第一章 概论 1
第一节 固相有机合成发展史 1
第二节 固相有机合成基本原理及特点 2
第三节 固相载体 4
一、基本特性 4
二、常见的载体材料 5
三、载体的功能化 5
四、固相载体的溶胀性 6
第四节 操作方式 7
参考文献 8
第二章 Linker化学 10
第一节 Linker的性能与分类 10
一、载体功能化与Linker的关系 10
二、Linker的性能 11
三、Linker的分类 12
第二节 Linker与构件的键合 21
第三节 Linker的裂解 25
一、苄酯型Linker的裂解 26
二、Trt（三苯甲基）型Linker的裂解 30
三、芳醛型Linker的裂解 31
四、分子内环化裂解 32
五、多重梯次裂解 35
六、酶解型Linker的裂解 38
第四节 无痕迹Linker 40
一、芳环键连型Linker 41
二、烯丙基型Linker 43
三、磺酸酯型Linker 44
四、活泼亚甲基型Linker 44
五、三氮烯型Linker 45
六、其他类型无痕迹Linker 46
第五节 保险型Linker 48
第六节 其他衍生型裂解 50
第七节 功能树脂的实用性比较 54
第八节 Linker裂解条件的选择 54
第九节 选用Linker的原则 58
一、与反应条件相适应 58
二、与产物结构的形成相匹配 59
三、酯键型Linker优先原则 60
四、固相脱除全部保护基原则 60
五、经济原则 61
参考文献 63
第三章 监测与分析 67
第一节 元素分析 67
第二节 红外光谱分析 70
一、常规IR谱 70
二、FT显微谱 71
三、ATR法 72
四、FT-Raman谱 74
一、凝胶相NMR 75
第三节 核磁共振检测 75
五、其他方法 75
二、魔角自旋NMR 76
三、富含13C标记的NMR 77
四、19F及31P-NMR 78
第四节 质谱检测 79
一、电喷雾质谱 80
二、基质辅助的激光解吸附质谱 80
三、时间飞跃二级离子质谱 80
四、色质联用法 81
一、双Linker和分析型构件法 83
第五节 其他检测方法 83
二、显色试验 86
参考文献 87
第四章 固相肽合成 91
第一节 基本原理 92
第二节 C端氨基酸与载体的键合 93
一、与氨基树脂键合 93
二、与羟基树脂键合 94
三、与氯甲基树脂键合 94
六、载体上第一个氨基酸的含量测定 95
五、与三苯甲基树脂键合 95
四、与溴乙酰树脂键合 95
第三节 缩合试剂 96
一、碳二亚胺型 98
二、苯并三唑鎓盐型（BOP族） 98
三、吡啶并三唑鎓盐型（AOP族） 100
四、磷酸酯型 100
五、其他类型 101
第四节 保护基 102
一、氨基保护基 102
二、羧基保护基 106
三、羟基保护基 107
四、胍基保护基 109
五、咪唑保护基 110
六、巯基保护基 111
七、吲哚（NH）保护基 112
八、酰胺保护基 113
第五节 肽链的组装 113
一、氨基酸保护方式的选择 113
二、肽链组装方式 114
三、肽缩合反应中的问题 116
一、酸解方式 123
第六节 肽产物的释放 123
二、低-高酸解法 125
三、Fmoc策略肽树脂的裂解 127
四、Boc策略肽树脂的裂解 128
五、清除剂的合理使用 129
六、亲核式裂解 130
第七节 环肽合成 131
一、二硫键型环肽 132
二、内酰胺型环肽 135
三、非经典环肽 137
第八节 N→C肽合成 144
一、羧基保护基 144
二、N→C肽链组装 145
三、缩合反应的监测 146
第九节 非经典肽合成 146
一、NSG型类肽 148
二、UNP 149
三、PNA 150
四、伪肽 151
五、寡脲 152
六、肽-RNA缀合物 154
七、磷肽 155
八、糖肽 156
九、NOP 162
十、β-turn模拟肽 163
第十节 全新设计合成 166
一、两亲肽的结构 166
二、β-折叠片 166
三、离子通道蛋白拟肽 167
四、TASP合成 167
第十一节 固相肽库合成 169
一、平行合成 170
二、分混合成 174
三、集组合成 177
参考文献 179
第五章 有机小分子固相合成概论 183
第一节 组装方式 183
一、线型组装 184
二、双向组装 185
三、模板组装 186
一、Grieco三组分缩合 190
第二节 多组分缩合 190
二、Mannich反应 191
三、Petasis反应 194
四、Passerini反应 196
五、Ugi反应 196
六、固相MCC其他合成例 202
第三节 假稀释合成 204
一、多元功能基构件的分步反应 204
二、分子内环合反应 206
第四节 交联迁移型合成 211
第五节 固相载体的空间因素 214
一、区域选择性 214
二、立体选择性 215
三、固相手性助剂 216
四、载体印模合成 218
第六节 保险合成 220
一、Kenner方式 220
二、借助DKP合环方式 221
四、环脲方式 222
三、邻位位阻方式 222
五、脱水方式 223
六、缩酮转化方式 223
七、肼氧化方式 224
八、亚砜还原方式 226
九、周环消除方式 226
十、UDC方式 228
十一、炔-钴络合方式 228
第七节 无痕迹合成 228
一、富电Ar—Si裂解型 228
三、芳硅乙醇酯型 230
二、贫电Ar—Si裂解型 230
四、烯胺C—N裂解型 231
五、光敏裂解型 232
六、Bt离去型 232
七、三氮烯型 233
八、季铵盐降解型 233
九、重氮盐型 234
十、环加成型 235
十一、其他型 236
十二、无痕迹裂解后新生键的类型 243
一、aza-Wittig反应 250
第八节 人名反应 250
二、Hofmann重排 252
三、Mitsunobu反应 252
参考文献 257
第六章 固相环加成 263
