基础篇 3
第一章 药品的特殊性及其药品管理的法制化 3
第一节 药品的特殊性 3
一、药品种类复杂性 3
二、药品医用专属性 3
三、药品质量严格性 4
四、药品生产规范性 4
五、药品使用两重性 5
六、药品审批科学性 5
七、药品检验专业性 6
八、药品使用时效性 7
九、药品效益无价性 7
第二节 对于药品管理的法制化 9
一、药品管理法的主要内容 9
二、我国药品管理法律法规体系 11
三、药品管理和药品生产管理的法制化 16
第二章 药品质量管理的科学化及规范化 17
第一节 国家药品监督管理局的作用 17
一、药品监督管理简述 17
二、药品监督管理的重要性 18
三、药品监督管理机制 19
第二节 药品质量管理体系概述以及其它药品管理规范概述 21
一、范围及分类 21
二、药品非临床研究质量管理规范（GLP） 22
三、药品临床试验质量管理规范（GCP） 23
四、药品经营质量管理规范（GSP） 23
第三节 药品评价制度 24
一、药品上市后的再评价 24
二、对于药品不良反应的监测 26
第四节 药品质量管理体系及组织 27
一、质量管理的目标及方法 28
二、符合质量管理的机构设置及职能作用 29
三、质量管理部门的地位和作用 33
第三章 质量及质量管理概述 37
第一节 三个相关的质量体系GMP、TQC和QA 37
第二节 质量的形成规律 43
一、过程概念 43
二、质量螺旋模型与质量环 44
三、影响质量的四个方面 46
第三节 质量策划 46
一、质量管理方向 47
二、质量管理战略 49
三、质量管理的组织机构 51
第四节 质量控制 59
一、质量控制的定义与概念 59
二、质量标准及其法律地位 59
三、药品生产的技术质量标准 64
四、几个质量控制的新技术 68
第五节 质量保证与质量体系 75
一、质量保证的定义与概念 75
二、质量体系的概念与种类 76
三、质量体系的内容 77
四、质量体系的特点 78
第六节 质量改进 79
一、质量改进的定义与概念 79
二、质量改进的管理 80
三、质量改进的方法及工具 81
第七节 质量经济 83
一、质量经济概念 83
二、质量经济引入的意义 86
三、运用质量经济概念进行质量改进的组织与程序 86
四、质量成本的数据收集与分析 88
五、质量改进计划的制备、批准与执行 92
第四章 药品生产质量管理规范 95
第一节 GMP发展历程 95
一、GMP产生的背景 95
二、国际上GMP的发展历程 96
三、中国GMP的发展历程 100
第二节 GMP在国际上的发展趋势 102
一、各国GMP的共同特点 103
二、国际GMP的推行与发展 104
三、GMP是动态化发展的科学技术 105
四、GMP理论与技术的创新 105
第三节 实施GMP的目的和意义 105
第四节中国GMP的实施与认证 109
一、什么叫GMP认证 109
二、药品GMP认证的意义 110
三、药品GMP认证的组织机构 110
四、药品GMP认证的时间与程序 111
五、药品GMP认证的优惠政策 111
六、药品GMP认证的检查与复查 112
附一：药品GMP认证管理办法 112
附二：药品GMP认证工作程序 114
附三：药品GMP认证检查评定标准（试行） 116
一、检查评定方法 116
二、药品GMP认证检查项目 117
第五章 ISO系列标准 135
第一节 综述 135
一、国际标准化组织与国际标准 136
二、质量认证制度的由来及发展 138
三、中国的质量认证制度 142
第二节 ISO 9000族国际标准概述 145
一、质量管理和质量保证标准的产生背景 146
二、ISO 9000系列标准的制定与组成 151
三、实施GB/T 19000系列标准的重要性 154
第三节 ISO 14000环境管理系列标准概述 156
一、ISO 14000环境管理系列标准的产生 157
二、ISO 14001标准的主要内容 158
三、ISO 14000系列其他部分标准简介 160
四、ISO 14000系列标准的特点 162
五、ISO 14001标准的特点 163
六、企业实施ISO 14001标准主要意义 164
第六章 相关基本术语及概念简析 167
