第一章 时间生物学的诞生和发展 1
第一节 历史回顾 1
一、时间生物学的概念 1
二、生物节律及其特征 2
三、生物节律的性质 4
四、时间生物学的发展简史 8
第二节 发展现状 11
一、国外现代时间生物学发展的状况 12
二、我国现代时间生物学发展的状况 13
三、现代时间生物学涉及的内容 14
四、时间生物学的常见概念 15
第三节 未来展望 17
第二章 生物钟的分子基础和基因调控 21
第一节 生物钟的分子基础 21
一、自律性细胞 21
二、外周组织细胞中的mRNA昼夜振荡 22
三、核心元件——钟基因 23
四、生物钟分子模型 28
五、分子间相互作用 33
第二节 生物钟基因的表达及调控 35
一、输入途径相关基因 35
二、振荡器基因（钟基因） 36
三、输出途径相关基因 39
四、信号传导与转录调节 40
第三节 不同生物物种的昼夜节律钟 42
一、链孢真菌 42
二、果蝇 43
三、小鼠及其他哺乳动物 45
四、不同物种间钟机制的差别 48
第三章 松果体与生物节律 53
第一节 松果体的形态与分泌的激素 54
一、松果体的发生与部位 54
二、松果体的形态 55
三、松果体分泌的激素 56
第二节 褪黑素的生物学特性 58
一、褪黑素的昼夜节律 58
二、褪黑素受体 59
三、褪黑素在生物界的分布 61
第三节 光周期、松果体与繁殖 62
一、野生与饲养动物 62
二、实验动物 64
三、低等生物 64
四、植物方面 65
五、对人类的影响 65
六、光照周期紊乱对机体的影响 65
第四节 褪黑素体内代谢过程 66
一、褪黑素在体内的吸收与分布 67
二、褪黑素的消除 67
三、褪黑素的代谢和排泄 68
四、褪黑素药动学的特点与改进建议 69
第五节 褪黑素对睡眠的调节作用 69
一、褪黑素催眠作用的研究概况 69
二、褪黑素对睡眠障碍及精神障碍的影响 71
三、褪黑素催眠作用机制的研究 74
四、褪黑素作为催眠药用的前景 75
第六节 褪黑素的抗氧化和抗自由基作用 77
一、抑制脂质过氧化反应 77
二、褪黑素直接清除自由基 78
三、褪黑素与其他抗氧化剂的协同作用 79
四、褪黑素对遗传物质的保护作用 80
第七节 松果体与衰老 81
一、关于衰老的各种学说 81
二、松果体的年龄变化与衰老 82
三、褪黑素的抗衰老作用 85
四、研究展望 88
第八节 松果体的高级调节功能 89
一、松果体在哺乳类生物钟系统中的地位与作用 90
二、松果体在免疫系统中的地位 91
三、松果体在内分泌系统中的地位 91
四、松果体与神经体液调节 92
第九节 松果体与临床研究 94
一、褪黑素与肿瘤 94
二、褪黑素对神经与精神疾病的影响 99
三、褪黑素对其他疾病的影响 99
四、褪黑素的服用时间、剂量和禁忌证 100
第四章 时间药理学 105
第一节 时间药理学的基本原理 105
第二节 时间毒理学 106
一、抗癌药物时间毒理学及其分子生物学基础 106
二、其他药物的时间毒理学 111
第三节 时间药效学 113
一、药物作用靶组织敏感性节律对时间药效学的影响 113
二、受体昼夜节律对时间药效学的影响 115
三、药物代谢相关酶活性昼夜节律对时间药效学的影响 116
四、药代动力学节律对时间药效学的影响 117
第四节 时间药代动力学 117
一、药物转运的昼夜节律 118
二、药物转化的昼夜节律 119
第五节 影响时间毒理和时间药效节律的因素 122
一、生理因素 122
二、病理因素 123
三、环境因素 124
四、药物因素 124
第六节 时间药理学临床应用的概况 125
一、肿瘤时间化疗 125
二、时间药理学在心血管疾病的应用 125
三、时间药理学与神经精神疾病 128
四、夜间哮喘的时间治疗 128
五、其他 129
第七节 影响生物节律的药物 129
第八节 制定时间治疗方案的指导原则 130
第五章 人类肿瘤的时间治疗 135
第一节 肿瘤时间化疗的基础研究 135
一、正常组织的细胞动力学昼夜节律 135
二、肿瘤组织的细胞动力学昼夜节律 136
三、抗癌药物的时间药理学研究进展 137
第二节 肿瘤时间化疗的临床应用 142
一、消化道肿瘤 142
二、呼吸道肿瘤 144
三、妇科肿瘤 145
四、儿童肿瘤 145
五、肾癌 145
六、肉瘤 146
第六章 神经系统的生物节律及其临床意义 153
第一节 时间医学与神经精神系统的生理活动 153
一、睡眠节律 153
二、体温的昼夜节律 157
三、摄食、饮水节律 160
四、神经递质的分泌节律 162
第二节 时间医学与神经精神系统疾病 164
一、躁郁症 164
二、抑郁症 165
三、睡眠障碍 167
四、倒班综合征 168
五、精神分裂症 171
