第1章 绪论 1
1.1 分子药理学概念 1
1.2 分子药理学的研究内容 3
1.2.1 受体 3
1.2.2 细胞内信号转导 4
1.2.3 离子通道 5
1.2.4 离子交换体 5
1.2.5 酶 5
1.2.6 核酸 6
1.2.7 生物活性物质 6
1.2.8 细胞内钙离子 7
1.3 分子药理学的应用 8
1.3.1 体内信息系统的研究 8
1.3.2 基因治疗 8
1.3.3 构效关系 10
1.3.4 免疫治疗 11
1.3.5 药物代谢 12
1.3.6 生物制药和中药制药 13
1.4 分子药理学发展 15
第2章 受体 17
2.1 受体发现 17
2.2 受体概念 18
2.2.1 名称的涵义 18
2.2.2 受体学说的推理 18
2.2.3 受体的实体 18
2.3 受体特性 19
2.4 受体命名原则 20
2.5 受体分类 22
2.5.1 G蛋白偶联受体 22
2.5.2 酶活性受体 23
2.5.3 核内受体 24
2.6 受体与配体间的相互作用 25
2.7 受体学说 26
2.7.1 占领学说 26
2.7.2 速率学说 26
2.7.3 变构学说 27
2.7.4 诱导契合学说 27
2.8 受体亚型和亚基作用机制 27
2.9 受体调节 28
2.9.1 药物调节 28
2.9.2 生理调节 29
第3章 药物相关受体 30
3.1 乙酰胆碱受体 30
3.1.1 乙酰胆碱受体结构 30
3.1.2 乙酰胆碱受体作用机制 31
3.2 肾上腺素受体 32
3.2.1 肾上腺素受体分类 32
3.2.2 肾上腺素受体结构与功能的关系 32
3.3 阿片受体 33
3.4 氨基酸受体 33
3.5 组胺受体 34
3.5.1 组胺受体的亚型、分布及作用机制 34
3.5.2 组胺受体的生理效应 35
3.6 作用于受体的药物举例 36
3.6.1 拟胆碱药 36
3.6.2 抗胆碱药 38
3.7 以受体理论为指导开展的新药研究 40
第4章 离子通道 44
4.1 离子通道概念和特征 44
4.2 离子通道基本结构 45
4.2.1 电压门控离子通道 45
4.2.2 化学门控离子通道 46
4.3 离子通道生理功能 47
4.4 离子通道类型 48
4.4.1 钠通道 48
4.4.2 钙通道 48
4.4.3 钾通道 49
4.4.4 氯离子通道 51
4.5 离子转运体 52
4.5.1 离子交换体 52
4.5.2 Na=,K+-ATP酶 52
4.5.3 质子泵 52
4.5.4 钙泵 52
第5章 离子通道调节药物 53
5.1 抗心律失常药 53
5.1.1 钠通道阻滞药 53
5.1.2 钙拮抗药 57
5.2 抗癫痫药 57
5.2.1 大发作药物 58
5.2.2 小发作药物 59
5.2.3 部分性发作药物 59
5.3 磺酰脲类降糖药 60
5.4 利尿药 60
5.4.1 肾泌尿生理及利尿药作用部位 61
5.4.2 高效利尿药 63
5.4.3 中效利尿药 64
5.4.4 低效利尿药 65
5.5 离子通道药物研究趋势 66
第6章 信号转导 68
6.1 细胞化学信号传递过程 68
6.1.1 化学信号种类 68
6.1.2 化学信号细胞外传递 69
6.1.3 化学信号跨膜传递 69
6.2 鸟苷酸结合蛋白 70
6.2.1 G蛋白分类与结构 70
6.2.2 G蛋白与受体的相互作用 72
6.2.3 G蛋白效应器 73
6.3 第二信使系统 74
6.3.1 环腺苷酸 75
6.3.2 环鸟苷酸 75
6.3.3 肌醇磷脂 75
6.3.4 钙离子 76
6.4 细胞内信息传递途径 76
6.4.1 Gs/Gi-AC-cAMP信号途径 76
6.4.2 Gq-PLCβ-DAG/IP3信号途径 78
6.4.3 GC-cGMP-PKG信号途径 79
6.4.4 受体酪氨酸蛋白激酶信号途径 79
6.4.5 非受体酪氨酸蛋白激酶信号途径 80
6.5 核受体及其信号途径 82
6.6 不同信号途径之间的交互作用 83
第7章 信号转导调节药物 84
7.1 作用于信号转导分子的药物概述 84
7.1.1 作用于受体的药物 84
7.1.2 作用于G蛋白的药物 84
