第一部分 总论 3
第一章 消化系统的结构与生理功能 3
第一节 消化系统的结构 3
一、消化管 3
二、消化腺 8
第二节 消化系统的生理功能 10
一、消化管的生理功能 11
二、肝的主要生理功能 16
三、胰腺的生理功能 19
第二章 肝生物转化功能 22
第一节 Ⅰ相反应 22
一、混合功能氧化酶系 23
二、黄素单加氧酶 26
三、非微粒体氧化酶 28
四、环氧化物水解酶 31
五、还原反应与水解反应 33
第二节 Ⅱ相反应 35
一、葡萄糖醛酸转移酶 35
二、谷胱甘肽-S-转移酶 37
三、磺基转移酶 40
四、N-乙酰基转移酶 42
第三节 细胞色素P450酶系 44
一、命名与分布 44
二、性质与结构 45
三、催化反应 46
四、诱导与抑制 48
第四节 与过氧化物小体增生剂代谢有关的酶系 50
一、概述 50
二、PP对细胞色素P450酶系的诱导作用 51
三、PP致癌可能机制 52
第五节 影响生物转化的因素 54
一、遗传因素 54
二、环境因素 56
第六节 胆汁酸与胆色素代谢 58
一、胆汁酸代谢 58
二、胆色素的代谢 61
第三章 致消化系统损伤的外源化学物及毒性表现 63
第一节 致消化系统损伤的外源化学物 63
一、外源化学物的概念 64
二、按性质和用途划分 64
第二节 致消化管损伤的外源化学物及毒性表现 70
一、致口、咽损伤 70
二、致食管损伤 71
三、致胃损伤 72
四、致肠损伤 74
第三节 致消化腺损伤的外源化学物及毒性表现 77
一、致肝损伤 77
二、致胰腺损伤 80
第四章 外源化学物致消化系统损伤的临床表现 85
第一节 消化管损伤临床表现 85
一、口腔病变与咽炎 85
二、食管病变 86
三、胃肠病变 86
第二节 肝病变 94
一、急性与亚急性肝损伤 94
二、慢性肝损伤 98
三、肝硬化 98
四、肝癌 100
五、与肝某些生理功能改变有关的肝损伤 101
第三节 胰腺病变 104
一、影响胰腺功能的外源化学物 104
二、毒性表现 105
三、毒性机制 107
第五章 外源化学物致消化系统损伤机制 112
第一节 自由基与氧化损伤 113
一、自由基生成 113
二、脂质过氧化作用 116
第二节 钙稳态失调 119
一、细胞内钙稳态 119
二、外源化学物致细胞内钙稳态失调 120
第三节 共价结合 121
第四节 炎症和免疫反应 124
第五节 线粒体功能障碍 125
一、线粒体基因突变 125
二、线粒体Ca2+蓄积与细胞凋亡 126
三、线粒体渗透性转变 126
第六节 胆汁淤积 129
第六章 消化系统毒理学研究方法 132
第一节 整体动物实验 132
一、实验动物的选择 132
二、观察指标 133
第二节 体外试验 137
一、离体肝灌流 137
二、肝组织切片 139
三、肝细胞培养 141
四、肝亚细胞结构培养 144
五、基因工程细胞模型 145
六、计算机模型(In silico毒理学) 146
第三节 常用检验肝细胞功能试验方法 146
一、糖原、白蛋白合成功能 146
二、血清转氨酶活性测定 147
三、细胞色素P450含量测定 148
四、甘油脂质的合成功能 148
五、腺苷酸环化酶活力测定 148
六、细胞成活率的检查 149
第四节 分子生物学方法 149
一、单细胞凝胶电泳 149
二、荧光原位杂交 150
三、mRNA差异显示的PCR技术 151
第五节 胃肠毒理学研究方法 152
一、胃肠道结构完整性的评价 152
二、胃酸等细胞分泌活性的测定 153
三、胃肠道吸收功能的评价方法 154
第二部分 外源化学物的消化系统毒性 159
第七章 金属与类金属及其化合物 159
第一节 铊及其化合物 159
一、理化性质 159
二、来源、存在与接触机会 159
三、吸收、分布、代谢和排泄 159
四、毒性概述 160
五、毒性表现 162
六、毒性机制 162
第二节 锡及其化合物 163
一、理化性质 163
二、来源、存在与接触机会 163
三、吸收、分布、代谢与排泄 163
四、毒性概述 164
五、毒性表现 166
六、毒性机制 166
第三节 锑及其化合物 167
一、理化性质 167
二、来源、存在与接触机会 168
三、吸收、分布、代谢与排泄 168
四、毒性概述 168
五、毒性表现 170
六、毒性机制 171
第四节 铬及其化合物 171
一、理化性质 171
二、来源、存在与接触机会 171
三、吸收、分布、代谢与排泄 172
四、毒性概述 172
五、毒性表现 175
六、毒性机制 175
第五节 汞及其化合物 176
一、理化性质 176
二、来源、存在与接触机会 176
三、吸收、分布、代谢与排泄 177
四、毒性概述 177
五、毒性表现 181
六、毒性机制 182
第六节 砷及其化合物 184
一、理化性质 184
二、来源、存在与接触机会 184
三、吸收、分布、代谢与排泄 185
四、毒性概述 186
五、毒性表现 190
六、毒性机制 191
第七节 磷及其化合物 193
一、理化性质 193
二、来源、存在与接触机会 193
三、吸收、分布、代谢与排泄 193
四、毒性概述 193
五、毒性表现 196
六、毒性机制 197
