第一章 绪论 1
一、生物技术的概念 1
二、生物技术药物 2
三、生物技术制药的概念和主要研究内容与任务 5
四、生物技术制药的发展历程和趋势 7
第二章 基因工程制药 9
第一节 概述 9
第二节 基因工程制药基本知识 9
一、基因工程菌的构建与筛选 9
二、基因重组蛋白的分离纯化 21
第三节 基因工程药物的改造 27
一、构建突变体 27
二、融合蛋白 28
第四节 基因工程药物的质量控制 30
一、基因工程药物的质量控制要点 30
二、方法及技术应用 31
第五节 基因工程制药应用实例 35
一、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 35
二、胰岛素 37
三、人生长激素 40
第三章 动物细胞工程制药 45
第一节 概述 45
一、动物细胞培养的历史 45
二、动物细胞制药的发展历史 46
第二节 动物细胞的体外培养 47
一、体外培养动物细胞的类型 47
二、动物细胞培养的环境条件 48
三、动物细胞的培养特性 49
四、动物细胞培养的基本技术 50
第三节 动物细胞培养基和其他常用液体 52
一、动物细胞的营养要求 52
二、动物细胞培养基 52
三、动物细胞培养常用的其他溶液 55
第四节 生产用动物细胞 56
一、生产用动物细胞的种类 56
二、制药工业中常用的动物细胞 58
第五节 动物细胞的大规模培养 58
一、动物细胞的大规模培养方法 59
二、动物细胞生物反应器 61
三、动物细胞生物反应器的主要操作模式 65
第六节 动物细胞工程制药技术 66
一、细胞融合 66
二、转基因动物 67
三、细胞核移植技术 73
第七节 动物细胞工程在制药工业中的应用 74
一、利用动物细胞培养制造促红细胞生成素 74
二、利用转基因动物生产抗凝血酶 76
第四章 抗体工程制药 78
第一节 概述 78
一、抗血清 78
二、单克隆抗体 79
三、基因工程抗体 79
四、抗体药物的发展趋势 79
第二节 抗体分子的结构与功能 81
一、基本概念 81
二、抗体的结构 81
三、抗体的基因结构及其表达 83
四、抗体的功能 83
第三节 单克隆抗体的制备 84
一、单克隆抗体技术的基本原理 84
二、抗原和动物免疫 86
三、细胞融合和杂交瘤细胞的选择 89
四、筛选阳性克隆及克隆化 91
五、单克隆抗体的鉴定和检测 92
六、单克隆抗体的大量制备 93
七、单克隆抗体的纯化 94
八、制备单克隆抗体常见问题分析 94
第四节 基因工程抗体 95
一、Fab与Fv 96
二、单链抗体 96
三、双链抗体 98
四、抗体融合蛋白 99
五、嵌合抗体 100
六、人源化抗体 101
七、超变区多肽 102
八、特殊抗体 102
第五节 噬菌体抗体库技术 102
一、噬菌体抗体库技术的基本原理和程序 103
二、噬菌体抗体库技术的筛选方法 105
第六节 转基因动物表达抗体 105
一、分泌完全人源抗体转基因鼠的建立 105
二、小鼠产生完全人源抗体的机制 107
第七节 治疗性抗体药物 108
一、抗体药物的研发特点 109
二、抗体药物的分类 109
三、抗体药物靶标的选择 109
四、抗体药物开发过程简介 109
五、抗体药物开发存在的问题及对策 110
第八节 人抗体药物研发新技术 110
一、重组人多克隆抗体技术 110
二、从人外周血高效筛选分泌特异性抗体细胞技术 112
第五章 疫苗及其制备技术 115
第一节 概述 115
一、疫苗的产生 115
二、疫苗及其技术的发展简史 116
第二节 疫苗的组成、作用原理、类型与特点 118
一、疫苗组成 118
二、疫苗作用原理 119
三、疫苗的类型与特点 119
第三节 疫苗的制备方法举例 130
一、灭活全毒疫苗制备方法举例——流感全病毒灭活疫苗的制备 130
二、减毒活疫苗制备方法举例——皮内注射用卡介苗的制备 133
三、基因工程重组亚单位疫苗制备方法举例——重组乙型肝炎疫苗的制备 136
四、生化提取亚单位组分疫苗制备方法举例——吸附破伤风疫苗的制备 138
第四节 疫苗生产的质量控制 141
一、原材料的质量控制 141
二、生产过程质量控制 142
三、疫苗产品的质量控制 143
