第一章 绪论 1
第一节 化学制药工艺学的研究对象和内容 1
一、化学制药工艺学的研究对象 1
二、化学制药工艺学的内容 1
三、学习本课程的要求和方法 2
第二节 化学制药工业的特点及其在化学工业中地位 2
一、化学制药工业的特点 2
二、化学制药工业在化学工业中地位 3
第三节 国内外化学制药工业的发展和现状 4
一、国外化学制药工业发展的特征和趋向 4
二、我国化学制药工业发展和前景 5
第二章 药物工艺路线的设计和选择 7
第一节 概述 7
第二节 药物工艺路线的设计 8
一、类型反应法 10
二、分子对称法 15
三、追溯求源法 18
四、模拟类推法 21
五、光学异构药物的拆分 26
第三节 药物工艺路线的评价与选择 32
一、化学反应类型的选择 32
二、合成步骤和总收率 34
三、原辅材料供应 35
四、原辅材料更换和合成步骤改变 36
第三章 合成药物工艺研究 45
第一节 概述 45
第二节 反应物的浓度与配料比 46
一、化学反应过程 47
二、反应配料比 50
第三节 溶剂的选择和溶剂化效应 52
一、反应时的溶剂和溶剂化效应 52
二、重结晶时溶剂的选择 58
三、关于溶剂的极性和分类 59
第四节 反应温度与压力 61
一、反应温度 61
二、反应压力 64
第五节 药品质量监控和工艺研究中的过渡试验 65
一、原辅材料、中间体的质量监控 65
二、反应终点的监控 66
三、化学原料药质量的考察 66
四、原辅材料规格的过渡试验 67
五、反应条件极限试验 67
六、设备因素和设备材质 68
第六节 试验设计及优选方法 68
一、正交试验设计及优选方法 69
二、均匀设计及优选方法 71
三、单纯形优化法 77
第四章 催化和相转移催化 80
第一节 催化剂和酸碱催化 80
一、催化作用的基本特征 80
二、催化剂的活性及其影响因素 81
三、酸碱催化 82
第二节 相转移催化 85
一、相转移催化剂 86
二、相转移催化反应历程 89
三、溶剂 91
四、烷基化反应 92
五、其他应用相转移催化的反应 101
第三节 酶催化（微生物催化） 104
一、酶的特性 104
二、酶催化反应的特点 105
三、固定化酶及其性质 106
四、固定化酶和固定化细胞在医药工业上的应用 108
第五章 中试放大与生产工艺规程 115
第一节 中试放大的研究内容 115
一、概述 115
二、中试放大的重要性和现状 115
三、中试放大的研究 116
第二节 物料衡算 120
一、物料衡算的理论基础 121
二、确定物料衡算的计算基准及每年设备操作时间 121
三、收集有关计算数据和物料衡算步骤 122
四、车间总收率 123
五、物料计算的步骤 123
第三节 生产工艺规程 124
一、生产工艺规程的主要作用 124
二、制订生产工艺规程的原始资料和基本内容 125
三、生产工艺规程的制订和修订 126
第六章 化学制药厂“三废”的防治 128
第一节 概述 128
一、环境保护的重要性 128
二、关于防治“三废”的一些方针政策 129
三、化学制药厂“三废”的特点 129
第二节 防治污染的主要措施 130
一、研究少污染或无污染的生产工艺 130
二、循环使用与无害化工艺 132
三、回收利用与资源化 133
四、加强设备管理 134
第三节 废水的处理 134
一、基本概念 134
二、废水由来及污染控制指标 135
三、废水治理的基本方法 136
四、各类废水的处理 137
五、废水的生化处理法 139
第四节 废气和废渣的处理 149
一、废气的处理 149
二、废渣的处理 151
第七章 磺胺甲噁唑（磺胺甲基异噁唑）的生产工艺原理 154
第一节 概述 154
第二节 合成路线及其选择 154
一、氨苯磺胺钠（磺胺钠盐）与3-氯-5-甲基异噁唑的缩合 155
二、对氨基苯磺酰氯类化合物与3-氨基-5-甲基异噁唑的缩合 155
三、由腈氧化合物合成磺胺甲噁唑 161
第三节 3-氨基-5-甲基异噁唑的生产工艺原理及其过程 163
一、5-甲基异噁唑3-甲酰胺的制备 163
二、3-氨基-5-甲基异噁唑的制备 167
第四节 磺胺甲噁唑的生产工艺原理及其过程 170
一、对乙酰氨基苯磺酰氯的制备 170
二、3-（对乙酰氨基苯磺酰胺基）-5-甲基异噁唑的制备 173
三、磺胺甲噁唑的制备 174
第五节 “三废”治理及综合利用 175
一、甲醇、乙醇混合醇的处理 175
二、5-甲基异噁唑3-甲酰胺母液废水的处理 175
三、3-氨基-5-甲基异噁唑碱性废水的处理 175
四、水解废水和精制废水的处理 175
五、废活性炭的处理 175
第八章 氢化可的松的生产工艺原理 177
第一节 概述 177
第二节 合成路线及其选择 178
第三节 生产工艺原理及其过程 181
