1.1 历史回顾 1
1.1.1 早期的认识 1
1.1.2 胃肠道间质瘤名称的提出 1
1.1.3 广义的GIST 1
1 概述 1
1.1.4 狭义的GIST 2
1.1.5 GIST研究的转折点 2
1.2 展望 2
1.2.1 当前对GIST的认识 2
1.2.2 研究进展 3
2.1.1 GIST与c-kit基因 5
2.1.1.1 c-kit基因及其同源基因 5
2 流行病学 5
2.1 病因和发病机制 5
2.1.1.2 c-kit基因与W位点的关系 6
2.1.1.3 c-kit基因与S1位点的关系 6
2.1.1.4 c-kit基因结构 6
2.1.1.5 c-kit基因蛋白质结构和功能 6
2.1.1.6 c-kit蛋白在正常组织中的分布 6
2.1.1.7 c-kit基因与ICC 8
2.1.1.8 GIST与c-kit基因的关系 10
2.1.2.1 PDGFRα基因 11
2.1.2.2 PDGFRα基因结构 11
2.1.2 GIST与PDGFRα基因 11
2.1.2.3 PDGFRα基因蛋白质结构和功能 12
2.1.2.4 PDGFRα基因蛋白质产物在正常组织中的分布 14
2.1.2.5 GIST与PDGFRα基因的关系 14
2.1.3 GIST与其他基因 14
2.2 发病率 15
2.2.1 国外资料 15
2.2.2 国内资料 16
2.2.2.1 调查方法 16
2.2.2.2 现有数据分析 17
3.3 临床症状 21
3.2 性别 21
3.1 年龄 21
3 临床特征 21
3.4 发生部位 24
3.4.1 在消化道的分布 24
3.4.2 特殊部位GIST 24
3.4.2.1 阑尾 24
3.4.2.2 胆囊 26
3.4.2.3 胃肠道外GIST 26
3.5 伴发疾病 29
3.5.1 普通伴发疾病 29
3.5.2 特殊伴发疾病 29
3.5.2.1 Carney's三联征 29
3.5.2.2 神经纤维瘤病型 33
3.6 家族遗传性GIST 35
4 各类检查 39
4.1 X线检查 39
4.2 消化道钡餐检查 39
4.3 内镜 40
4.4 超声内镜 42
4.5 B超 44
4.6 CT 44
4.7 MRI 47
4.8 血管造影 50
4.9 PET 50
5.1.1 大体标本 53
5.1 病理特征 53
5 病理学检查 53
5.1.2 组织学 56
5.1.2.1 细胞形态 59
5.1.2.2 排列结构 62
5.1.2.3 间质变化 66
5.1.2.4 格列卫治疗后GIST形态变化 70
5.1.3 超微结构 70
5.2 免疫组织化学 77
5.2.1 起源／分化或诊断／鉴别诊断的标记物 77
5.2.1.1 CD117 77
5.2.1.2 CD34 86
5.2.1.4 肌肉特异性肌动蛋白 88
5.2.1.3 α-平滑肌肌动蛋白 88
5.2.1.5 结蛋白 89
5.2.1.6 钙调节蛋白和h-钙调蛋白结合蛋白 90
5.2.1.7 S-100蛋白 90
5.2.1.8 蛋白质基因产物9.5 90
5.2.1.9 神经元特异性烯醇化酶 92
5.2.1.10 波形蛋白 92
5.2.1.11 神经上皮干细胞蛋白 92
5.2.1.12 PKCθ 92
5.2.1.13 PDGFRα 95
5.2.1.14 基因DOG1 95
5.2.1.15 肌凝蛋白重链 95
5.2.2.2 Ki-67 96
5.2.2 辅助判断GIST良、恶性及其预后的参考指标 96
5.2.2.1 PCNA 96
5.2.2.3 P53蛋白 97
5.2.2.4 CD44 97
5.2.2.5 PTEN 97
5.2.2.6 血管内皮生长因子 97
5.2.2.7 bcl-2 98
5.2.2.8 CD99 98
5.2.2.9 信号转导和转录激活蛋白 98
5.3 组织化学指标 98
5.4 细胞和分子遗传学 98
5.4.1.3 检测突变的方法 100
5.4.1.2 突变规律及其变异 100
5.4.1 c-kit基因突变 100
5.4.1.1 GIST中的突变率 100
5.4.1.4 突变与临床病理关系 101
5.4.1.5 家族性GIST中c-kit基因突变及其意义 104
5.4.1.6 突变后的生物效应和机制 105
