序言 1
前言 1
第一章 有关时间生物学 1
第一节 生物节律形成与种类 1
第二节 生物节律的遗传性 4
第三节 视交叉上核形态学与生理学 5
第四节 细胞生物钟 6
第五节 时间流行病学研究原理 8
第六节 机体稳态概念再认识 10
第七节 时间医学分支介绍 13
第八节 时间生物学的临床应用简介 15
第九节 时间生物学研究数据处理主要方法介绍 17
第十节 时间生物学研究的采样技术要求 21
第十一节 时间生物学常见术语简解 22
第二章 有关肝癌流行病学特征及中国肝癌死亡率地理分布 26
第一节 中国HBV流行概况及规律 26
第二节 肝癌流行病学特征 29
第三节 中国肝癌死亡率地理分布 30
第三章 肝癌时间生物学研究相关理论依据及假设 36
第一节 机体机能活动的近年节律 36
一、机体机能活动近年节律的自律性 39
第二节 机体机能活动的近年节律机制 39
二、机体与环境近年节律的同步机制形成 40
第三节 有关临床免疫时间生物学研究 40
一、细胞免疫的生物节律研究 40
二、体液免疫因子的生物节律研究 41
三、免疫应答的生物节律研究 41
四、HBV免疫复合物的节律机制 42
第四节 肝脏酶活性的生物节律 43
第五节 癌基因表达的时间程序与细胞生物钟 45
第六节 肝细胞癌变及演进近年生物周期模式的分子病理机制假设 47
第七节 肝癌临床时间生物学特征形成机制假设 48
一、肝癌症状易感形成近年周期差异 49
二、肝癌相关的临床血清生化、放免检测项目可能具有近年周期特征的敏感期 49
三、肝癌早期影像可能存在易显示期 50
第四章 肝癌时间生物学研究目标及意义 51
第一节 探索肝癌临床时间生物学特征 51
第二节 根据不同经纬度数据来认识肝癌临床周期特征是否受到遗传性节律机制调控 52
第三节 从临床检测生物节律参数入手来探索肝癌若干基因表达的时间特征 53
第四节 在理论上认识早期肝癌预言性检测技术的可行性 54
第六节 寻找HBV疫苗接种的最佳期 56
第五节 寻找HBV感染周期性监控技术 56
第七节 寻找肝癌高危人群最佳筛检期或最佳普查期 57
第五章 三个不同经纬度数据证实肝癌存在临床近年周期特征，并初步认识到其由机体内源遗传性节律机制调控 58
第一节 研究意义 58
第二节 采样地点选择 60
第三节 采样概况 61
第四节 研究列项 62
二、确定年为周期 63
四、数据输入方法 63
三、确定月份为年周期观察点 63
一、采样时刻的确定 63
第五节 数据处理方法 63
五、数据处理 64
六、数据补充处理 64
第六节 数据处理结果 64
第七节 数据分析及研究结论 66
第六章 三个不同经纬度地区肝癌初发症状近年节律特征对照 68
第一节 有关肝癌临床症状问题 68
第二节 三个不同经纬度地区肝癌初发症状近年节律对照 69
第三节 三个不同经纬度地区慢性活动性乙型肝炎、肝硬化并肝癌初发症状近年周期特征对照 71
第四节 二组病例肝癌症状表现的对照分析 72
第五节 肝癌症状易感年周期特征与癌块生长部位之间的关系 73
第六节 小结 74
第七章 肝癌血清生化、放免检测的敏感期 76
第一节 肿瘤细胞的生物化学性质 76
一、肿瘤恶性增殖的生物化学基础 76
二、肿瘤细胞分化失常的生物化学 78
三、肿瘤细胞膜的变化与肿瘤增长和转移的生化特征 79
第二节 肝癌血清标志物检测一年中可能存在敏感期的机制假设 80
第三节 本项目有关三个不同经纬度地区肝癌血清标志物检测近年节律特征的对照研究 81
一、甲胎蛋白(a-fetoprotein，AFP) 83
二、γ-谷胺酰转肽酶(γ-Glutamly transpeptidase γ-GT) 84
三、癌胚抗原(Carcinoemhryonic antigen CEA) 85
四、血清铁蛋白(Serum ferritin.SF) 85
五、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase AKP) 86
六、谷丙转氨酶(Glutamic-pyravic transaminase GPT) 87
第四节 小结 87
第八章 肝癌早期影像易显示期 89
第一节 肝癌早期生长时段“相对长”是肝癌早期影像存在易显示期的主要理论依据 89
第二节 肝癌早期影像易显示期的研究 90
二、数据处理方法 91
一、资料来源 91
三、结果 92
四、结论 92