第一节 质量术语标准与定义 167
一、质量术语标准 167
二、基本术语 170
三、六个重要质量术语 172
四、质量的主要概念 178
第二节 GMP术语与定义 183
一、我国收载的GMP术语及其含义 183
二、WHIO收载的GMP术语 184
三、我国GMP实施指南名词解释 187
第三节 ISO 14000术语与定义 189
一、ISO 14001环境管理体系标准术语定义 189
二、ISO 14001术语的作用及其关联性 190
三、与环境管理体系认证有关的术语与定义 194
附录： 197
中华人民共和国药品管理法 197
一、中华人民共和国药品管理法 197
二、《中华人民共和国药品管理法》释义 212
药品生产质量管理规范 359
一、药品生产质量管理规范 359
二、《药品生产质量管理规范》附录 370
新药审批办法 382
新生物制品审批办法 417
新药保护和技术转让的规定 484
仿制药品审批办法 488
药品流通监督管理办法（暂行） 497
药品监督行政处罚程序 505
戒毒药品管理办法 537
药品非临床研究质量管理规范 542
医疗器械分类规则 551
医疗器械注册管理办法 556
医疗器械生产企业监督管理办法 567
医疗器械经营企业监督管理办法 573
药品经营质量管理规范 579
药品包装用材料、容器管理办法（暂行） 589
医疗器械生产企业质量体系考核办法 607
药品包装、标签和说明书管理规定（暂行） 615
咖啡因管理规定 620
药品监督管理统计管理办法（试行） 630
中药材生产质量管理规范（试行） 635
国家药品监督管理局行政立法程序规定 642
药品GMP认证管理办法 648
药品质量监督抽查检验工作管理暂行规定 653
统一换发药品批准文号档案基本要求 669
统一换发药品批准文号工作程序 671
化学药品说明书规范细则（暂行） 673
中药说明书规范细则（暂行） 679
药品包装、标签规范细则（暂行） 681
各类药品包装、标签内容 683
中药仿制药品试行标准管理规定 685
申请药用滑石粉、雄黄生产批准文号有关要求 687
药品研究和申报注册违规处理办法（试行） 688
药品注册工作程序（试行） 690
药品不良反应监测管理办法（试行） 695
开办药品生产企业暂行规定 699
实施篇 705
第七章 药品生产质量管理的基本要求 705
第一节 我国医药工业的发展和实施GMP战略 705
第二节 GMP基本原则、内容与实施 709
一、GMP基本原则 709
二、GMP主要内容 710
三、GMP的实施 712
第三节 GMP对生产工艺的要求 714
一、工艺流程简述 714
二、药品的批准文件 715
三、成品质量标准 716
四、药品稳定性 716
五、生产方法 717
六、生产过程控制方法及标准 718
七、原料、辅料质量标准 718
八、包装材料质量标准 719
九、变更控制及登记 719
第八章 质量管理体系及其管理 721
第一节 质量管理体系及要素 721
一、质量管理体系的概念 721
二、企业建立和健全质量体系的目的 722
三、企业建立和健全质量体系的基本要求 722
四、质量体系要素内容 724
第二节 质量体系要素及其控制要点 726
一、管理职责 726
二、质量体系要素 727
三、质量体系的财务因素 738
四、营销质量 740
五、规范和设计质量 742
六、采购质量 751
七、过程质量 754
八、过程的控制 760
九、产品验证 764
十、检验、测量和试验设备的控制 766
十一、不合格品的控制 768
十二、纠正措施 770
十三、生产后的活动 772
十四、质量记录 775
十五、人员 777
十六、产品安全 779
十七、统计方法的应用 780
第九章 GMP文件管理 781
第一节 GMP文件管理的概念及目的 781
一、GMP文件管理的概念 781
二、实行GMP文件管理的目的 783
第二节 GMP文件的管理类别及构成 785
一、标准 785
二、记录和凭证 788
第三节 GMP对文件的要求 791
一、我国GMP对文件的要求 791
二、WHO的GMP对文件的要求 792