第五节 疫苗产业特点及应用概况 144
一、疫苗研发生产特点 144
二、我国疫苗分类及需求 145
三、我国疫苗行业现状 145
四、接种疫苗的效果 145
五、面临的形势和挑战 146
第六章 酶工程制药 149
第一节 概述 149
一、酶的基础知识 150
二、酶工程的研究内容 151
三、酶的来源和生产 152
第二节 酶的分离纯化 152
一、酶分离纯化的一般程序 153
二、酶的提取 153
三、酶的纯化 155
第三节 酶和细胞的固定化 155
一、固定化酶（细胞）的制备 155
二、固定化酶（细胞）的性质和指标 159
三、酶传感器 161
第四节 酶反应器 162
一、酶反应器的基本类型 162
二、酶反应器的性能评价 166
三、酶反应器的操作 167
第五节 酶工程的研究现状 171
一、利用基因工程技术生产酶 171
二、突变酶 172
三、酶分子的定向进化 173
四、抗体酶 175
五、酶的化学修饰 177
六、有机相的酶反应 178
第六节 酶工程在制药工业中的应用 180
一、固定化酶法生产氨基酸 181
二、固定化酶法生产抗生素 182
第七节 治疗性酶类药物 185
第七章 发酵工程制药 188
第一节 概述 188
一、发酵的定义 188
二、发酵类型 189
三、微生物发酵生产药物的分类 190
四、发酵工程制药的特点和发展趋势 191
第二节 发酵工程中的微生物 192
一、常见的药用微生物 192
二、优良菌种的选育 195
三、菌种保藏 198
第三节 发酵设备及消毒灭菌 200
一、发酵设备 200
二、培养基和灭菌 203
第四节 发酵工程制药的过程与控制 205
一、种子的扩大培养 205
二、微生物发酵方式 207
三、发酵过程中的中间分析项目 210
四、发酵过程的影响因素及控制 211
五、发酵终点的确定 219
六、基因工程菌的发酵 220
第五节 发酵工程中的代谢调控与代谢工程 222
一、初级代谢与次级代谢 222
二、代谢产物合成的调控 223
三、定向发酵 227
四、代谢工程 231
第六节 发酵工程在制药工业上的应用 234
一、抗生素的发酵生产 234
二、氮基酸的发酵生产 237
三、多糖的发酵生产 238
四、维生素的发酵生产 239
第八章 微生物转化 242
第一节 概述 242
一、微生物转化的发展 242
二、微生物转化的反应类型及应用实例 242
三、微生物转化反应的特点 245
第二节 不同类型化合物的微生物转化 245
一、甾体的生物转化 245
二、苷类的生物转化 259
三、萜类分子的生物转化 261
四、组学时代的微生物转化研究 263
第三节 微生物转化在制药工业上的应用及实例 265
一、微生物转化在甾体药物合成中的应用 266
二、微生物转化与中药现代化 267
三、微生物转化在天然药物开发中的应用 270
四、微生物转化与其他药物制备 273
第九章 蛋白质药物的化学修饰 279
第一节 概述 279
一、蛋白质药物化学修饰简介 279
二、修饰剂 281
三、修饰策略 281
四、蛋白质药物化学修饰的前景 282
第二节 聚乙二醇化修饰 283
一、可作为修饰剂的聚乙二醇 283
二、随机修饰 285
三、定点修饰 288
第三节 糖基化修饰 291
一、可作为修饰剂的糖 291
二、修饰策略 292
第四节 人血清白蛋白修饰 294
第五节 用其他修饰剂修饰 296
一、用脂肪酸修饰 296
二、用糖肽修饰 296
三、用卵磷脂修饰 297
第六节 蛋白质的化学修饰在制药工业上的应用 298
一、PEG修饰的腺苷脱氨酶 298
二、PEG修饰的干扰素 298
三、PEG修饰的尿酸酶 300
四、化学修饰的超氧化物歧化酶 301
第十章 新型生物技术制药 305
第一节 核酸药物及其制药技术 305
一、反义核酸和核酶 305
二、RNA干扰药物 308
三、核酸药物的修饰和给药 310
第二节 基因治疗技术 311
一、基因治疗的概念 311
二、基因治疗的方法 312
三、肿瘤的基因治疗 314
第三节 细胞治疗技术 316
一、免疫细胞治疗技术 316
二、基于干细胞的治疗技术 319
参考文献 325
索引 327