第八章 醇类 202
第一节 乙醇 202
一、理化特性 202
二、来源、存在与接触机会 202
三、吸收、分布、代谢与排泄 202
四、毒性概述 204
五、毒性表现 208
六、毒性机制 209
第二节 甲醇 210
一、理化特性 210
二、来源、存在与接触机会 210
三、吸收、分布、代谢与排泄 211
四、毒性概述 211
五、毒性表现 213
六、毒性机制 214
第三节 氯乙醇 214
一、理化特性 214
二、来源、存在与接触机会 215
三、吸收、分布、代谢与排泄 215
四、毒性概述 215
五、毒性表现 217
六、毒性机制 218
第四节 乙二醇 218
一、理化性质 218
二、来源、存在与接触机会 218
三、吸收、分布、代谢与排泄 219
四、毒性概述 219
五、毒性表现 221
六、毒性机制 221
第九章 氯代烯烃类 224
第一节 氯乙烯 224
一、理化性质 224
二、来源、存在与接触机会 224
三、吸收、分布、代谢与排泄 224
四、毒性概述 225
五、毒性表现 229
六、毒性机制 230
第二节 二氯乙烯 232
一、理化性质 232
二、来源、存在与接触机会 232
三、吸收、分布、代谢与排泄 233
四、毒性概述 233
五、毒性表现 237
六、毒性机制 237
第三节 三氯乙烯 238
一、理化性质 238
二、来源、存在与接触机会 238
三、吸收、分布、代谢与排泄 239
四、毒性概述 241
五、毒性表现 246
六、毒性机制 247
第四节 四氯乙烯 249
一、理化性质 249
二、来源、存在与接触机会 249
三、吸收、分布、代谢与排泄 249
四、毒性概述 250
五、毒性表现 253
六、毒性机制 253
第五节 二?英 254
一、理化性质 254
二、来源、存在与接触机会 256
三、吸收、分布、代谢与排泄 258
四、毒性概述 258
五、毒性表现 264
六、毒性机制 265
第十章 氯代烷类 274
第一节 四氯化碳 274
一、理化性质 274
二、来源、存在与接触机会 274
三、吸收、分布、代谢与排泄 274
四、毒性概述 277
五、毒性表现 281
六、毒性机制 282
第二节 三氯甲烷(氯仿) 284
一、理化性质 284
二、来源、存在与接触机会 284
三、吸收、分布、代谢与排泄 284
四、毒性概述 285
五、毒性表现 286
六、毒性机制 287
第三节 三氯乙烷 287
一、理化性质 287
二、来源、存在与接触机会 287
三、吸收、分布、代谢与排泄 288
四、毒性概述 288
五、毒性表现 290
六、毒性机制 291
第四节 二氯乙烷 291
一、理化性质 291
二、来源、存在与接触机会 291
三、吸收、分布、代谢与排泄 292
四、毒性概述 292
五、毒性表现 295
六、毒性机制 296
第十一章 无机氮化合物及脂肪胺 298
第一节 硝酸盐和亚硝酸盐 298
一、理化性质 298
二、来源、存在与接触机会 298
三、吸收、分布、代谢与排泄 299
四、毒性概述 301
五、毒性表现 304
六、毒性机制 306
第二节 亚硝胺类化合物 307
一、理化性质 307
二、来源、存在与接触机会 307
三、吸收、分布、代谢与排泄 308
四、毒性概述 309
五、毒性表现 315
六、毒性机制 316
第十二章 芳香族烃类 320
第一节 多氯联苯 320
一、理化性质 320
二、来源、存在与接触机会 320
三、吸收、分布、代谢与排泄 321
四、毒性概述 322
五、毒性表现 325
六、毒性机制 326
第二节 苯乙烯 327
一、理化性质 327
二、来源、存在与接触机会 327
三、吸收、分布、代谢与排泄 327
四、毒性概述 328
五、毒性表现 331
六、毒性机制 332
第十三章 芳香族硝基化合物(三硝基甲苯) 336
一、理化性质 336
二、来源、存在与接触机会 336
三、吸收、分布、代谢与排泄 337
四、毒性概述 338
五、毒性表现 346
六、毒性机制 347
第十四章 氮杂环化合物 350
第一节 肼 350
一、理化性质 350
二、来源、存在与接触机会 350
三、吸收、分布、代谢与排泄 351
四、毒性概述 351
五、毒性表现 354
六、毒性机制 355
第二节 1,2-二甲基肼 357
一、理化性质 357
二、来源、存在与接触机会 357
三、吸收、分布、代谢与排泄 358
四、毒性概述 360
五、毒性表现 362
六、毒性机制 363
第十五章 毒素与兽药 368
第一节 黄曲霉毒素 368
一、理化性质 368
二、来源、存在与接触机会 369
三、吸收、分布、代谢与排泄 369
四、毒性概述 370
五、毒性表现 376
六、毒性机制 376
第二节 氯霉素 378
一、理化性质 378
二、来源、存在与接触机会 379
三、吸收、分布、代谢与排泄 379
四、毒性概述 380
五、毒性表现 384
六、毒性机制 385
第三节 四环素 386
一、理化性质 386
二、来源、存在与接触机会 386
三、吸收、分布、代谢与排泄 387
四、毒性概述 388
五、毒性表现 392
六、毒性机制 392