三、国外GMP对文件管理的要求 793
第四节 文件的管理与使用 813
一、文件的编码 813
二、文件的发放 815
三、文件的执行与检查 816
四、文件使用者培训 816
五、文件的归档 816
六、文件的变更 816
七、文件管理的持续改进 817
第五节 有关GMP认证与检查评审标准对文件的要求 817
一、我国药品GMP认证检查评定标准（试行）对文件的要求 817
二、有关剂型实施GMP检查评审细则对文件的要求 818
第十章 制药企业文件管理目录的编制 831
第一节 制药企业文件目录的编排方式 831
一、基本文件总目录编制 831
二、按管理要素不同类别文件编制 833
三、按P05和SOP目录形式编制 843
四、药品GMP文件目录编制举例 866
第二节 制药企业的标准操作规程（SOP）目录 894
一、制药企业需要制定的标准操作规程（SOP） 895
二、SOP目录编制举例 908
第十一章 GMP对机构人员与人员培训的要求 923
第一节 制药企业组织机构要与质量保证相适应 923
一、GMP法规的要求 923
二、与质量相关部门的职责 924
三、经理部与质量保证部门的职责划分 925
四、组织机构编制及定岗 927
第二节 保证药品生产质量的首要因素 927
一、人员配备的重要性 928
二、人员的素质及素质教育 929
三、药学人员的作用 931
四、药厂各类人员的选拔和聘任原则 931
第三节 人员培训的管理 932
一、培训的意义 932
二、培训的原则 933
三、培训体系、组织结构及职责 933
四、培训的对象 934
五、培训内容及计划 934
六、培训的要求 936
七、培训方法 937
八、培训方式 938
九、培训效果评估 940
十、文档管理 941
第十二章 机构与人员管理文件的编制 943
第一节 制药企业组织机构管理文件的编制 943
一、组织机构要符合GMP的要求 943
二、组织机构要与质量管理相协调 945
三、各部门的质量职责 947
四、组织机构和部门职责的文件编制举例 949
第二节 人员管理文件的编制 951
一、人员素质与培训 952
二、人员健康与卫生 953
三、人员安全 954
四、工作职责指令 954
五、人员管理文件编制举例 956
第十三章 GMP对厂房、设施和设备的要求 959
第一节 厂房设计和施工 959
一、药品生产企业厂房设计原则 959
二、厂址选择 963
三、厂区规划布置 964
四、厂房的设计 968
五、厂房室内装修要求 975
第二节 特殊房间的设计 980
一、实验动物房的设计 980
二、称量室的设计要求 985
三、QC实验室的设计要求 987
四、取样间的设计要求 990
第三节 公用工程 991
一、药品生产企业公用工程的主要内容 991
二、给水排水工程 992
三、纯化水、注射用水及纯蒸汽工程 996
四、电气设施 1000
五、工业气体 1003
六、蒸汽 1005
七、供热、通风和空气调节 1008
第四节 药品生产环境 1015
一、空气洁净技术的由来及发展 1015
二、厂房的洁净级别及换气要求 1018
三、人员、物料和洁净室的净化消毒设施 1030
第五节 设备管理 1036
一、绪言 1036
二、设备管理的重要性 1038
三、GMP对设备管理的要求 1039
四、设备的前期管理 1044
五、安装 1047
六、设备的维修 1051
第六节 设备计量管理的法制化与科学化 1056
一、计量的基本概念 1056
二、计量管理与监督 1057
三、计量与药品质量管理 1059
第十四章 厂房与设施管理文件的编制 1061
第一节 洁净厂房的基本要求与管理 1061
一、洁净厂房的基本要求 1061
二、洁净室（区）的管理 1064
三、洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试 1065
四、厂房管理文件编制举例 1067
第二节 对主要设施的管理 1070
一、空调净化系统 1071
二、电气设施与安全设施 1071
三、洗涤与卫生设施 1072
四、灭鼠灭虫设施 1073
五、有关设施管理文件编制举例 1073
