目录 1
前言 1
第一章 绪论 1
第一节 医学遗传学及其在医学教育中的地位 1
一、医学遗传学的分科及发展简史 1
二、医学遗传学在现代医学中的地位 4
第二节 遗传与疾病 5
一、遗传因素在疾病发生中的作用 5
二、遗传性疾病的特点 6
三、遗传病的类型 7
第二章 基因和染色体 9
第一节 基因的结构与功能 9
一、DNA的分子结构与组成 9
二、DNA存在的形式 12
三、基因及其结构 14
四、多基因家族和假基因 17
第二节 基因复制与表达 18
一、基因复制 18
二、转录 20
三、翻译 24
第三节 染色质与染色体 30
一、染色体的形成与染色质螺旋化 30
二、常染色质与异染色质 34
三、性染色质 35
第四节 细胞增殖-有丝分裂 36
一、细胞增殖周期 36
二、细胞周期各时相的划分 36
三、细胞周期各时期的特点 37
第五节 生殖细胞的发生与减数分裂 40
一、生殖细胞的发生 40
二、减数分裂 42
第六节 基因突变 45
一、碱基替换 46
二、移码突变 48
三、动态突变 48
第七节 基因组印记 49
一、基因组印记的证明 49
二、基因组印记与疾病 50
第八节 DNA损伤的修复 50
一、光修复 51
二、切除修复 51
三、复制后修复 52
第三章 单基因病 54
第一节 系谱与系谱分析法 54
第二节 常染色体显性遗传病 55
一、完全显性遗传 55
二、不完全显性遗传 57
三、不规则显性遗传 57
四、共显性遗传 59
五、延迟显性遗传 60
六、从性显性遗传 61
第三节 常染色体隐性遗传病 61
一、常染色体隐性遗传病的特点 61
二、常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题 62
三、常染色体隐性遗传病发病风险的估计 65
第四节 性连锁遗传病 66
一、X连锁显性遗传病 66
二、X连锁隐性遗传病 68
三、Y连锁遗传病 70
第五节 影响单基因遗传病分析的几个问题 70
一、基因的多效性 70
二、遗传异质性 71
三、遗传早现 71
四、限性遗传 72
一、线粒体DNA的结构特点 74
第一节 线粒体DNA的结构特点与遗传特征 74
第四章 线粒体遗传病 74
二、线粒体DNA的遗传学特征 76
第二节 线粒体遗传病 77
一、线粒体基因突变的类型 78
二、线粒体遗传病 78
三、核DNA编码的线粒体遗传病 81
第五章 多基因遗传病 84
第一节 多基因遗传 84
一、数量性状与质量性状 84
二、数量性状的多基因遗传 85
第二节 多基因遗传病的特点 86
一、易患性与阈值 86
二、遗传率 88
三、多基因遗传病再发风险的估计 94
第一节 正常核型 98
一、人类染色体的形态 98
第六章 染色体病 98
二、核型分析 99
第二节 分子细胞遗传学 109
一、荧光原位杂交 109
二、引物原位标记 110
三、DNA纤维荧光原位杂交 110
四、染色体涂染 110
一、表型正常个体的染色体变异多态性 111
第三节 染色体畸变 111
五、比较基因组杂交 111
二、染色体畸变类型及产生机制 112
第四节 染色体病及其分类 122
一、常染色体病 122
二、性染色体病 125
第七章 群体遗传学 132
第一节 基因频率和基因型频率 132
一、遗传平衡定律 133
第二节 遗传平衡定律及其影响因素 133
二、影响遗传平衡的因素 137
第三节 近婚系数 144
一、近亲婚配和近婚系数的概念 145
二、利用近婚系数计算后代发病风险 149
第四节 遗传负荷 150
第八章 生化遗传学 153
第一节 血红蛋白病 153
一、血红蛋白的分子结构与珠蛋白基因 154
二、异常血红蛋白 155
三、地中海贫血 157
四、血红蛋白病发生的分子机制 160
第二节 先天性代谢病 163
一、先天性代谢缺陷的规律 164
二、糖代谢缺陷 165
三、氨基酸代谢缺陷 167
四、核酸代谢缺陷 168
第三节 血友病 169
一、血友病A 169
二、血友病B 170
第四节 胶原蛋白病 170
一、成骨不全 170
二、Ehlers-Danlos综合征 171
第九章 重组DNA技术及其在医学遗传学中的应用 172
第一节 重组DNA技术 172
一、限制酶 173
二、载体及其选择 173
三、DNA重组 176
四、目的基因表达 177
第二节 分子杂交 178
一、用于杂交的探针的获得 178
二、探针的标记 180
三、分子杂交 182
第三节 聚合酶链反应的原理和应用 185
一、PCR的原理 185
二、PCR的应用 186
三、PCR的不足 188
第四节 基因定位 188