7.1.3 作用于效应器的药物 85
7.1.4 作用于其他信号转导分子的药物 86
7.2 酪氨酸激酶抑制剂 86
7.2.1 含喹唑啉结构的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 86
7.2.2 含喹啉结构的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 87
7.2.3 含吲哚结构的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 88
7.2.4 含吲唑结构的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 89
7.2.5 含嘧啶结构的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 90
7.2.6 含哒嗪结构的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 91
7.2.7 含芳基脲结构的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 91
7.3 蛋白酪氨酸磷酸化酶抑制剂 92
7.3.1 无机化合物抑制剂 93
7.3.2 磷酸酯类抑制剂 93
7.3.3 噻二唑烷酮类抑制剂 93
7.4 STATs信号途径抑制剂 93
7.4.1 化合物STA21及其类似物 95
7.4.2 Stattic及其类似物 95
7.4.3 姜黄素 95
7.4.4 喹啉酮类似物 95
7.5 mTOR信号抑制剂 96
7.5.1 雷帕霉素及其衍生物 97
7.5.2 P13K抑制剂 97
7.6 RAGE靶点药物 98
7.6.1 sRAGE 98
7.6.2 抗RAGE的抗体 99
7.6.3 RAGE的反义核酸和核酶技术 99
7.6.4 小分子RAGE抑制剂 99
第8章 酶 100
8.1 酶种类和性质 100
8.1.1 酶种类 100
8.1.2 酶的其他归类法 101
8.1.3 酶性质和特点 102
8.2 酶结构和作用效应 103
8.2.1 酶结构 104
8.2.2 酶作用效应 105
8.3 几种特殊的酶 109
8.3.1 调节酶 110
8.3.2 同工酶 112
8.3.3 诱导酶 112
8.3.4 多酶复合物 112
8.3.5 固定化酶 112
8.3.6 杂化酶 113
8.3.7 模拟酶 113
8.4 酶应用 113
8.5 药用酶研究进展 115
8.5.1 几种治疗酶的作用机理 115
8.5.2 新技术在治疗酶中的应用 117
8.5.3 酶作为药物靶点的研究 117
第9章 药物酶 119
9.1 肝药酶 119
9.1.1 典型CYP的活性 120
9.1.2 CYP催化的反应及其分子机制 124
9.2 血管紧张素转化酶 125
9.2.1 血管紧张素转化酶的结构 125
9.2.2 血管紧张素转化酶的类型、分布及功能 125
9.2.3 血管紧张素转化酶抑制剂 126
9.3 磷酸酶 127
9.3.1 磷酸酶的分类 127
9.3.2 磷酸酶的作用 128
9.3.3 酪氨酸蛋白磷酸酶 129
9.3.4 肌醇磷酸酶 130
9.3.5 磷酸化苏氮酸裂解酶 130
9.4 SOD 130
9.4.1 SOD种类及分布 130
9.4.2 SOD分子结构与理化性质 131
9.4.3 SOD生物合成调控机制 133
9.5 NO合酶 133
9.5.1 NOS分型 133
9.5.2 NOS基因和结构 133
9.5.3 NOS活性调节 134
9.5.4 内源性NOS抑制剂及其代谢酶系统 134
9.6 磷酸二酯酶 135
9.6.1 PDEs种类及分布 135
9.6.2 PDEs及其抑制剂与相关疾病的概况 136
9.7 纤溶酶 138
9.7.1 链激酶 138
9.7.2 尿激酶 138
9.7.3 组织纤溶酶原激活因子 138
9.7.4 茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物 138