第十五章 设备管理文件的编制 1077
第一节 GMP对设备的要求 1077
一、我国GMP对设备的要求 1077
二、WH0的GMP对设备的要求 1078
三、国外GMP对设备的要求 1079
四、剂型最低限度设备 1079
第二节 制药设备的设计、制造与安装 1081
一、制药设备的设计选型 1081
二、制药设备的制造 1082
三、制药设备的安装 1084
第三节 制药设备的清洁与维修 1085
一、制药设备的清洁要求 1085
二、制药设备的维修要求 1086
第四节 制药设备的使用与管理 1087
一、制药设备的使用 1087
二、制药设备的管理 1087
第五节 计量管理文件的编制 1088
一、ISO 10012系列标准 1088
二、计量管理与计量认证 1089
三、计量管理文件的编制 1090
第六节 设备管理文件编制举例 1090
一、标准类文件 1090
二、记录（凭证）类文件 1094
第十六章 物料管理 1097
第一节 相关制度标准 1097
一、物料管理制度 1097
二、物料质量标准 1098
第二节 原料的管理 1100
一、原料的概念 1100
二、原料的管理 1100
第三节 辅料的管理 1102
一、辅料的概念 1102
二、辅料的管理 1103
第四节 包装材料的管理 1104
一、包装材料的概念 1104
二、包装材料的管理 1104
第五节 物料管理体系 1107
一、系统概述与组织机构 1107
二、采购计划和生产计划 1108
三、原料、辅料及包装材料的管理 1110
四、成品的管理 1114
第十七章 物料管理文件的编制 1117
第一节 GMP对物料的要求 1117
一、我国GMP对物料的要求 1117
二、美国cGMP对物料控制的要求综述 1118
三、WHO的GMP对物料的要求 1119
第二节 物料管理制度与质量标准 1122
一、物料管理制度文件 1122
二、物料质量标准 1124
第三节 物料的采购 1124
一、物料的采购要符合质量标准 1125
二、厂家选择要经过质量审计 1125
第四节 物料的仓储管理 1126
一、物料的入库验收与取样检验 1126
二、物料的在库养护 1127
三、物料的出库验发 1127
第五节 物料管理文件的编制举例 1128
一、标准类文件 1128
二、记录（凭证）类文件 1138
第十八章 生产管理 1145
第一节 生产管理体系 1145
一、组织机构 1145
二、规程的制定 1147
三、系统运作与监控 1149
第二节 生产作业管理 1153
一、生产作业的组织 1153
二、人员的安排 1157
第三节 生产工艺规程及岗位操作规则 1158
一、概念和作用 1159
二、内容 1159
三、编制 1163
四、实施与变更 1164
第四节 批次生产记录 1165
一、定义 1165
二、编制、内容和格式 1165
三、填写 1166
四、保管 1167
第五节 药品污染和混淆的防范措施 1167
一、药品污染和混淆的概念 1167
二、防止污染和混淆的措施 1169
第六节 药品的包装与批次包装记录 1176
一、药品的包装 1176
二、批次包装记录 1180
三、药品标签与说明书及其管理 1182
四、药品内包装的管理 1186
第十九章 生产管理文件的编制 1191
第一节 GMP对生产管理的要求 1191
一、我国GMP对生产管理的要求 1191
二、WHO的GMP对生产控制的要求 1192
第二节 生管理的标准文件 1195
一、工艺规程、岗位操作法和岗位SOP等文件的编制及其规定 1196
二、工艺规程、岗位操作法和岗位SOP的内容 1197
第三节 生产管理的记录文件 1201
一、批生产记录 1201
二、批包装记录 1205
三、批质量管理记录 1206
四、清场记录 1207
第四节 生产管理文件的编制举例 1208
一、标准类文件 1208
二、记录（凭证）类文件 1211
第二十章 质量管理 1217
第一节 质量理系统 1217
一、组织机构与职责 1217
二、质量管理系统的设计与运作 1221
第二节 质量管理部门的作用与地位 1221
一、质量管理部门的作用 1229