一、△5，16-孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯的制备 182
二、16α、17α-环氧黄体酮的制备 185
三、17α-羟基黄体酮的制备 187
四、△4-孕甾烯-17α，21-二醇3，20-二酮的制备 189
五、氢化可的松的制备 190
第四节 原辅材料的制备，综合利用与“三废”治理 192
一、原辅材料的制备 192
二、副产物的综合利用 193
三、“三废”治理 194
第九章 诺氟沙星（氟哌酸）的生产工艺原理 197
第一节 概述 197
第二节 合成路线及其选择 198
一、先合成喹诺酮酸环再引入哌嗪基的合成路线 198
二、先引入或形成哌嗪环再合成喹诺酮酸的合成路线 202
第三节 3-氯-4-氟苯胺和原甲酸三乙酯的生产工艺原理及其过程 203
一、以邻二氯苯为原料制备3-氯-4-氟苯胺 203
二、原甲酸三乙酯的制备 205
第四节 诺氟沙星的生产工艺原理及其过程 207
一、乙氧亚甲基丙二酸二乙酯的制备 207
二、3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯的制备 208
三、7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸乙酯的制备 208
四、1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸的制备 209
五、诺氟沙星的制备 211
第五节 进一步改革诺氟沙星生产工艺的途径 211
一、诺氟沙星生产工艺中存在的问题 211
二、改革诺氟沙星生产工艺的途径 212
第十章 维生素C（L-抗坏血酸）的生产工艺原理 215
第一节 概述 215
一、概况 215
二、维生素C的研究进展 215
第二节 合成路线及其选择 216
一、以半乳糖醛酸为原料 217
二、以L-苏力糖为原料 217
三、以D-葡萄糖为原料 218
第三节 用山梨醇两步发酵法生产维生素C的生产工艺原理及其过程 223
一、D-山梨醇的制备 223
二、2-酮基-L-古龙酸的制备（两步发酵法） 225
三、维生素C粗品的制备 230
四、维生素C的精制 231
第四节 用山梨醇双酮糖法生产维生素C的生产工艺原理及其过程 232
一、2，3，4，6-二丙酮-L-山梨糖的制备 232
二、2，3，4，6-二丙酮-L-古龙酸的制备 233
三、维生素C粗品的制备 234
四、维生素C的精制 234
第五节 “三废”治理及综合利用 235
一、提取工序“三废”处理 235
二、转化工序“三废”处理 235
三、精制工序“三废”处理 235
第十一章 氯霉素的生产工艺原理 236
第一节 概述 236
第二节 合成路线及其选择 237
一、以具有苯甲基结构的化合物为原料的合成路线 238
二、以具有苯乙基结构的化合物为原料的合成路线 240
第三节 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程 243
一、对硝基乙苯的制备 243
二、对硝基苯乙酮的制备 246
第四节 对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程 250
一、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 250
二、对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备 251
三、对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备 253
四、对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮的制备 255
第五节 氯霉素的生产工艺原理及其过程 256
一、DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇的制备 256
二、DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇的拆分 259
三、二氯乙酸甲酯的制备 261
四、氯霉素的制备 263
第六节 综合利用与“三废”处理 263
一、邻硝基乙苯的利用 264
二、L-（＋）-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇（右旋“氨基醇”）的利用 264
三、异丙醇铝-异丙醇还原后水解母液的利用 265
四、硝基化合物废水的处理 266
五、含氰废水的处理 266