第10章 核 酸 139
10.1 核酸种类和组成 139
10.1.1 核酸种类 139
10.1.2 核酸组成 139
10.1.3 核苷酸衍生物 140
10.2 核酸性质及应用 140
10.2.1 核酸性质 140
10.2.2 分子杂交 141
10.2.3 DNA芯片技术及应用 142
10.3 基因 142
10.3.1 结构基因和调节基因 143
10.3.2 基因家族 143
10.3.3 假基因 143
10.3.4 重叠基因 144
10.3.5 移动基因 144
10.3.6 断裂基因 144
10.3.7 基因组 144
10.4 转录调节因子 145
10.4.1 转录前水平的调控 145
10.4.2 真核生物的转录阻遏 148
10.4.3 转录后水平的调控 149
10.5 基因工程 149
10.5.1 DNA重组技术 149
10.5.2 基本步骤 149
10.6 基因治疗 150
10.6.1 基因治疗的分类 150
10.6.2 治疗方式 150
10.6.3 治疗途径 151
第11章 核酸类药物 152
11.1 核酸疫苗 152
11.1.1 核酸疫苗特点 152
11.1.2 DNA疫苗组成结构 153
11.1.3 核酸疫苗作用机制 153
11.1.4 核酸疫苗应用现状 153
11.2 siRNA 155
11.2.1 siRNA作用机制 155
11.2.2 siRNA药物 156
11.3 核酸抗肿瘤药 157
11.3.1 肿瘤基因 158
11.3.2 肿瘤抑制基因 158
11.4 核苷类似物 159
11.4.1 嘌呤类似物 159
11.4.2 鸟苷类似物 159
11.4.3 腺苷类似物 159
11.4.4 尿嘧啶类似物 160
11.4.5 胞苷类似物 161
11.4.6 其他核苷类似物 163
11.5 核酸类药物的研究进展 163
11.5.1 Aptamer 164
11.5.2 抗基因 164
11.5.3 核酶 164
11.5.4 反义核酸 165
11.5.5 RNA干扰剂 165
第12章 神经递质 166
12.1 神经递质种类和特点 166
12.1.1 胆碱类递质 166
12.1.2 单胺类递质 167
12.1.3 氨基酸类递质 167
12.1.4 肽类递质 168
12.2 神经递质作用机制 169
12.2.1 神经元之间作用过程 169
12.2.2 神经递质作用过程 170
12.3 神经递质转运体 171
12.3.1 质膜神经递质转运体 172
12.3.2 囊泡神经递质转运体 173
12.4 神经递质新进展 175
12.4.1 神经元递质基因表型 175
12.4.2 突触更新的可塑性 175
12.4.3 递质共存现象 176
12.4.4 受体-环化酶系-磷蛋白与信息加工 176
第13章 神经递质药物 177
13.1 氨基酸类药物 177
13.1.1 γ-氨基丁酸 177
13.1.2 谷氨酸 178
13.2 单胺类药物 179
13.2.1 DA 179
13.2.2 去甲肾上腺素 180
13.2.3 5-羟色胺 181
13.3 神经肽类药物 182
13.3.1 P物质 182
13.3.2 神经肽Y 182
13.3.3 促肾上腺皮质激素释放激素 183
13.3.4 内源性阿片肽 183
13.3.5 胆囊收缩素 184
13.3.6 其他神经肽类 184
13.4 乙酰胆碱类药物 184
13.4.1 胆碱激动剂 184
13.4.2 胆碱受体阻滞药 185
第14章 激素 186
14.1 概论 186
14.1.1 激素分类 186
14.1.2 激素作用特点 187
14.1.3 激素在生命活动中的意义 188
14.2 激素种类和特点 188
14.2.1 肾上腺激素 188
14.2.2 皮质激素 189
14.2.3 甲状腺激素 191
14.2.4 胰岛素 191
14.2.5 性激素 192
14.3 激素药理作用 194
14.3.1 肾上腺素受体 194
14.3.2 糖皮质激素药理作用 194
14.3.3 甲状腺激素受体及作用机制 196