5.4.1.7 突变对靶向治疗的反应 106
5.4.1.8 突变与耐药的关系 106
5.4.1.9 突变在其他疾病中的表现 106
5.4.2 PDGFRα基因突变 110
5.4.2.1 GIST中的突变率 110
5.4.2.2 突变规律与临床病理联系 110
5.4.3 p16INK4基因 111
5.4.4 其他染色体异常 111
5.4.2.4 PDGFRα基因在其他疾病中的变化 111
5.4.2.3 突变对靶向治疗的反应 111
5.4.5 GIST微阵列研究 113
5.4.6 蛋白质芯片技术 114
5.5 评估GIST生物学行为的参考指标 114
5.5.1 既往研究结论 114
5.5.2 现行推荐方案的分析和评价 115
5.5.3 良、恶性指标的探索、验证及其应用 117
5.5.3.1 良、恶性指标的探索 117
5.5.3.2 结果的验证、应用及其解释 117
5.5.4 活检、穿刺和冰冻组织的病理诊断 132
5.5.5.2 183例交界性组临床病理特征 133
5.5.5 605例GIST的临床病理分析 133
5.5.5.1 88例良性组临床病理特征 133
5.5.5.3 323例恶性组临床病理特征 134
5.5.6 恶性GIST／胃肠道间质肉瘤的预后和分级 135
5.5.7 易被忽略的小体积恶性GIST 135
5.5.7.1 病例1 135
5.5.7.2 病例2 138
5.5.7.3 病例3 138
5.6 GIST起源或分化的探讨和肿瘤命名 138
5.6.1 GIST的起源或分化 138
5.6.1.1 细胞形态学 140
5.6.1.2 超微结构 140
5.6.1.5 ICC的起源 145
5.6.1.6 GIST与ICC的关系 145
5.6.1.3 肠蠕动的电生理研究 145
5.6.1.4 ICC的分子标志物c-kit 145
5.6.2 肿瘤命名 148
5.7 GIST的一些争议问题 149
5.7.1 与胃肠道自主神经瘤的关系 149
5.7.2 与胃肠道间叶源性肿瘤的关系 150
5.8 鉴别诊断 150
6 治疗 165
6.1 内镜治疗 165
6.3.1.1 合理的切除范围 166
6.3.1 原发肿瘤的手术治疗 166
6.2 腹腔镜治疗 166
6.3 手术治疗 166
6.3.1.2 无瘤操作 168
6.3.2 复发肿瘤的手术治疗 170
6.3.3 肝转移瘤的手术治疗 172
6.3.4 格列卫分子靶向治疗和手术治疗的选择 172
6.4 传统的常规辅助治疗 173
6.4.1 GIST的化学治疗 173
6.5.1 概述 175
6.5.2.2 研发经过 175
6.5.2.1 分子靶位 175
6.5.2 新型分子靶向治疗 175
6.5 GIST格列卫分子靶向治疗 175
6.4.4 中医治疗 175
6.4.3 放射治疗 175
6.4.2 肝转移性GIST的介入治疗 175
6.5.2.3 作用机制 176
6.5.2.4 在GIST治疗中的应用 176
6.5.2.5 格列卫治疗进展期GIST的反应率和最佳剂量 178
6.5.2.6 治疗持续时间 179
6.5.2.7 疗效评估 180
6.5.2.8 辅助与新辅助治疗 180
6.5.2.9 治疗反应的预测 180
6.5.2.10 在CD117阴性GIST中的治疗作用 181
6.5.2.11 药代动力学 182
6.5.2.12 毒副作用 182
6.5.2.13 耐药性和二线分子靶向药物 182
6.5.2.14 GIST的综合治疗 184
6.6 格列卫在其他肿瘤中的治疗作用 184
6.6.1 慢性粒细胞白血病 184
6.6.1.1 CML发病机制 184
6.6.1.2 格列卫在CML治疗中的作用机制和应用 186
6.6.4 朗格汉斯组织细胞增生症 187
6.6.3 慢性髓性单核细胞白血病 187
6.6.2 肥大细胞疾病 187
6.6.1.3 耐药机制 187
6.6.5 隆突性皮肤纤维肉瘤 188
6.6.6 侵袭性纤维瘤病 189
6.6.7 胸腺癌 189
6.6.8 胶质母细胞瘤 189
6.6.9 前列腺癌 189
6.6.10 胰腺癌 189
6.6.11 脊索瘤 190
6.6.12 其他肿瘤 190
6.7 展望 190
附录 中英文名词对照 195