第1章 肾脏解剖特点及其生理学研究进展 1
1.1 泌尿系统功能 1
1.2 肾脏结构和尿生成的基本功能单位 2
1.3 肾小球的滤过功能 6
1.4 肾小管和集合管的物质转运功能 9
1.5 尿液的浓缩和稀释 15
1.6 尿生成的调节 17
1.7 清除率 21
第2章 肾脏纤维化病理形态学及其评估 27
2.1 肾脏纤维化相关细胞 27
2.2 肾脏纤维化组织病理学 29
2.3 肾脏纤维化评估 34
2.4 结语 38
第3章 肾脏纤维化研究中的关键科学问题 41
3.1 肾脏炎症微环境的形成 41
3.2 促/抗纤维化因子失衡及纤维化信号通路 45
3.3 肾脏固有细胞减少,ECM大量堆积 50
3.4 肾脏微血管病变 54
13.4 结语 158
第14章 肾素血管紧张素系统在肾脏纤维化中的作用 161
14.1 肾脏局部RAS系统 161
14.2 肾脏局部RAS系统与肾脏纤维化 162
14.3 RAS其他组分与肾脏纤维化 165
14.4 结语 166
第15章 醛固酮在肾脏纤维化形成中的作用 169
15.1 醛固酮的合成和分泌 169
15.2 醛固酮的作用及其效应机制 171
15.3 醛固酮介导肾脏纤维化的机制 172
15.4 醛固酮逃逸 179
15.5 醛固酮受体拮抗剂的应用 180
15.6 结语 181
第16章 TGF-β1与肾脏纤维化 184
16.1 TGF-β1信号通路与肾脏纤维化 185
16.2 TGF-β1在肾脏纤维化中的作用 188
16.3 结语 190
第17章 结缔组织生长因子与肾脏纤维化 193
17.1 CTGF基因、蛋白结构及家族成员 193
17.2 CTGF的生物学特性 193
17.3 CTGF与肾小球硬化 195
17.4 CTGF与肾小管间质纤维化 196
17.5 CTGF在人类慢性肾脏疾病中的表达及其意义 197
17.6 CTGF与肾脏纤维化靶向治疗 198
第18章 脂代谢紊乱与肾脏纤维化 203
18.1 脂质稳态的调节 203
18.2 脂代谢紊乱的发生机制 207
18.3 脂代谢紊乱在肾脏纤维化发生中的作用 208
第19章 高血压在肾脏纤维化形成中的作用 216
19.1 肾脏在血压调节中的作用 216
19.2 慢性肾脏病合并高血压形成的机制 217
19.3 高血压在肾脏纤维化形成中的作用 220
第20章 慢性肾脏病肾间质淋巴管的新生 225
20.1 淋巴管的概述 225
20.2 慢性肾脏病患者肾间质淋巴管新生 229
20.3 慢性肾脏纤维化动物模型肾脏淋巴管新生 230
20.4 肾脏淋巴管新生方面研究的前景展望和面临的问题 233
第21章 内质网应激与肾纤维化 237
21.1 内质网应激概述 237
21.2 内质网应激与肾小球硬化 239
21.3 内质网应激与肾间质损害 241
21.4 展望 242
第22章 炎症介质与肾脏纤维化 244
22.1 炎症介质概述 244
22.2 白介素家族成员与肾脏纤维化 245
22.3 趋化因子与肾脏纤维化 248
22.4 活性氧簇与肾脏纤维化 251
22.5 凝血纤溶系统与肾脏纤维化 253
22.6 激肽系统与肾脏纤维化 255
22.7 补体系统与肾脏纤维化 258
22.8 结语 261
第23章 炎性体在糖尿病肾病中的作用研究进展 265
23.1 引言 265
23.2 NOD样受体的分类、结构与功能 265
23.3 NLRP3炎性体在糖尿病肾病中的作用 269
23.4 ROS信号通路对NLRP3炎性体的调控 270
23.5 ATP-P2X受体信号通路对NLRP3炎性体的调控 271
23.6 内质网应激对于NLRP3炎性体的调控 271
23.7 NLRP3炎性体作为糖尿病肾病治疗靶点的研究初探 272
23.8 结语与展望 272
第24章 蛋白尿肾毒性作用研究新进展 274
24.1 蛋白尿的研究历史 274
24.2 蛋白尿的形成机制 275
24.3 蛋白尿的肾脏损伤机制 276
24.4 结语 278
第25章 细胞信号通路与肾脏纤维化 281
25.1 TGF-β/Smad信号通路与肾脏纤维化 281
25.2 p38 MAPK信号通路与肾脏纤维化 285
25.3 Wnt/β-catenin信号通路与肾脏纤维化 287
25.4 HIF信号通路与肾脏纤维化 289
25.5 Notch信号通路与肾脏纤维化 291
25.6 CTGF信号通路与肾脏纤维化 292
25.7 NF-κB信号通路与肾脏纤维化 294
25.8 结语 296
第26章 miRNA与肾脏纤维化 300
26.1 miRNA的生物合成及作用机制 300
26.2 miRNA与正常肾脏功能 301
26.3 miRNA与肾小球硬化 302
26.4 miRNA与肾间质纤维化 303
