第一章 多肽基础 1
第一节 概述 1
一、多肽的概念及化学结构 1
二、多肽的命名及理化性质 3
第二节 多肽分类与来源 6
一、多肽分类 6
二、多肽来源 10
第三节 多肽应用简述 14
一、多肽研究与应用历史 11
二、多肽在医药领域的应用 15
三、多肽在食品及化妆品行业的应用 20
四、多肽在农业及畜牧业的应用 20
参考文献 22
第二章 多肽药物的研究及开发趋势 24
第一节 多肽药物的发现 24
一、天然活性多肽的发现 24
二、基于肽库的多肽药物研发 26
二、基于蛋自质功能区域的多肽药物研发 36
四、基于分子设计和修饰的多肽药物研发 37
第二节 多肽药物研发现状及趋势 47
一、多肽药物产品发展现状及趋势 17
二、多肽药物市场发展现状及趋势 18
参考文献 49
第三章 多肽药物原料药合成及药学研究 51
第一节 多肽药物原料药的固相合成 51
一、多肽固相合成的基本原理和过程 51
二、多肽固相合成树脂 52
三、氨基酸保护基的选择 61
四、多肽固相合成常用偶联剂 66
五、溶剂化和溶剂 67
六、脱保护 67
第二节 多肽药物原料药的液相合成 67
一、逐步合成 68
二、片段分段合成 68
第三节 合成多肽的结构确证 71
一、多肽的结构分析方法 71
二、多肽的一级结构确证 73
第四节 多肽药物原料药的质量研究 76
一、合成多肽的纯度检查 76
二、合成多肽理化性质均一性的确定 76
三、合成多肽的有关物质检查 77
四、合成多肽的二硫键分析 78
五、合成多肽非对映异构体杂质的检查 78
六、合成多肽人为修饰的检测 79
七、合成多肽生物学效价的测定 79
参考文献 80
第四章 多肽药物制剂研究 82
第一节 多肽药物制剂的处方及工艺研究 82
一、多肽药物制剂的处方前研究 82
二、多肽药物制剂的处方及工艺研究 83
第二节 多肽药物制剂分析方法及稳定性研究 86
一、多肽药物制剂分析方法 86
二、多肽药物制剂稳定性研究 86
第三节 多肽药物注射制剂研究进展 87
一、缓释微球 87
二、埋植剂 89
三、原位微球 90
四、脂质体 90
五、微乳 91
六、原位水凝胶 92
七、纳米粒 93
第四节 多肽药物非注射制剂研究进展 93
一、口服制剂 94
二、鼻腔给药 98
三、肺部给药 99
四、经皮给药 100
参考文献 101
第五章 多肽药物临床前研究与评价 103
第一节 多肽药物的药物代谢动力学研究 103
一、生物样品中多肽药物的分析方法 103
二、多肽药物的药物代谢动力学研究 109
第二节 多肽药物的安全性研究和评价 118
一、概述 118
二、多肽药物的一般安全性评价 120
三、多肽药物的毒代动力学研究 120
四、多肽药物的免疫原性和免疫毒性研究 122
五、多肽药物非临床安全性评价案例 122
参考文献 123
第六章 国内外进入临床试验的多肽药物 126
第一节 国外进入临床试验的多肽药物 127
第二节 美国FDA历年来指定为“孤稀药”的多肽药物 206
第三节 国内进入临床试验的多肽药物 213
参考文献 221
第七章 国内外已上市的多肽药物 224
第一节 国外已上市的多肽药物及其国内注册信息 224
第二节 仅在国内上市的多肽药物 275
参考文献 282
附录 285
Ⅰ：国内外多肽／多肽药物主要专著及期刊 285
Ⅱ：合成多肽药物研制政府指导原则 287
Ⅲ：多肽合成中常用氨基酸及其理化参数 299
Ⅳ：已上市的单一和复方氨基酸类药物 305
Ⅴ：多肽合成中常用Boc和Fmoc保护氨基酸及其理化参数 308
Ⅵ：多肽合成常用的保护基团及其理化参数 312
Ⅶ：多肽固相合成常用树脂及其常用参数 317
Ⅷ：多肽固相合成常用缩合剂及其理化参数 327
Ⅸ：多肽合成常用溶剂及成分比 332
X：多肽合成及多肽药物常见缩写、中英文对照 335