二、质量管理部门的地位 1229
第三节 质量监督基础工作 1231
一、质量责任制 1231
二、三级质量分析制 1231
三、产品清场管理制 1231
四、工艺卫生管理制 1232
五、产品质量档案制 1232
六、留样观察制 1232
七、质量事故报告制 1233
八、计量管理制 1233
九、用户访问制 1233
第四节 制备GMP文件体系的组织与策划 1234
一、组织 1234
二、策划 1235
第五节 如何建立质量体系（质量手册） 1239
一、组织概况 1239
二、组织的质量方针与目标 1240
三、组织机构及职责 1241
四、概述文件体系构架及主要文件目录 1245
第六节 技术文件 1246
一、原料药工艺规程 1246
二、制剂工艺规程 1250
第七节 管理文件 1251
一、管理文件的作用 1251
二、管理文件的起草、修改、批准与发布 1251
三、管理文件的内容 1263
四、记录文件 1272
第八节 实验室管理 1274
一、实验室设计与要求 1274
二、实验室人员管理 1275
三、实验室软件系统 1275
四、分析仪器及设备 1276
五、试剂和标准品 1277
第二十一章 质量管理文件的编制 1279
第一节 GMP对质量管理的要求 1279
一、我国GMP对质量管理的要求 1279
二、WHO的GMP对质量控制的要求 1280
第二节 质量检验与质量控制的文件编制 1282
一、质量标准 1282
二、质量检验 1283
三、质量控制与用户投诉 1284
第三节 实验动物管理文件的编制 1285
一、法规依据 1286
二、动物房的设置与管理 1286
三、实验动物的饲养和管理 1286
四、动物档案 1287
第四节 内部质量审计与外部质量审计 1287
一、内部质量审计（自检） 1288
二、外部质量审计 1290
第五节 质量管理文件的编制举例 1291
一、标准类文件 1291
二、记录（凭证）类文件 1310
第二十二章 卫生管理 1317
第一节 厂房清洁综述 1317
一、厂房清洁 1317
二、消毒剂的确认 1319
第二节 生产工艺卫生 1322
一、原辅料卫生 1322
二、设备卫生 1322
三、生产介质卫生 1323
四、洁净室的管理 1323
第三节 环境监测 1326
一、概述 1326
二、空气粒子监测 1326
三、空气中微生物监测 1327
四、表面微生物监测 1328
五、人员监测 1328
六、警戒、纠偏标准 1329
第四节 环境卫生 1329
一、厂址与环境的要求 1330
二、环境的绿化 1330
第五节 人员卫生 1330
第二十三章 卫生管理文件的编制 1333
第一节 GMP对卫生的要求 1333
一、我国GMP对卫生的要求 1333
二、WHO的GMP对卫生的要求 1334
三、国外GMP对卫生的要求 1335
第二节 生产卫生管理制度与清洁卫生规程 1337
一、生产卫生管理制度及其检测监督 1338
二、清洁卫生规程 1339
第三节 生产环境卫生 1340
一、不同生产区域的卫生要求 1341
二、生产区域的清洁与消毒 1342
第四节 生产人员卫生 1343
一、个人健康及其档案的建立 1344
二、个体卫生 1344
三、工作服与防护服 1345
四、人员在洁净室（区）内的自我约束 1347
第五节 生产工艺卫生 1347
一、原辅料卫生与容器卫生 1347
二、设备的卫生 1348
三、生产介质卫生 1349
四、工艺技术卫生 1349
第六节 卫生管理文件的编制举例 1350
一、标准类文件 1350
二、记录（凭证）类文件 1355
第二十四章 验证 1359
第一节 验证的基本概念 1359
一、验证与GVP的概念 1359
二、验证的内涵 1360
三、企业买施验证的原则要求 1361
第二节 验证管理 1363
一、验证的组织机构 1363
二、验证工作的基本内容 1364
三、验证的分类及适用条件 1368
四、验证的必要条件 1370
第三节 验证的实施与步骤 1371
一、验证实施的阶段划分 1371
二、验证的主要内容及一般步骤 1372
第四节 验证文件的管理 1382
