第1章 抗体药物研究发展概述 1
1.1 引言 1
1.2 抗体药物的发展历史和发展趋势 1
1.3 抗体药物发展的前沿科学与关键技术的发展 6
1.4 抗体-药物偶联技术的发展 9
1.5 单克隆抗体药物应用的局限性 10
1.6 世界抗体药物快速发展的形势 12
1.7 我国单克隆抗体药物研发和产业化问题与展望 13
1.8 抗体药物生物医学评价研究概述 17
参考文献 19
第2章 抗体药物的药理学和药效动力学研究 22
2.1 引言 22
2.2 药效动力学研究试验设计 26
2.3 抗体药物的药理学特点 30
2.4 抗体药物的主要作用机制研究 31
2.5 抗体药物的耐药性 39
2.6 抗体药物药效学和实验治疗学研究的实例 43
参考文献 48
第3章 治疗性抗体药物的药代动力学和毒代动力学研究 54
3.1 引言 54
3.2 抗体药物药代动力学研究的挑战 54
3.3 抗体药物药代动力学研究的特点和内容 55
3.4 药代动力学-药效动力学研究 58
3.5 抗体药物毒动学的研究 58
3.6 抗体药物的PK研究实例 61
3.7 讨论与展望：发展机遇与挑战 69
3.8 结论 72
参考文献 73
第4章 抗体-药物偶联物（ADC）药代动力学研究 77
4.1 引言 77
4.2 研发的趋势和挑战 78
4.3 ADC作用原理 79
4.4 生物分析方法的特殊性 81
4.5 生物分析方法的建立、筛选和验证 83
4.6 LC-MS的应用 85
4.7 PK/PD模型研究和体外实验的应用 86
4.8 讨论 86
4.9 结论 87
参考文献 87
第5章 抗体药物的药效动力学与药代动力学同步研究 90
5.1 引言 90
5.2 PK/PD模型 91
5.3 临床前PK/PD研究 92
5.4 临床PK/PD研究 93
5.5 抗体药物的PK/PD研究 94
5.6 0期临床的PK/PD研究 97
参考文献 102
第6章 抗体药物的临床前毒理学与安全性研究 107
6.1 引言 107
6.2 药物非临床研究质量管理规范 108
6.3 毒性和安全性研究的指导原则 110
6.4 安全性研究实验设计的基本要点 111
6.5 靶向性分布单抗的药代动力学研究是设计毒理和安全性研究的基础 122
6.6 抗体药物安全性研究实例 123
6.7 新技术、新方法的应用 126
参考文献 129
第7章 抗体药物的临床药理学与治疗学研究 133
7.1 引言 133
7.2 新药临床试验的核心是转换研究 134
7.3 临床研究的伦理准则 134
7.4 药物临床试验质量管理规范 135
7.5 临床药理学和治疗学研究设计的基本原则 140
7.6 抗体药物临床药理学 141
7.7 临床治疗学研究 143
7.8 单克隆抗体类药物耐药性 148
7.9 临床药物毒性与药物不良反应 156
7.10 展望 161
参考文献 161
第8章 阿达木单抗（Adalimumab，Humira） 171
8.1 概述 171
8.2 药理学与药代动力学 171
8.3 临床适应证 175
8.4 阿达木单抗的临床研究 177
8.5 阿达木单抗的安全性 189
8.6 特殊人群及用药 192
8.7 结语 193
参考文献 193
第9章 阿来组单抗（Alemtuzumab，Mabcampath） 200
9.1 发展概述 200
9.2 基本原理 200
9.3 作用机制 201
9.4 阿来组单抗的药代动力学研究 203
9.5 阿来组单抗的临床研究 205
9.6 展望 222
参考文献 223
第10章 贝伐单抗（Bevacizumab，Avastin） 230
10.1 发展概述 230
10.2 临床前生物学评价研究 233
10.3 贝伐单抗治疗重要类型肿瘤的临床研究与应用 235
10.4 展望 251
10.5 结语 253
参考文献 253
第11章 依法珠单抗（Efalizumab，Raptiva） 261
11.1 发展概述 261
11.2 依法珠单抗研发历程 261
11.3 依法珠单抗的药理和毒理特性 262
11.4 依法珠单抗在银屑病治疗中的应用 264
11.5 依法珠单抗对克罗恩病的治疗 275
11.6 依法珠单抗的耐受性和安全性 275
11.7 结论 280
参考文献 281
第12章 吉妥单抗（Gemtuzumab Ozogamicin，Mylotarg） 288
12.1 发展概述 288
12.2 CD33作为靶标抗原在急性白血病治疗中的作用 288
12.3 吉妥单抗偶联物 289
12.4 作用机制 291
12.5 潜在的耐药机制 292
12.6 临床试验 292
12.7 吉妥单抗撤市风波 294
12.8 结论 295
参考文献 295
第13章 那他珠单抗（Natalizumab，Tysabri） 301
13.1 发展概述 301
13.2 抗体构建过程 301
13.3 药效作用机制 302
13.4 药动学特征 304
13.5 那他珠单抗在多发性硬化症中的治疗研究及应用 304
13.6 那他珠单抗在克罗恩病中的研究进展及其应用 310
13.7 不良反应 311
13.8 展望 313
参考文献 314
第14章 奥马珠单抗（Omalizumab，Xolair） 320
14.1 发展概述 320
14.2 抗IgE单克隆抗体分子构建和生物学特点 322
14.3 奥马珠单抗的药理学 324
14.4 奥马珠单抗的临床研究与应用 325