14.3.4 胰岛素受体和作用机制 196
14.4 激素作用机制 197
14.4.1 由细胞膜受体介导的机制 197
14.4.2 由细胞内受体介导的机制 198
第15章 激素类药物 200
15.1 糖皮质激素类药物 200
15.2 胰岛素及相关药物 202
15.2.1 胰岛素分泌促进剂 203
15.2.2 胰岛素增敏剂 205
15.3 抗甲状腺药 207
15.3.1 硫脲类 207
15.3.2 碘及碘化物 208
15.3.3 放射性碘 208
15.3.4 β受体阻断药 208
15.4 性激素及相关药物 208
15.4.1 雌激素及相关药物 208
15.4.2 雄激素及相关药物 210
15.4.3 孕激素及相关药物 211
第16章 自体活性物质 214
16.1 自体活性物质种类 214
16.1.1 组胺 214
16.1.2 5-羟色胺 215
16.1.3 前列腺素 216
16.1.4 白三烯 217
16.1.5 细胞因子 219
16.1.6 血小板活化因子 221
16.1.7 血管活性肽类 221
16.1.8 一氧化氮 222
16.1.9 血管紧张素 223
16.1.10 腺苷 224
16.1.11 P物质 224
16.1.12 氧自由基 225
16.2 自体活性物质的作用机制 226
16.2.1 组胺受体 226
16.2.2 5-羟色胺受体 226
16.2.3 前列腺素受体 227
16.2.4 白三烯受体 228
16.2.5 细胞因子受体 229
16.2.6 腺苷受体 229
16.2.7 血管紧张素受体 230
16.2.8 氧自由基作用机制 231
第17章 自体活性物质相关药物 233
17.1 前列腺素类似药物 233
17.2 抗血栓药 235
17.2.1 抗血小板药 236
17.2.2 抗凝血药 237
17.3 抗白三烯药 238
17.3.1 白三烯受体拮抗剂 239
17.3.2 白三烯合成抑制剂 240
17.4 一氧化氮类药物 240
17.5 抗组胺药 241
17.5.1 H1受体阻断药 241
17.5.2 H2受体阻断药 242
第18章 分子药理学的实验研究方法 243
18.1 聚合酶链反应技术 243
18.1.1 聚合酶链反应原理 243
18.1.2 常用PCR技术 243
18.2 重组DNA技术 245
18.2.1 目的基因的制备 245
18.2.2 接合反应 245
18.2.3 细菌转化 245
18.2.4 菌落筛选 246
18.2.5 菌种培养保存和复苏 246
18.3 基因转染技术 246
18.3.1 化学转染法 247
18.3.2 生物方法 247
18.4 核酸杂交 247
18.4.1 核酸分子杂交原理 247
18.4.2 核酸分子杂交类型 248
18.5 基因芯片技术 249
18.5.1 基因芯片技术原理 249
18.5.2 基因芯片关键技术环节 250
18.6 反义核酸技术 252
18.6.1 反义核酸技术作用机制 252
18.6.2 反义核酸种类 252
18.6.3 RNA干扰技术 252
18.6.4 反义寡核苷酸 253
18.7 蛋白质定量方法 253
18.7.1 紫外吸收法 253
18.7.2 Bradford法 254
18.7.3 Lorry法 254
18.8 酶联免疫吸附测定 254
18.8.1 基本原理 254
18.8.2 酶联免疫吸附法的分类及其操作步骤 255
18.9 聚丙烯胺凝胶电泳 258
18.9.1 基本原理 258
18.9.2 操作步骤 258
18.10 Western印迹法 259
18.10.1 原理 259
18.10.2 操作步骤 259
18.11 免疫共沉淀 259
18.11.1 基本原理 260
18.11.2 操作步骤 260
18.12 膜片钳技术 260
18.12.1 膜片钳技术基本原理与特点 261
18.12.2 膜片钳记录形式 261
18.13 放射配体受体结合实验 262
18.13.1 原理 262
18.13.2 测定方法 263
参考文献 265