第一章 出生缺陷预防及干预研究 1
第一节 出生缺陷预防和干预策略 2
一、出生缺陷预防的基本内容 2
二、国内出生缺陷预防和干预现状 3
三、国际出生缺陷预防和干预进展 7
第二节 中国出生缺陷预防、干预效果及评估 8
一、出生缺陷预防和干预效果的评估 8
二、含叶酸多种维生素预防重大出生缺陷的效果评估 9
第三节 出生缺陷预防和干预策略展望 10
一、出生缺陷预防和干预的基础研究 10
二、中国低成本高效益的出生缺陷预防和干预策略 14
三、出生缺陷预防和干预的国际合作研究 15
第二章 孕前-围孕期保健监测及出生缺陷人群综合干预 21
第一节 孕前-围孕期保健监测实施方案 21
一、目的和意义 21
二、监测现场、监测对象与监测时间 21
三、监测内容与监测工具 22
四、孕前-围孕期保健册的建立和填写 23
五、孕前-围孕保健册的运转 25
六、孕前-围孕保健册的回收 26
七、监测原则及要求 26
八、数据录入、检查、清理、传输上报和保存 27
第二节 出生缺陷人群综合干预措施实施方案 29
一、研究背景和目的 29
二、出生缺陷人群综合干预主要内容 30
三、孕前、孕早期高危人群筛查及遗传优生咨询流程 30
四、孕前高危人群筛查及综合性干预措施实施方法 33
五、知情同意过程 37
第三节 现场数据质量控制方法 37
一、数据质量控制的概念 37
二、现场数据质量控制的范畴 38
三、数据管理制度 38
四、现场调查实施中的自查、常规检查和抽查 38
五、表格和数据的交接 39
第三章 出生缺陷监测现场实施方案 40
第一节 概述 40
一、出生缺陷监测定义 40
二、出生缺陷监测在公共卫生中的作用 40
三、国际出生缺陷监测的发展历程 42
四、我国出生缺陷监测的发展历程 43
第二节 出生缺陷监测系统的建立 45
一、出生缺陷监测的目的 45
二、出生缺陷监测与孕前-围孕保健监测的关系 45
三、监测现场和监测对象 46
四、出生缺陷监测方法的选择 46
五、监测病种及编码的确定 48
六、出生缺陷病例的识别和诊断 52
第三节 出生缺陷监测系统的运转 56
一、监测资料的收集及监测工具 56
二、出生缺陷病例发现、诊断、报告及表格填写 57
三、出生缺陷病例照片的采集及管理办法 58
四、出生缺陷监测资料的运转 58
五、监测资料整理及上报 58
六、资料的修改 59
七、监测质量控制和评价 59
第四节 出生缺陷监测资料的分析 62
一、出生缺陷疾病频率的统计 62
二、出生缺陷疾病频率的显著性检验 65
第四章 重大出生缺陷及各种不良妊娠结局病例对照研究 71
第一节 出生缺陷病因研究流行病现场实施概况 71
一、研究的意义和目的 71
二、出生缺陷队列内病例对照研究设计的意义 72
三、研究内容 72
四、研究方法 73
五、生物标本采集和处理 75
六、生物标本的保存、转运和质量控制 75
第二节 各种不良妊娠结局死亡胎儿病理解剖现场实施方案 76
一、研究目的和意义 76
二、研究内容 77
三、研究方法 78
四、各种死亡胎儿组织标本采集与处理操作规程 79
五、组织标本的保存、转运、日常管理及质量控制 83
第三节 胚胎停育病例对照研究现场实施方案 85
一、研究意义和目的 85
二、研究内容 86
三、研究方法 87
四、生物标本采集、处理、保存和转运方法 88
五、相关表格的填写及回收 92
六、现场工作质量控制 93
第五章 出生缺陷及儿童生长发育随访研究 94
第一节 项目简介 94
一、研究意义和目的 94
二、研究内容 94
三、研究方法 95
四、项目进度安排 95
五、项目技术指导组职责 96
第二节 项目启动准备 97
一、设备准备 97
二、耗材准备 98
第三节 出生缺陷及儿童生长发育随访 99
一、对研究对象失访率的规定 99
二、出生缺陷队列人群的观察 99
三、项目实施流程 102
四、项目实施步骤 102
五、数据的录入及要求 105
第四节 质量保证和控制措施 106
一、现场调查可能产生的偏倚 106
二、质量控制措施 106
第六章 重大出生缺陷及其他不良妊娠结局生物标本及环境标本采集现场实施方案 108
第一节 出生缺陷研究标本采集的现场实施概述 108
一、研究设计阶段 108
二、现场准备阶段 111
三、现场实施阶段 112
第二节 静脉血标本采集现场实施操作规程 113
一、血标本采集所需器材准备 113
二、标本编号规则 114
三、母亲静脉血和新生儿脐带血标本的采集 116
四、标本的分离、分装与保存 118
五、生物标本的转运 122
第三节 口腔颊黏膜脱落细胞采集及WGA标准操作规程 122
一、口腔颊黏膜脱落细胞采集 123
二、从口腔颊黏膜刷中提取DNA实验方案 124
