第一篇 药物转运 3
第一章 药物的膜转运 3
第一节 细胞膜结构与特点 3
一、细胞膜的化学组成 4
二、细胞膜的分子结构 10
三、药物体内转运中最主要的细胞膜 15
第二节 药物跨膜转运机制 17
一、被动转运 17
二、转运蛋白介导的转运 26
三、膜动转运 30
第三节 药物转运蛋白概述 32
一、转运蛋白介导膜转运的动力学特征 32
二、机体内药物转运蛋白概述 38
三、药物转运蛋白的个论 44
四、药物转运蛋白分子水平上的药物传递和临床应用 49
第二章 肠道药物转运蛋白 63
第一节 肠道上皮细胞的微细结构和物质转运途径 64
一、肠道上皮细胞的微细结构 64
二、肠道物质转运途径 68
一、肠道药物转运蛋白概述 70
第二节 肠道药物转运蛋白 70
二、寡肽转运蛋白 74
三、葡萄糖转运蛋白 92
四、一元羧酸转运蛋白 94
五、有机阳离子转运蛋白 96
六、有机阴离子转运蛋白 103
七、胆酸转运蛋白 108
八、ABC族转运蛋白 111
九、肠道其他转运蛋白 138
第一节 肝脏的生理解剖特征与药物转运蛋白的关系 146
第三章 肝脏药物转运蛋白 146
第二节 肝脏转运蛋白的分类及其主要生理功能 148
一、肝细胞血管侧膜的转运蛋白 149
二、肝细胞胆管侧膜的转运蛋白 158
第三节 转运蛋白的性别差异 163
第四节 肝脏转运蛋白与胆汁淤积 167
一、胆汁酸合成代谢及信号传导 167
二、胆汁酸对转运蛋白的调节 167
三、胆汁淤积与肝脏转运蛋白 168
第五节 肝脏转运蛋白在药物肝胆转运中的作用 169
一、肝脏转运蛋白与药物代谢动力学的关系 170
二、肝脏转运蛋白对药物临床疗效的影响 180
第六节 药物在肝胆中转运的实验方法 187
一、药物的肝胆转运过程 187
二、评价药物肝胆转运的实验方法 188
三、研究药物转运蛋白的实验方法 194
第四章 肾脏药物转运蛋白 215
第一节 肾脏的结构及其功能 215
第二节 肾脏药物转运蛋白的分类及其主要作用 216
一、有机阴离子的肾脏转运 217
二、有机阳离子的肾脏转运 220
三、寡肽类物质的肾脏转运 222
四、葡萄糖的转运 223
五、其他物质的转运 223
第三节 肾脏转运蛋白的活性调控 223
一、转运蛋白的生理调节及性别差异 223
二、病理状态对转运蛋白的调节 226
三、外源性药物等对转运蛋白的调节 229
一、药物的排泄和重吸收 230
第四节 转运蛋白在药物肾脏转运中的作用 230
二、药物间相互作用 237
三、与药物肾脏毒性的关系 238
四、转运蛋白的缺失与肾脏疾病的关系 240
第五节 药物在肾脏中转运的实验方法 240
一、体外试验 241
二、在体实验 245
三、体内试验 246
第一节 血－脑屏障 251
第五章 血脑屏障药物转运蛋白 251
一、血－脑屏障的微细结构 253
二、血－脑屏障上的转运蛋白 254
第二节 血－脑脊液屏障 267
一、血－脑脊液屏障的微细结构 269
二、血－脑脊液屏障上的转运蛋白 270
第二篇 口服药物吸收 283
第六章 口服给药的生理学和病理学因素 283
第一节 胃肠道解剖和生理结构简论 283
一、胃 283
二、小肠 285
三、大肠 286
第二节 影响胃肠道吸收的生理学因素 287
一、口腔和食道中的运行时间 287
二、胃中的运行时间 288
三、小肠中的运行时间 290
四、结肠中的运行时间 291
五、末端结肠和直肠中的运行时间 293
六、给药时间 294
七、胃肠液pH值 295
八、血流速度 295
九、胃肠道的代谢作用 296
第三节 影响胃肠道吸收的病理学因素 297
一、病理学因素对胃肠道运行时间的影响 297
二、病理学因素对肠渗透性的影响 299
第七章 药物的膜渗透性 304
第一节 评价药物肠吸收的体外和在体模型 305
一、体外模型 305
二、在体动物模型 314
三、其他测定肠吸收的技术 318
四、几种肠吸收研究方法的比较 320
第二节 膜渗透性预测的理化参数 321
一、脂水分配系数 322
二、摩尔折射率 333
三、表面积 334
四、氢键 337
第三节 In silico在肠吸收研究中的应用 338
一、基本模型 342
二、极性表面积 342
三、快速极性表面积 344
四、脂水分配系数 345
五、联合多参数复杂模型 346
六、电荷对渗透性的影响 347
七、预测肠渗透性的软件 347
第八章 药物的溶解度和溶出速度 352
第一节 溶解度 352
第二节 药物的溶出速度 362
一、药物的溶出理论 363
二、影响药物胃肠道溶出速度的因素 367
第三节 溶解度参数 377
一、溶解度参数 377
二、溶解度参数与吸收 379
第四节 药物的吸收特征、生物药剂学分类系统及体内外相关性 383
一、药物的吸收特征 383
三、溶解度参数的计算方法 383
二、生物分类系统及体内外相关性 386
第九章 口服药物的系统前代谢 396
第一节 概述 396
一、药物代谢与药理作用 396
二、首过代谢的重要性 397
三、首过代谢的解剖学因素 398
一、胃肠道药物代谢酶 399
第二节 胃肠道的首过代谢 399
二、肠提取研究模型 404
三、缓释制剂与局部肠代谢 408
第三节 肝首过代谢 409
一、肝的结构与肝内药物代谢酶系统 409
二、酶催化动力学 411
三、肝提取模型 412
四、非线性首过代谢 414
五、个体差异 415
六、常用肝首过代谢研究方法 418
第四节 肠、肝代谢在系统前代谢中的贡献 421
一、肝肠内CYP3A4对系统前代谢的贡献 421
二、肠内P-gp对系统前代谢影响的估测 424
第十章 口服药物生物利用度的预测 428
第一节 概述 428
一、口服生物利用度的定义 428
二、口服生物利用度预测模型的作用 429
三、口服生物利用度优化需考虑的因素 430
一、盒式给药法 431
第二节 盒式给药法及动物实验预测人体口服生物利用度 431
二、快速大鼠筛选法 433
三、生物利用度的种属间估计 434
第三节 In silico模型预测人体口服生物利用度 439
一、药物数据库 439
二、定性结构－生物利用度关系 439
三、定量结构－生物利用度关系 443
四、影响生物利用度的分子性质 448
五、根据口服吸收分数计算值估计生物利用度 450
第四节 体外模型预测口服生物利用度 452
索引 458