一、背景 1
二、流行病学 3
(一)发病率和流行趋势 3
(二)引起DILI的药物 4
(三)危险因素 6
1.宿主因素 6
2.药物因素 8
3.环境因素 8
三、肝脏对药物毒性的耐受性、适应性与易感性 9
四、发病机制 10
(一)药物及其代谢产物的直接肝毒性 11
(二)特异质性肝毒性 11
1.药物基因组学相关的遗传多态性 11
2.氧化应激与线粒体损伤 12
3.炎症的作用 13
4.内质网应激 14
5.适应性免疫攻击 15
6.药物与细胞死亡机制 16
7.恢复性肝组织修复对DILI转归的影响 17
五、DILI的病理分类 19
(一)肝细胞损伤型 20
1.急性小叶性肝炎 21
2.慢性小叶性肝炎(简称慢性肝炎) 22
3.其他少见类型 22
(二)胆管损伤型(胆汁淤积型及混合型) 23
1.急性胆汁淤积 24
2.慢性胆汁淤积 24
(三)血管损伤型 25
1.IPH 25
2.SOS/VOD 26
3.肝静脉血栓形成 26
(四)药物相关肝脏肿瘤 26
六、DILI的临床分型和表现 27
(一)DILI的临床分型 27
1.固有型DILI和IDILI 27
2.急性DILI和慢性DILI 28
3.肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型DILI 29
4.其他类型DILI 30
(二)DILI的临床表现 30
七、实验室、影像和病理检查 32
(一)实验室检查 32
(二)影像检查 33
(三)DILI新的生物标志物 33
(四)病理组织学检查 34
八、诊断和鉴别诊断 35
(一)诊断要点 35
1.其他肝损伤病因的排除 35
2.有基础肝病时DILI的判断 36
3.多种病因并存时DILI的判断 36
4.iSAEC的DILI生化学判断标准 36
5.肝活检的时机 36
(二)因果关系评估方案 37
(三)DILI的诊断流程 38
(四)DILI严重程度分级 40
(五)DILI的规范诊断格式 41
(六)鉴别诊断 41
1.鉴别诊断要点 41
2.与经典AIH等的鉴别 42
九、DILI的治疗 44
(一)停药 44
(二)药物治疗 45
(三)肝移植 47
十、DILI的预后 48
十一、DILI的预防、管理与展望 49
(一)预防和管理 49
(二)展望 50
参考文献 52
附录一 药物性肝损伤(DILI)病理改变图谱 67
(一)药物性肝损伤病理分类附图 67
(二)附图所用染色方法 68
附录二 不同类型病理改变对应的药物信息 84
附录三 药物性肝损伤病理组织学改变严重程度评估指导 86
附录四 RUCAM因果关系评估量表 88
附录五 可引起生化异常的部分非药物性肝损伤因素 90
附录六 血液生化异常非DILI相关因素的鉴别 92
附录七 结构性专家观点程序(SEOP)评估DILI因果关系的操作流程 93
附录八 缩略语中英文对照表 94