01 新药创制——从大国走向强国 3
1.国际药物研发和产业发展的现状与趋势 3
2.我国新药研发和医药产业现状与发展趋势 11
3.药物创新的策略和方法思考 16
4.“十三五”发展战略研究概况 25
5.结语 26
02 抗肿瘤药物治疗70年 29
1.概述 29
2.传统抗肿瘤药物——细胞毒类药物 32
3.分子靶向抗肿瘤药物 35
4.肿瘤免疫抑制剂 43
5.精准医疗与生物标志物 45
6.展望 48
03 药物－靶标结合动力学研究与未来药物发现模式 53
1.背景简介 53
2.药物－靶标结合动力学计算方法的发展 56
3.石杉碱甲－乙酰胆碱酯酶计算实例介绍 60
4.未来药物发现模式展望 69
04 天然产物化学发展思考与研究实例——新颖结构天然化合物的发现与应用研究 69
1.概论 75
2.研究实例 78
3.结语 104
05 蓝色海洋，新药宝藏 113
1.引言 113
2.海洋植物化学成分和生物活性研究 114
3.海洋低等无脊椎动物化学成分和生物活性研究 120
4.小结与展望 136
06 结构优化与创新药物研究——探索分子奥秘，造福人类健康 145
1.国内外新药研究概况 145
2.结构优化是新药发现的最主要途径 147
3.化学推动新药研究实例 151
07 c-Met抑制剂的研发 165
1.肿瘤及其发病机制 165
2.酪氨酸激酶c-Met及其抑制剂 165
3.基于计算机虚拟筛选的c-Met抑制剂研究 171
4.基于生物电子等排策略的c-Met抑制剂研发 177
5.咪唑并［1，2-a］吡啶类c-Met抑制剂临床前药理学研究 197
6.咪唑并［1，2-a］吡啶类c-Met抑制剂初步药代动力学研究 198
7.咪唑并［1，2-a］吡啶类c-Met抑制剂代谢种属差异研究 199
8.咪唑并［1，2-a］吡啶类c-Met抑制剂安全性评价 201
9.咪唑并［1，2-a］吡啶类c-Met抑制剂研发过程中的启示 202
08 PI3K抑制剂的研发及思考 207
1.引言 207
2.PI3K简介 207
3.PI3K抑制剂 209
4.总结、展望与思考 222
09 未知之旅：血脂假说与药物研发 231
1.心血管疾病与血脂假说 231
2.最初的降脂药——氯贝丁酯 232
3.从降脂药到降糖药 233
4.血脂假说的成功实践——他汀类药物 240
5.他汀之外的调脂药物 244
6.总结 251
10 药物安全性评价研究中的重要科学问题——安评平台的国际接轨、新药安评关键技术和分子毒理学研究 251
1.研究背景 259
2.率先实现药物安评平台与国际接轨 260
3.新药安全性评价关键技术的建立和应用 261
4.深入开展药物分子毒理学机制研究取得新成果 266
5.研究小结 269
11 阿片类药物负性情绪记忆形成分子机制研究进展 277
1.研究概述 277
2.药物成瘾与情绪记忆 277
3.突触可塑性在学习记忆和药物成瘾中有重要作用 280
4.即刻早期基因Arc与负性记忆 283
5.AMPA受体参与成瘾相关的学习记忆 286
6.结语 289
12 抗肿瘤新药发现药理学——从DNA损伤到DNA修复 297
1.新药发现药理学 297
2.靶向DNA抗肿瘤药物的历史及发展方向 297
3.拓扑异构酶Ⅱ抑制剂沙尔威辛的抗耐药作用及其他相关化合物 298
4.拓扑异构酶Ⅰ的新功能及新抑制剂盐酸希明替康 303
5.PARP新抑制剂 304
13 蛋白质组学的机遇和挑战 309
1.蛋白质组学概念的提出 309
2.蛋白质组学的特点 310
3.生物质谱技术 311
4.蛋白质组学的研究进展 313
5.蛋白质组学的应用 314
6.翻译后修饰蛋白质组学的研究 315
7.蛋白质组学在药物研究领域的应用 317
8.展望 319