一、验证文件的格式和内容 1383
二、验证文件缩写本的准备 1384
三、验证文件的归档 1384
第二十五章 验证管理文件的编制 1385
第一节 GMP对验证的要求 1385
一、我国GMP对验证的要求 1386
二、WHO的GMP对验证的要求 1387
三、美国生产工艺验证的一般原则指南（1990年） 1388
第二节 实施GVP的目的、原则及适用范围 1388
一、实施GVP的目的 1389
二、GVP的原则 1390
三、验证管理的适用范围 1390
第三节 验证工作的基本内容及项目 1391
一、厂房、设施与设备的鉴定 1391
二、质控部门及计量部门的验证 1392
三、生产过程（工序）的验证 1392
四、产品验证 1393
五、GMP涉及的应经验证的项目 1393
第四节 验证的实施与基本程序 1395
一、常见的验证方式 1395
二、验证实施的阶段划分 1396
三、验证的基本程序 1397
第五节 验证管理文件的编制举例 1398
一、验证方案编制举例 1399
二、标准类文件 1404
三、记录《凭证》类文件 1405
第二十六章 灭菌法 1407
第一节 湿热灭菌和无菌保证 1407
一、无菌检查的局限性 1407
二、蒸汽灭菌及无菌保证 1410
三、灭菌的有关常数及其相互关系 1411
四、F0和无菌保证 1418
五、F0在灭菌程序设计及验证中的应用 1419
六、对数规则在非湿热灭菌领域的应用 1422
第二节 灭菌合格标准 1425
一、“无菌”的量化标准 1425
二、灭菌达标的含义 1427
三、提高无菌保证的手段 1428
第三节 灭菌法实施中的问题及对策 1429
一、灭菌设备及二次污染问题 1429
二、处方方面的问题 1430
三、生物指示剂 1431
四、玻璃瓶及其它问题 1431
第四节 对灭菌的管理要求 1432
一、热力灭菌 1432
二、辐射灭菌样计划，对供试验 1433
三、环氧乙烷灭菌应与正常产品分装 1434
四、非最终灭菌药品的除菌过滤 1434
第二十七章 制药用水系统 1437
第一节 制药用水标准及选用原则 1437
一、纯水的概念 1438
二、水质标准 1439
三、警戒水平和纠偏限度 1443
四、系统运行内控标准 1445
五、制药用水的选用 1445
第二节 制药用水的污染 1447
一、天然水的污染 1447
二、水系统的外源性污染 1448
三、水系统的内源性污染 1449
四、特殊污染物——细菌内毒素 1450
第三节制药用水的有序处理 1451
一、流体动力学基础 1451
二、选择原则及一般要求 1454
三、有序处理 1455
第四节两种医药用水的制备处理方法 1458
一、纯化水的制备 1458
二、注射用水的制备 1465
第五节制药用水系统的设计及建造 1467
一、设计 1467
二、材料的选用 1469
三、辅助设备的选用 1470
四、消毒设备 1472
五、安装注意事项 1476
第六节水系统处理单元的综合选择 1478
一、典型纯化水系统配置单元简介 1478
二、典型注射用水系统配置单元简介 1482
第七节制药用水的贮存与分配系统 1484
一、水系统附属设备 1485
二、配水系统 1489
三、水系统的消毒灭菌 1495
四、水系统内微生物控制 1498
第八节验证及监控 1504
一、验证方案 1504
二、验证的实施 1505
三、取样菌检及检验方法 1507
四、运行、维护和管理 1508
第九节常见问题及解答 1509
第二十八章过滤 1513
第一节过滤机理 1513
一、截留捕获 1513
二、错流捕获 1514
第二节过滤器的分类与选择 1515
第三节除菌过滤器 1518
一、除菌过滤器的定义及选择 1518
二、除菌过滤器对药品溶液的相容性 1519
三、除菌过滤器截获微生物的能力 1519
第四节超滤 1520
一、超滤膜的特性 1520
二、超滤在制药工艺中的应用 1521
第五节过滤除热原 1521
一、反渗透法 1522
二、微孔滤膜 1522
三、超滤法 1523
四、吸附法除热原 1524
第六节过滤系统的综合设计 1524
一、过滤工艺的组合设计 1525
