目 录 1
序一 1
序二 1
前言 1
第一章概述 1
第一节毒理学的基本概念和原理 1
一、毒物、毒性与中毒 1
二、毒性作用种类 3
三、毒性反应特征 5
四、剂量－效应关系 6
五、毒性参数 7
第二节毒理学研究中的一些新进展 9
一、口服LD50实验的替代方法 9
二、“3Rs”试验 12
三、神经毒性评价 14
四、中枢神经系统功能的细胞模型 16
五、眼刺激性的体外试验评价 17
六、皮肤刺激性的体外试验评价 18
第三节毒物代谢动力学 20
一、房室模型 21
二、生理模型 26
三、参数的确定和影响参数的因素 28
第四节药物毒性与药物安全性评价 29
一、药物安全评价中的动物实验 31
二、毒性试验的终点和观察指标 33
三、体外毒性试验与药物安全评价 35
四、体内、体外试验数据归纳、比较和评价 36
第一节肝脏毒性及安全性评价 40
一、肝脏组织学及生理学基础 40
第二章中药毒性研究 40
二、肝毒性反应及其机制 41
三、中药肝脏毒性的评价 45
第二节 肾脏毒性及安全性评价 63
一、组织学及生理学基础 63
二、肾毒性反应及机制 65
三、中药对肾脏的毒性及评价 71
第三节神经系统毒性及安全性评价 84
一、组织学及生理学基础 84
二、神经系统的毒性反应及机制 86
三、中药的神经毒性及安全性评价 89
一、组织学及生理学基础 96
第四节造血系统毒性及安全性评价 96
二、造血系统毒性反应及机制 100
三、中药对造血系统的毒性及评价 105
第五节心血管毒性及安全评价 112
一、病理生理基础 112
二、心血管毒性反应及机制 114
三、中药对心血管的毒性及评价 117
第六节免疫毒性及安全性评价 122
一、免疫系统组织学及生理学基础 122
二、免疫毒性反应及机制 127
三、免疫毒性及评价方法 131
第七节生殖毒理及安全性评价 147
一、组织学及生理学基础 147
二、生殖系统毒性反应及机制 149
三、中药生殖毒性的评价 151
第八节中药内分泌毒性及其评价 169
一、内分泌系统组织学及生理学基础 169
二、内分泌毒性反应及机制 171
三、内分泌毒性的评价 175
第九节呼吸系统毒性及安全性评价 178
一、呼吸系统组织学及生理学基础 178
二、呼吸系统毒性反应及机制 181
三、中药的呼吸系统毒性及安全性评价 183
第十节农药残留及重金属的毒性 189
一、环境污染与中药的毒性 189
二、残留农药的毒性 192
三、重金属的毒性 193
四、含有重金属的中成药 196
五、黄曲霉毒素 197
第三章体外试验在毒理研究中的应用 201
第一节细胞及细胞生物学实验基础 201
一、体外培养细胞生物学基础 201
二、细胞生物学基本实验技术 208
第二节体外毒性试验方法及终点评价 224
一、体外试验 225
二、肝脏毒性的体外试验的评价方法 226
三、呼吸系统毒性的体外评价方法 228
四、神经系统毒性的体外评价方法 229
五、心脏毒性的体外评价方法 231
六、常用的体外毒性试验模型和毒性评判终点指标 234
七、体外试验可信性评价 235
八、体外试验特点及其局限性 236
二、遗传毒性致癌物 238
一、癌症及致癌物的定义 238
第一节中药致癌性风险评价 238
第四章 中药特殊毒性风险评价 238
三、非遗传毒性致癌物 240
四、中药的致癌作用 241
五、致癌物的代谢 244
六、化学致癌物过程 247
七、细胞凋亡与肿瘤发生 248
八、致癌试验及风险评价 248
第二节 中药致突变风险评价 251
一、DNA损伤 252
二、DNA修复 253
三、致突变物 254
四、致突变风险评价及实验 259
第五章毒理病理学检查 261
第一节检查、取材及HE染色 261
一、剖验方法 261
二、病变记录 266
三、脏器称量 267
四、固定 268
五、取材 268
六、水洗、脱水、浸蜡、包埋 269
七、切片 270
八、染色 271
第二节常见靶器官损伤 274
一、心 274
二、肝 275
三、脾 278
四、肺及支气管 280
五、肾 280
六、胰腺 282
七、睾丸 283
九、子宫 284
八、卵巢 284
十、脑 285
十一、垂体 285
十二、肾上腺 286
第三节细胞超微结构的损伤 286
一、正常细胞超微结构 287
二、常见超微结构损伤 290
第四节常用特殊染色方法 292
一、胶原纤维 292
二、中性脂肪 294
三、淀粉 295
四、糖原 296
五、核酸 297
六、尼氏体 299
七、神经髓鞘 300
第六章生物统计学在中药毒理实验中的应用 302
第一节毒理学实验设计的原理和方法 302
一、实验研究的三大要素 302
二、实验设计的统计学原则 305
三、毒理学研究常用的几种实验设计方法 309
第二节常规毒理学试验资料推荐的统计分析方法 311
一、毒理学研究的数据类型 314
第三节毒理学研究资料的统计分析方法 314
二、毒理学研究常用的统计分析方法 316
第四节SAS随机化分组在毒理学试验中的应用 329
一、完全随机化设计应用实例 330
二、随机区组设计 331
三、拉丁方设计 332
四、系统分组资料设计 332
五、裂区或分割设计 333
六、蒙特卡罗方法应用简介 334
第一节 比格犬在药物毒理学研究中的应用 336
一、比格犬在长期毒性试验中的应用 336
第七章犬、猴、猪在毒理学研究中的应用 336
二、比格犬的实验操作技术 339
三、犬的生物学特性 344
四、比格犬的饲养管理 345
五、比格犬疾病的控制及免疫程序 345
六、比格犬的血液学及血液生化的参考数 347
第二节猴在药物毒理研究中的应用 348
一、药物毒理学试验过程中对猴类品种的选择 349
二、猴类在药物的药效及安全性评价方面的应用 350
四、猴类的检疫 351
三、猴类的饲养环境与设施要求 351
五、猴类的饲料和饲养 352
六、消毒程序与方法 352
七、猴类在试验过程中异常情况的处理 353
八、猴类的实验技术 353
九、猴在动物实验中的福利 355
十、食蟹猴的血液学及血液生化的测定值 356
十一、恒河猴的血液学测定值 358
第三节 小型猪在生物学研究中的应用 358
一、猪的生物学特性 358
二、国内外小型猪的主要品种 359
三、小型猪在医学实验中的应用 361