26.5 miRNA与肾脏炎症 304
26.6 前景与展望 304
第27章 肾脏纤维化尿液生物标志物研究进展 308
27.1 生物标志物概念及研究方法 308
27.2 慢性肾脏病新型诊断标志物 310
第28章 肾脏纤维化研究中常用的实验动物模型 318
28.1 肾小球硬化动物模型 318
28.2 肾间质纤维化动物模型 323
28.3 模式动物在肾脏病研究中的应用 327
第29章 抗肾脏纤维化治疗的新进展 334
29.1 TGF-β1单克隆抗体 334
29.2 RAS系统阻断剂 335
29.3 胞内酶抑制剂 336
29.4 抑制ECM堆积及促进其降解剂 337
29.5 内皮素受体(ET)拮抗剂 339
29.6 炎症因子抑制剂 339
29.7 低氧诱导因子1α(HIF-1α)抑制剂 340
29.8 基因靶向治疗 340
29.9 干细胞治疗 341
第30章 干细胞在肾脏纤维化治疗中的应用进展 345
30.1 干细胞的种类 346
30.2 肾脏纤维化的干细胞治疗 346
30.3 结语 354
第31章 细胞凋亡与肾小管间质纤维化 357
31.1 细胞凋亡 357
31.2 细胞凋亡与肾间质纤维化 359
31.3 细胞凋亡与肾纤维化的逆转 360
31.4 结语 361
第32章 糖尿病肾病肾脏纤维化的发生机制 364
32.1 细胞生长因子在糖尿病肾病肾脏纤维化发生和发展中的作用 364
32.2 肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化与糖尿病肾病肾脏纤维化 367
32.3 炎症细胞与糖尿病肾病间质纤维化 368
32.4 miRNA与糖尿病肾病肾脏纤维化 369
32.5 糖尿病肾病肾脏纤维化中新的信号传导通路 372
32.6 结语 375
第33章 多囊肾病的进展与肾脏纤维化 379
33.1 多囊肾病的遗传及发病机制 379
33.2 多囊肾病进展的影响因素及监测 381
33.3 多囊肾病的进展与肾脏纤维化 382
33.4 抗纤维化治疗 386
33.5 结语与展望 386
第34章 低氧和肾小管间质纤维化 389
34.1 概述 389
34.2 急性低氧反应与肾组织损伤和修复 392
34.3 慢性低氧反应与肾纤维化 392
34.4 低氧损伤相关信号通路 393
34.5 结语 395
第35章 细胞自噬与肾脏纤维化 398
35.1 细胞自噬的基本概念 398
35.2 细胞自噬与急性肾损伤及恢复 399
35.3 细胞自噬与慢性肾脏疾病 400
35.4 细胞自噬与肾脏纤维化 403
35.5 结语 404
第36章 慢性移植肾肾病与肾脏纤维化 407
36.1 慢性移植肾肾病的定义 407
36.2 慢性移植肾肾病的发病原因 408
36.3 慢性移植肾肾病的处理 414
第37章 氧化应激与肾脏纤维化 417
37.1 自由基与氧化应激 417
37.2 机体抗氧化防御系统 418
37.3 氧化应激与肾脏纤维化 419
37.4 抗氧化应激治疗 421
37.5 结语 424
第38章 生物毒素与肾脏纤维化 427
38.1 常见的肾毒性物质 427
38.2 肾毒性物质致肾脏纤维化的机制 428
38.3 药物、毒物肾损伤的临床表现 430
38.4 诊断与鉴别诊断 432
38.5 治疗与预防 433
38.6 药物、毒物致肾间质纤维化可逆因素探讨 434
38.7 马兜铃酸与肾脏纤维化 436
第39章 细胞外基质的调控与肾脏纤维化 441
39.1 合成和分泌细胞外基质的细胞来源 441
39.2 细胞外基质调控的信号通路 443
39.3 促进细胞外基质合成与分泌的生长因子 444
39.4 促进细胞外基质稳定的因子-2型谷氨酰胺转氨酶 445
39.5 细胞外基质降解的调控蛋白酶 446
39.6 炎症反应与细胞外基质调控 447
39.7 细胞周期与细胞外基质调控 448
39.8 结语 448
第40章 急性肾损伤与肾脏纤维化 451
40.1 急性肾损伤的完全性修复与纤维性修复 451
40.2 急性肾损伤的完全性修复 452
40.3 急性肾损伤的不完全性修复 453
40.4 结语 457
第41章 衰老与肾脏纤维化 460
41.1 老年肾脏的生理学及功能的改变 461
41.2 老年肾脏的病理学改变 462
41.3 衰老相关肾脏纤维化的机制 463
41.4 治疗 469
41.5 结语 470
第42章 面向精准医学时代的肾脏纤维化研究 474
42.1 精准医学的概念 474
42.2 精准医学计划 475
42.3 精准医学与其他医学理念的区别与联系 475
42.4 精准医学的挑战 476
42.5 精准医学对肾脏纤维化研究的启示 476
42.6 结语 479
索引 482