一、连锁分析与基因定位 188
二、原位杂交与基因定位 191
三、染色体畸变与基因定位 192
四、体细胞杂交与基因定位 192
五、放射杂种与基因定位 194
第五节 基因克隆 195
一、定位克隆 195
二、候选克隆 196
三、功能克隆 196
第一节 人类基因组和基因组学 198
第十章 人类基因组 198
第二节 人类基因组计划 199
一、结构基因组学 199
二、功能基因组学 204
第十一章 药物遗传学 207
第一节 药物反应的遗传基础 207
一、琥珀酰胆碱敏感性 207
二、异烟肼慢灭活 208
三、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 209
四、异喹胍-金雀花碱多态性 210
五、恶性高热 211
第二节 生态遗传学 213
一、乳糖不耐受性 214
二、酒精中毒 214
三、α1-抗胰蛋白酶缺乏症 215
四、吸烟与肺癌 216
一、ABO血型系统 217
第一节 红细胞抗原遗传与血型不相容 217
第十二章 免疫遗传学 217
二、Rh血型系统 218
三、血型不相容 219
第二节 主要组织相容性复合体 220
一、HLA系统的结构与组成 220
二、HLA与疾病的关联 222
三、HLA配型与器官移植 223
第三节 抗体的基因结构及其基因重排 224
一、免疫球蛋白的结构及其多样性 225
二、免疫球蛋白基因的结构及其抗体多样性的发生 226
第四节 T细胞受体的遗传 229
一、T细胞和TCR的结构及其类型 230
二、TCR的基因结构、重排与表达 230
三、TCR基因重排的临床意义 231
第十三章 肿瘤遗传学 233
二、Knudson的二次突变学说 234
一、肿瘤的单克隆起源假说 234
第一节 肿瘤发生的遗传学说 234
三、肿瘤的多步骤遗传损伤学说 235
四、细胞周期调节因子与癌 236
五、细胞凋亡学说 236
第二节 遗传性肿瘤与染色体不稳定综合征 237
一、Bloom综合征 237
二、Fanconi贫血症 239
三、共济失调毛细血管扩张症 240
四、着色性干皮病 241
第三节 染色体异常与肿瘤 242
一、肿瘤染色体理论的提出 242
二、肿瘤的染色体异常 242
三、Ph染色体的发现及其意义 243
四、肿瘤中其他特异性标记染色体改变 243
五、染色体异常在肿瘤发生中的作用 243
一、病毒癌基因与细胞癌基因 244
第四节 癌基因 244
二、细胞癌基因的分类与表达 246
三、细胞癌基因的激活 248
第五节 肿瘤抑制基因 249
一、TP53基因 249
二、Rb基因 250
三、WT1基因 250
四、MTS1基因 251
五、NM23基因 251
第六节 癌基因组解剖学计划——建立一种注释基因索引 252
一、肿瘤基因索引 253
二、遗传注释 254
三、癌基因组解剖学计划展望 254
第十四章 遗传病的诊断 256
第一节 症状、体征和病史 256
一、孟德尔遗传病 257
第二节 系谱分析 257
二、非孟德尔遗传病 258
三、具有特殊遗传学现象的疾病 258
第三节 细胞遗传学检查 259
一、染色体检查 259
二、性染色质检查 259
三、染色体原位杂交 260
第四节 生物化学检查 260
第五节 基因诊断 262
一、分子杂交 263
二、聚合酶链反应 268
三、聚合酶链反应——单链构象多态法 269
第十五章 遗传病的治疗 271
第一节 手术治疗 271
一、矫正畸形 271
二、器官和组织移植 271
二、现症患者治疗 272
一、出生前治疗 272
第二节 药物治疗 272
第三节 饮食疗法 274
一、产前治疗 274
二、现症患者治疗 274
第四节 基因治疗 274
一、基因治疗的策略 275
二、基因治疗的方法 275
三、基因治疗的临床应用及前景 279
四、基因治疗存在的问题及解决办法 281
第十六章 遗传病的预防 283
第一节 遗传病的普查和登记 283
第二节 遗传携带者的检出 284
第三节 新生儿筛查 285
一、新生儿筛查 285
二、新生儿筛查方法的举例 285
二、产前诊断的实验室检查 286
第四节 产前诊断 286
一、产前诊断的适应证 286
三、产前诊断的标本及采集技术 287
第五节 遗传咨询 289
一、遗传咨询门诊和咨询医师 289
二、遗传咨询的种类和内容 290
三、遗传咨询的方法和步骤 290
四、遗传病再发风险估计 293
五、遗传咨询的常见实例 298
第六节 婚姻指导及生育指导 300
一、婚姻指导 300
二、生育指导 301
第七节 环境保护 301
一、致畸剂 301
二、致畸剂的检出 302
主要参考文献 305