六、情绪反应 172
七、癫痫 173
八、周期性紧张症 173
九、周期性嗜睡症 174
十、时差反应综合征 174
第七章 时间医学在心血管疾病中的应用 179
第一节 心血管系统的时间生物学特征 180
一、心脏功能的生物节律 180
二、血压的生物节律 183
第二节 高血压的时间生物学特征及临床意义 185
一、高血压患者血压的时间生物学规律 185
二、血压的时间生物学特征与高血压高危人群血压预测 191
第三节 轮换班对血压的时间生物学特征的影响 192
第四节 冠心病与心肌梗死的时间生物学特征及预测 193
一、心肌梗死发病的生物节律特征 193
二、对心肌梗死预测的时间生物学分析 195
第五节 心电的变异与时间生物学在诊断学中的应用 197
第六节 其他心血管疾病的时间生物学研究 200
第八章 时间医学在老年医学方面的应用 205
第一节 概述 205
一、生命过程的节律性特征 205
二、衰老的定义 205
三、时间生物学对衰老的探索 206
第二节 衰老机制 207
一、基因程控（生物钟调控）及其相关学说 208
二、自由基学说 209
第三节 生物节律与衰老 210
一、激素 210
二、体温 220
三、其他实验室检测指标 220
四、年龄相关的药物动力学改变 222
第四节 时间医学与老年医学 223
一、时间医学与衰老相关性疾病的防治 223
二、时间医学与健康长寿 225
第九章 中医时间医学与生物节律 235
第一节 中医时间医学的历史回顾 235
一、中医时间医学的产生与形成 235
二、中医时间医学的发展和昌盛 236
三、中医时间医学的复苏与提高 238
第二节 中医时间医学的特点 238
一、重视理论与实践的统一 238
二、强调整体观和动态平衡观 239
三、蕴涵科学的生命观和系统观 239
第三节 中医时间医学对人体生理节律的认识 240
一、人体阴阳节律 240
二、人气节律 241
三、卫气昼夜节律 242
四、营气昼夜节律 242
五、十二经脉气血流注昼夜节律 243
六、五脏精气节律 244
七、人体月节律 245
八、脉象年节律 246
第四节 中医时间医学对人体病理节律的认识 247
一、病情变动的昼夜节律 248
二、五脏病变化的节律 248
三、疾病死亡节律 250
第五节 生物节律与因时诊断 252
一、疾病节律与因时诊断 252
二、脉象节律与因时诊断 254
第六节 生物节律与因时治疗 254
一、四时节律与因时治疗 255
二、月节律与因时治疗 257
三、昼夜节律与因时治疗 257
第七节 生物节律与人体阴阳体质 259
第十章 子午流注与时间针灸学 263
第一节 概述 263
第二节 传统时间针法的研究概况 265
一、文献整理和理论探讨 265
二、临床应用 267
三、实验验证 273
四、不同时辰针灸效应的研究 275
第三节 时间针灸学的研究思路 282
一、关于文献整理 282
二、关于理论探讨 283
三、关于开穴方法 285
四、关于临床验证 286
五、关于实验研究 288
第十一章 时间医学常用数理统计方法 295
第一节 时间生物学研究以及数据采集方法 295
第二节 生物节律的宏观分析法 296
第三节 时间生物学的微观分析法——余弦法 298
一、余弦法的一般原理 298
二、常用的余弦法种类及其实用意义 298
三、余弦法的程序 301
四、几种特殊的余弦法及其应用 306
第四节 其他几种较常用的数据分析法 308
一、傅立叶分析 309
二、频谱分析 309
第五节 时间生物学研究中的常见问题 311
一、数据采集 311
二、余弦法分析存在的不足 312
三、动态采样中的坏数据点处理 312
四、极少采样点的问题 313
第十二章 时间医学相关学科的发展 315
第一节 两种时间治疗所用的仪器 315
一、腕表——人体基本生物节律的一种测定工具 316
二、程控多通道药物输注泵——时间治疗的工具 316
第二节 择时释药系统——口服择时释药系统 317
一、脉冲渗透泵片 318
二、择时-崩解脉冲片 318
三、半包衣双层脉冲片 318
四、定时塞脉冲胶囊 319
五、亲水凝胶小型片胶囊 319
六、多层膜择时定位脉冲微丸 319
七、双层膜择时-崩解微丸 319
八、单层包衣脉冲微丸 320
第三节 时间医学中的适时护理——时间护理学 320
一、人体昼夜节律 320
二、部分疾病发生发展的昼夜节律 321
三、部分疾病的死亡节律 322
四、时间护理学应用实例 322
第四节 现代时间康复学 326
一、现代时间康复学的定义及研究内容 326
二、择时体育疗法——时间康复学的一个应用 327
第五节 混沌和时间医学 328
索引 335