第一节 ［2＋2］环加成 263
第二节 Pauson-Khand反应 265
第三节 ［3＋2］环加成 267
第四节 甲亚胺Ylide环加成 276
第五节 ［4＋2］环加成 282
参考文献 294
第七章 C—C键生成的固相反应 297
第一节 金属催化偶联反应 298
一、Stille反应 298
二、Heck反应 303
三、Suzuki反应 310
四、Sonogashira反应 316
五、Cadiot-Chodkiewicz缩合 320
一、Aldol缩合 321
第二节 缩合型反应 321
二、Knoevenagel反应 324
三、Claisen-Schmidt反应 328
四、Baylis-Hillman（B-H）反应 330
五、Bischler-Napieralski（B-N）反应 331
六、Pictet-Spengler反应 332
七、其他缩合型C—C键生成反应 337
第三节 Michael加成及C-烷基化反应 344
一、Michael加成 344
二、C-烷基化反应 349
一、Wittig反应 351
第四节 烯形成反应 351
二、Horner-Wadsworth-Emmons反应 354
第五节 有机金属及其他反应 358
一、Grignard反应 358
二、烯迁移反应 361
三、其他有机金属反应 363
四、自由基反应 364
五、Friedel-Crafts（F-C）反应 366
参考文献 368
一、内酯、内酰胺化合物 372
第一节 单杂原子杂环化合物 372
第八章 杂环化合物的合成 372
二、二氢吡喃及哌啶酸类 377
三、呋喃、四氢呋喃及噻吩类 378
四、四氢吡咯类 382
五、吲哚类 383
六、二氢吡啶类 388
七、四氢喹啉、喹啉类 391
第二节 双杂原子杂环化合物 394
一、四氢喹喔啉类 394
二、喹唑啉及喹喔啉类 396
三、嘧啶类 399
四、吡唑及咪唑类 401
五、噁唑、异噁唑类 404
六、苯并咪唑、噻唑类 406
七、环脲、乙内酰脲类 407
八、哌嗪酮类 408
第三节 多杂原子杂环 411
第四节 二杂？杂环 414
一、二氮？类 414
二、苯并二氮？（BDZ）类 416
三、三稠环氮杂？类 422
参考文献 424
第九章 天然产物合成 427
第一节 天然产物肽 428
一、Pepticinnamin E 428
二、Oscillamide Y及其类似物 431
三、Valinomycin类似物 433
四、PF1022A类似物 434
五 Apicidin A类似物 436
六、Mureidomycin（MurM）衍生物 437
第二节 生物碱类化合物 440
一、喹唑啉类生物碱 440
二、萝芙藤碱衍生物 441
三、雪花胺类似物 442
四、Saframycin A 衍生物 444
五、肽生物碱Efrapeptin C 447
六、Fumitremorgin C 449
七、Indolactam V（InV）产物库 450
一、1a，25-二羟基维生素D3类似物 453
第三节 激素类化合物 453
二、Calcitriol（维生素D3）衍生物 454
三、前列腺素（PG）类似物 457
四、羟基甾体激素衍生物 461
第四节 多并稠环化合物 465
一、四环模板（TCT）及衍生合成 465
二、苯并-2，2-二甲基吡喃型天然产物 468
三、其他多并稠环化合物 477
第五节 大环化合物 483
一、（S）-Zearalenone 483
二、Epothilone A（ETA） 485
三、麝香酮及类似物 488
四、Hapalosin类似物 490
五、十九元环烯内酯 492
六、联苯环胺醚 493
七、大环二苯醚 495
八、Isodityrosine类环苯醚 497
九、十二元环内酯内酰胺 499
十、红霉素类似物 500
一、紫杉醇类衍生库 503
第六节 多羟基（醚）化合物 503
二、Sarcodictyin衍生物 505
三、万古霉素及类似物 509
四、Lavendustin A类似物 516
第七节 其他天然产物 519
一、蜘蛛毒素Ⅲ 519
二、Saphenamycin类似物 520
三、Dysidiolide类似物 522
四、Olomoucine及类似物 525
五、Plicamine 528
参考文献 529
第十章 非经典固相合成 532
第一节 固相清除型合成 533
第二节 固相试剂参与的合成 540
一、氧化试剂 541
二、还原试剂 549
三、卤化剂 551
四、C—C键缩合试剂 553
五、亲核取代反应试剂 554
六、用于Heck反应的两亲性试剂 555
七、脱质子试剂 556
八、催化加成试剂 557
九、过渡金属催化试剂 558
十、其他类型载体试剂 559
十一、载体试剂在多步液相合成中的应用 562
第三节 固相捕获型合成 564
一、一次性捕获 564
二、多次性捕获剂 567
第四节 载体试剂、清除剂的联合应用 571
第五节 可溶性载体的液-固相合成 579
一、可溶性多聚载体的性质 580
四、常见的可溶性载体类型 581
二、载体从反应混合物中的分离 581
三、液-固相合成中的分析方法 581
五、可溶性载体上的肽合成 583
六、可溶性多聚载体上寡核苷酸的合成 591
七、可溶性多聚载体上的多糖合成 593
参考文献 596
第十一章 主题文献指引 601
第一部分 专项-主题-关键词 601
专项一 综述 601
专项二 载体及Linker 601
专项四 产物类型 602
专项三 固相试剂 602
专项五 反应类型 613
专项六 人名反应 618
专项七 不对称反应 620
专项八 酶催化反应 620
专项九 过渡金属参与的反应 620
专项十 固相无机合成 621
第二部分 文献题库 623
附录 英文缩写／全称对照 672