三、细胞提取液中DNA的全基因组扩增（WGA）实施方案 126
第四节 唾液标本采集 129
一、采集工具 129
二、采集方法 129
三、DNA标本的稳定性 130
第五节 胎盘测量与胎盘组织采集操作规程 130
一、胎盘测量意义 130
二、胎盘的功能 132
三、胎盘测量方法 134
四、胎盘组织标本采集标准操作规程 137
第六节 纸血片采集标准操作规程 138
一、耗材准备 138
二、采样方法 139
三、血纸片标本保存 139
四、注意事项 139
第七节 毛发标本采集标准操作规程 140
一、采样前准备 140
二、耗材准备 140
三、毛发样品采集方法 140
四、现场保存与转运 141
第八节 尿样采集标准操作规程 142
一、取样前准备 142
二、耗材准备 142
三、采集方法 142
第九节 正常精液的采集与保存 143
一、精液标本采集要求 143
二、采集方案及原则 143
三、精液运送 143
四、注意事项 144
第十节 室内地面和窗户落尘采集标准操作规程 144
一、耗材准备 144
二、采样步骤 144
第十一节 土壤采样标准操作规程 145
一、土壤采样的基本原则 145
二、采样用品、工具和耗材准备 146
三、现场采集 148
四、样品的处理 150
五、现场转运与保存 151
第十二节 水的采样 151
一、采样工具和耗材准备 151
二、现场采集 152
三、现场转运与保存 152
第七章 EB病毒转化人类外周血B淋巴细胞建立永生细胞系 154
第一节 EB病毒转化人类外周血B淋巴细胞建立永生细胞系 154
一、EB病毒转化外周血B淋巴细胞建立永生细胞系研究进展 154
二、EB病毒的生物学特性 155
三、EB病毒转化B淋巴细胞的机制 156
四、影响EB病毒转化外周血B淋巴细胞成功率的因素 157
第二节 重大出生缺陷病例对照核心家庭永生细胞库建立操作规程 158
一、永生细胞培养的准备工作 158
二、淋巴细胞的分离与转化 161
三、细胞冻存 163
四、细胞复苏 164
第三节 建立永生细胞系的质量控制 166
一、永生细胞实验日常管理 166
二、实验室洗涤、消毒各种器皿的方法 167
三、细胞污染时培养瓶及培养箱的处理 168
四、实验室注意事项 169
第八章 人类生物标本资源及数据库管理平台的建立 172
第一节 生物标本数据库管理平台概述 172
一、生物标本数据库 172
二、流行病学数据库 173
三、标本数据库的使用 174
四、标本数据库的更新与维护 175
五、数据库的安全 176
第二节 生物标本库管理系统 177
一、标本采集质量控制系统 177
二、生物标本库管理系统 178
三、生物标本库管理岗位及职责 178
第三节 生物标本库管理办法 180
一、生物标本资源管理总则 180
二、标本转运和交接制度 181
三、存储标本管理办法 181
四、标本的使用程序 182
附录2-1 孕前-围孕期保健册封面填写说明 186
附录2-2 妇女基本情况调查表 187
附录2-3 妇女孕前健康检查表 190
附录2-4 丈夫基本情况调查表 195
附录2-5 妇女危险因素暴露调查表 200
附录2-6 妇女孕中期健康检查表 209
附录2-7 妇女孕晚期健康检查表 211
附录2-8 妇女分娩情况表 214
附录2-9 妇女产后访视情况表 217
附录2-10 孕产妇死亡登记表 218
附录2-11 孕中孕晚期妊娠危险因素评分表 219
附录3-1 出生缺陷病例登记表 221
附录3-2 1岁以内婴儿死亡登记表 223
附录3-3 出生情况及婴儿随访登记表 225
附录3-4 死胎、死产、死亡儿登记册 226
附录3-5 出生缺陷病例图片的采集与管理办法 227
附录4-1 知情同意书 231
附录4-2 现场募集研究对象及生物标本采集汇总表 232
附录4-3 死胎死产病理解剖申请表 233
附录4-4-1 死亡病例病理解剖资料登记表 234
附录4-4-2 死亡病例病理解剖资料登记表填表说明 245
附录4-5 现场病理解剖组织标本采集及资料收集汇总表 246
附录4-6 胚胎停育病例对照现场募集研究对象汇总表 247
附件5-1 儿童出生时母婴情况记录表 248
附录5-2-1 婴儿期（0～1周岁）健康调查问卷 250
附录5-2-2 幼儿期（2～3周岁）健康调查问卷 254
附录5-2-3 学前期（4～6周岁）儿童健康情况调查表 258
附录5-2-4 7～10岁儿童健康情况调查表 262
附录5-3 儿童体重测量 266
附录5-4-1 儿童身长测量（＜24月） 268
附录5-4-2 儿童（≥2周岁）身高测量 270
附录5-5 现场工作质量控制 272