分子运动的检测 432
26.9.5 胞间通讯的检测 432
26.9.6 免疫荧光的定量检测 432
26.9.7 细胞膜流动性检测 432
参考文献 433
结语 433
英中文对照 434
作者简介 445