14.5 小结与展望 331
参考文献 332
第15章 帕利珠单抗（Palivizumab，Synagis） 338
15.1 发展概述 338
15.2 作用机制及临床前研究结果 341
15.3 抗体的生产及商品化 343
15.4 临床研究 344
15.5 适应证和用法 348
15.6 批准上市后的临床报告 348
15.7 帕利珠单抗的疗效与其血清浓度的关系 354
15.8 关于不良反应的上市后研究 356
15.9 非推荐使用人群的应用 357
15.10 小结与展望 358
参考文献 359
第16章 曲妥珠单抗（Trastuzumab，Herceptin） 367
16.1 发展概述 367
16.2 曲妥珠单抗对转移性乳腺癌的治疗 370
16.3 曲妥珠单抗对早期乳腺癌的治疗 373
16.4 曲妥珠单抗在其他癌症中的治疗 375
16.5 抗体-药物偶联物（ADC）Kadcyla的临床研究 376
16.6 药代动力学研究 380
16.7 安全性 384
16.8 总结 389
参考文献 390
第17章 西妥昔单抗（Cetuximab，Erbitux） 398
17.1 发展概述 398
17.2 药效学与药代动力学研究 398
17.3 抗癌机制 400
17.4 临床研究及其应用 403
17.5 西妥昔单抗的疗效预测指标 415
17.6 潜在的耐药机制 419
17.7 小结与展望 420
参考文献 421
第18章 英夫利昔单抗（Infliximab，Remicade） 430
18.1 发展概述 430
18.2 抗体构建与生物学特性 430
18.3 临床前及临床生物学评价研究 431
18.4 药动学评价研究 432
18.5 临床有效性 434
18.6 安全性 439
18.7 展望 443
参考文献 444
第19章 莫罗莫那-CD3（Muromonab-CD3，OKT3） 451
19.1 发展概述 451
19.2 莫罗莫那-CD3单克隆抗体的制备 451
19.3 莫罗莫那-CD3的药理学及免疫抑制 453
19.4 莫罗莫那-CD3的细胞因子释放综合征 456
19.5 莫罗莫那-CD3 的临床治疗研究与应用 463
19.6 展望 467
参考文献 468
第20章 法索单抗锝（99mTc-Fanolesomab，NeutroSpec） 473
20.1 发展概述 473
20.2 药物及标记技术 473
20.3 药代动力学 474
20.4 生物分布 474
20.5 法索单抗锝成像应用 476
20.6 影像学检查的适应证 477
20.7 不良反应及安全性 481
20.8 结论 482
参考文献 483
第21章 利妥昔单抗（Rituximab，Rituxan） 485
21.1 发展概述 485
21.2 利妥昔单抗的结构特点 485
21.3 药理作用 486
21.4 毒理学研究 487
21.5 药代动力学研究 487
21.6 利妥昔单抗的临床应用 488
21.7 利妥昔单抗的主要临床不良反应与安全用药警告 500
21.8 总结 502
参考文献 503
第22章 其他治疗用单抗 512
22.1 发展概述 512
22.2 阿昔单抗（Abciximab，ReoPro） 513
22.3 巴利昔单抗（Basiliximab，Simulect） 513
22.4 131I-chTNT-1/B（Cotara） 514
22.5 达克珠单抗（1Daclizumab，Zenapax） 514
22.6 替伊莫单抗（Ibritumomab，Ibritumomab Tiuxetan，Zevalin） 515
22.7 托西莫单抗（Tositumomab，131I-Tositumomab，Bexxar） 515
22.8 兰尼单抗（Ranibizumab，雷珠单抗Lucentis） 516
22.9 帕尼单抗（Panitumumab，Vectibix） 516
22.10 依库珠单抗（Eculizumab，Soliris） 517
22.11 赛妥珠单抗（Certolizumab pegol，Cimzia） 518
22.12 优特克单抗（Ustekinumab，Stelara） 518
22.13 康纳单抗（Canakinumab，Iiaris） 519
22.14 戈利木单抗（Golimumab，Simponi） 520
22.15 奥法木单抗（Ofatumumab，Arzerra） 521
22.16 地诺单抗（Denosumab，Prolia） 522
22.17 托西珠单抗（Tocilizumab，Actemra） 522
22.18 贝利木单抗（Belimumab，Benlysta） 523
22.19 贝伦妥单抗（Brentuximab vedotin，Adcetris） 524
22.20 易普利姆玛（Ipilimumab，Yervoy） 524
22.21 帕妥珠单抗（Pertuzumab，Perjeta） 525
22.22 瑞希巴库（Raxibacumab，Abthrax） 526
22.23 Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine） 527
22.24 奥必妥单抗（Obinutuzumab，GA101，Gazyva） 528
22.25 Ramucirumab（Cyramza） 529
参考文献 530
索引 538