第三节 开拓肝癌早期影像研究的新思路 93
一、应用时间生物学理论与方法开拓肝癌早期影像研究的思路 93
二、肝癌早期影像研究最终将与分子生物学技术相结合 94
第九章 肝癌高危人群中寻找肝癌早期普查或筛查的最佳日期 96
第一节 肝癌高危人群中寻找肝癌早期普查或筛查最佳日期的意义 96
第二节 肝癌早期普查或筛查存在最佳日期的时间生物学理论依据 97
第三节 本项目研究有关肝癌早期普查或筛查最佳日期的依据 99
第四节 本项目研究数据计算：4月上旬应是肝癌早期普查或筛查的最佳日期 100
第十章 肝癌与乙肝病毒感染的时间生物学特征 102
第一节 研究意义 102
第二节 有关HBV慢性感染机制 104
一、HBV分子病毒学简述 104
二、HBV感染慢性化及肝细胞损害机制 105
第三节 HBV感染的致癌机理 107
一、存在于肝细胞中的HBV基因 107
二、X蛋白的转录调节机制 108
第四节 肝细胞癌变与细胞周期蛋白 109
三、P53基因对X基因功能拮抗 109
第五节 有关HBV感染与肝细胞癌变可能具有近年生物周期特征的理论依据 110
一、机体的“预言性稳态”机制 110
二、细胞分裂周期钟控系统的调控 111
三、HBV免疫复合物的病理意义 113
四、P53基因的作用 113
第六节 本项目有关肝癌与HBV感染的时间生物学研究 114
一、研究列项 114
二、资料来源 114
三、数据处理方法及结果 114
四、分析与讨论 116
第七节 HBV疫苗接种最敏感应答期应在4～7月份 119
第八节 HBV诱发肝细胞癌近年节律程序的分子学机制假设 120
第十一章 从CT扫描看肝癌恶性生长近年生物周期模式 122
第一节 理论依据 122
一、机体不同时间为不同生物实体 122
二、原癌基因表达具有严格的时间程序 123
三、肝细胞原癌基因表达可能存在近年节律程序 124
四、突变型癌基因表达仍受到原癌基因表达时间程序的影响 124
五、肝癌细胞异质性分化及形成的大体病理特征与癌细胞内若干突变型癌基因的表达的质和量相关 125
第二节 CT扫描可完美显示肝癌恶性生长的大体病理特征 126
六、肝癌相关基因表达的“时间程序”与肝癌恶性生长生物周期模式 126
第三节 研究资料与方法 127
一、资料来源 127
二、研究方法 127
第四节 研究结果 129
第五节 关于CT所示肝癌恶性生长近年生物周期模式的讨论 131
一、症状起始于3～4月份的肝癌侵袭性生长能力最强 132
二、症状起始于7～9月份的肝癌侵袭性生长能力相对低 134
三、症状起始2～12月份肝癌侵袭性生长能力更低 135
四、肝癌恶性生长近年生物周期模式的时段序列 136
第十二章 肝癌病例临床死亡前期睡眠行为的时间生物学观察 137
第一节 睡眠的三种节律 137
一、睡眠—觉醒昼夜节律 137
二、慢波睡眠(SWS)和快波睡眠(REM) 138
三、REM睡眠的近似昼夜节律 138
第二节 睡眠节律的中枢控制机制 139
一、睡眠、觉醒及其相互转换机制 139
二、SWS—REM睡眠节律的产生机制 140
第三节 睡眠—觉醒节律对机体其他节律的影响 141
第四节 机体其他节律对睡眠—觉醒节律的影响 141
一、研究目的及意义 142
第五节 肝癌病例死亡前7天睡眠行为的时间生物学观察 142
二、观察方法及结果 143
三、观察结果分析与讨论 144
第六节 给晚期癌症病人的临床研究带来了新的思考 148
第十三章 肝癌临床死亡的时间生物学研究 150
第一节 研究意义 150
第二节 研究资料来源、内容及结果 151
一、肝癌症状起始时间与其死亡最终原因的关系 152
二、肝癌病例死亡昼夜节律的研究 154
第一节 4～7月份应特别注意肝癌临床隐显 156
第十四章 肝癌临床时间生物学研究成果临床应用要点提示 156
第二节 肝癌早期普查应在四月上旬进行 157
第三节 相关肝癌血清生化、标志物检测在4～7月份应加强质控 157
第四节 影像检查应在4～7月份加强早期肝癌检查技术 158
第五节 晚期肝癌病例应特别注意睡眠护理 158
第六节 建议HBV疫苗在4～7月份接种 159
第七节 HBV感染者可建立示踪HBV感染状态的个人标志节律 160
第八节 关于早期肝癌预言性检测技术的展望 160
后记 162
本项目主要研究人员名单 164
有关本项目研究在刊物上发表论文一览表 165
有关本项目研究在国际学术会议上报告与交流论文一览表 167