二、过滤器的完整性测试 1525
第二十九章清洁验证 1531
第一节清洁方法的选定 1532
一、清洁方式 1532
二、清洁规程的要点 1533
三、清洁剂的选择 1535
第二节清洁验证的合格标准 1535
一、最难清洁物质 1535
二、最难清洁部位和取样点 1536
三、残留量限度的确定 1537
四、微生物含量限度 1542
第三节取样与检验方法学 1542
一、最终淋洗水取样 1542
二、擦拭取样 1543
第四节清洁方法的优化及验证文件 1545
一、清洁方法的优化 1545
二、验证方案买例 1547
第三十章无菌药品生产的一些特殊要求 1551
第一节 无菌药品与无菌制造的特殊性 1551
第二节 无菌检查的局限性 1553
第三节 无菌药品制造对生产条件的特殊要求 1554
一、无菌制造系统中工艺平面布置应遵循的原则 1554
二、无菌制造对工房装修及材料的要求 1556
三、无菌制造对生产设备的特殊要求 1557
四、无菌制造对工艺用水的要求 1557
五、无菌制造对空调净化的要求 1558
六、无菌制造对工业气体的要求 1559
七、无菌制造对环境卫生的要求 1560
八、无菌制造对人员的要求 1561
九、无菌制造系统的综合性要求 1562
十、无菌制造工艺的完整性验证 1564
十一、灭菌工艺的可靠性 1565
十二、综合性培养基模拟分装试验 1565
十三、综合性培养基模拟分装试验实例 1567
第三十一章自检和投拆 1571
第一节自检 1571
一、GMP的要求 1571
二、目的和原则 1571
三、检查范围 1572
四、检查频率 1573
五、组织 1573
六、计划和准备 1573
七、实施 1574
八、报告和总结 1574
九、整改及跟踪 1575
十、文件管理 1575
第二节 GMP检查提纲 1576
一、GMP硬件、软件和湿件的检查 1576
二、GMP三大目标要素的检查 1576
三、几个检查准则或提纲介绍 1577
第三节 药品不良反应及其监测 1610
一、药品不良反应的基本概念 1610
二、药品不良反应监测工作简史 1613
第四节 药厂在药品不良反应监测工作中的责任和作用 1613
一、药厂在药品不良反应监测工作中的责任 1613
二、药厂在药品不良反应监测工作中的作用 1614
第五节 投诉处理及产品撤回 1615
一、法规的要求 1615
二、现实意义 1616
三、组织机构及职责 1616
四、投诉的分类 1616
五、投诉的登记 1617
六、投诉的调查 1617
七、措施 1617
八、答复 1618
九、总结 1618
十、文档管理 1619
第三十二章 产品销售管理 1621
第一节 药品市场营销与GSP的实施 1621
一、药品市场营销的概念 1621
二、GSP的实施 1623
三、药品广告及其法制管理 1624
第二节 药品在库管理与批销售记录 1626
一、入库验收和留验及在库保养 1626
二、出库验发和批销售记录 1627
三、药品运输 1627
第三节 药品售后服务 1628
一、用户访问 1628
二、退货处理 1629
三、企业对售后药品的质量抽查 1629
四、售后药物安全性评价 1630
第三十三章 销售管理文件的编制 1633
第一节 GMP对销售管理的要求 1633
一、我国GMP对销售管理的要求 1633
二、WHO的GMP对产品收回的规定 1634
三、美国cGMP对销售管理的要求 1634
第二节 营销战略的确定及其文件化 1635
一、企业经营战略与药品市场营销 1635
二、药品市场营销要注重经营与销售策略 1636
三、药品市场营销规范的文件化 1636
第三节 销售管理文件的编制举例 1636
一、标准类文件 1636
二、记录（凭证）类文件 1638
附录： 1641
一、程序文件示例 1641
二、附表 1662
三、××制药有限公司5％葡萄糖注射液批生产记录实例 1681
四、××制药有限公司5％葡萄糖注射液的批检验记录实例 1698
五、物料、生产、质量系统所需主要记录（表式）的样稿 1701
六、中华人民共和国国家标准 1727
七、《医疗机构制剂许可证》验收标准 1752