目录 1
绪论 1
第一章 关于创伤研究实验动物模型 4
第一节 实验动物模型的概念 4
一、动物模型的重要性 4
二、动物模型设计的原则及要求 5
三、动物模型的分类 6
第二节 体外实验模型 7
一、单细胞系统模型 7
二、多细胞系统模型 8
三、器官培养模型 11
第三节 活体动物模型 12
一、上皮化、神经-血管化、真皮修复 12
二、肉芽组织与伤口收缩 12
三、人工模型 12
四、切除性伤口模型 13
五、皮肤伤口模型 14
六、无毛鼠耳部模型 14
七、兔耳模型 15
八、切开性伤口模型 15
九、表浅伤模型 16
第二章 胎儿模型在创伤修复研究中的应用 19
第一节 TGF-β与胎儿无瘢痕愈合 19
第二节 透明质酸与胎儿无瘢痕愈合 21
第三节 白细胞介素与胎儿无瘢痕愈合 22
一、白细胞介素与瘢痕增生 22
二、白细胞介素对胎儿创面愈合的影响 25
第四节 粘附分子与胎儿无瘢痕愈合 25
第五节 细胞信号转导通路与胎儿无瘢痕愈合 26
第六节 神经调节与胎儿无瘢痕愈合 27
一、神经肽在软组织创伤修复过程中的作用 27
二、神经肽与瘢痕增生 29
三、神经生长因子与瘢痕增生 30
四、神经调节与胎儿无瘢痕愈合 31
第七节 其他与胎儿无瘢痕愈合相关的因素 31
一、羊膜对胎儿无瘢痕愈合的影响 31
二、基因与胎儿无瘢痕愈合的关系 32
三、免疫系统对胚胎兔及成兔创伤愈合的影响 32
第八节 胎儿无瘢痕愈合的研究与胎儿外科的兴起 33
第三章 瘢痕动物实验模型研究的演变过程 38
第一节 裸鼠模型的研究 38
第二节 豚鼠瘢痕模型 39
第三节 建立兔耳瘢痕模型的研究 40
第四章 建立兔耳增生性瘢痕动物实验模型的探索 42
一、实验方法与结果 42
二、实验结果分析 43
第五章 在兔耳模型上进行细胞凋亡动态观察 46
第一节 细胞凋亡的概念 46
二、细胞凋亡的检测方法 48
一、细胞凋亡的生理意义与特征 48
第二节 程序性细胞死亡的诱导因素及相关基因 50
第三节 程序性细胞死亡与病理性瘢痕的发生 51
一、细胞因子与瘢痕增生 51
二、细胞凋亡的基因调控 52
三、细胞凋亡信号通道与瘢痕增生 54
四、成纤维细胞凋亡在瘢痕形成和转归中的作用 56
五、病理性瘢痕中成纤维细胞凋亡的调节 57
六、其他有关细胞凋亡与瘢痕的研究 58
第四节 利用兔耳模型观察瘢痕增生过程中的细胞凋亡 59
第六章 用兔耳模型进行的细胞信号转导研究 61
第一节 细胞信号转导的基本概念 61
第二节 信号转导与病理性瘢痕发生的研究 64
一、生长因子信号通道与瘢痕增生 64
二、蛋白激酶A信号通道与瘢痕增生 66
三、蛋白激酶C信号通道与瘢痕增生 67
四、TGF-β信号通道与瘢痕增生 68
第三节 利用兔耳模型进行信号转导研究 69
五、干扰素信号通道与瘢痕增生 69
第七章 苦参碱对兔耳增生性瘢痕作用的研究 74
一、材料和方法 74
二、结果 76
三、研究结果分析 77
第八章 研究兔耳增生块中TGF-β1的表达 81
一、TGF-β在病理性瘢痕中的表达 81
二、关于核酸疫苗的研究 82
三、用兔耳模型研究反义TGF-β1抗瘢痕作用 82
四、TGF-β1、癌基因c-myc和c-fos与瘢痕增生 84
五、在兔耳模型上对TGF-β的观察 84
第九章 用兔耳模型研究创面收缩及瘢痕挛缩 87
一、关于引起瘢痕挛缩动力源的争论 87
二、在兔耳及背部观察肌成纤维细胞与创面收缩的关系 89
二、维拉帕米对成纤维细胞前胶原基因表达的影响 91
三、维拉帕米对瘢痕成纤维细胞在三维培养模型上收缩的影响 91
第一节 维拉帕米抗瘢痕机制的实验研究 91
一、维拉帕米对成纤维细胞生长增殖及胶原合成的影响 91
第十章 用兔耳模型研究维拉帕米对瘢痕增生的影响 91
四、维拉帕米对HSBF超微结构的影响 92
第二节 利用兔耳模型研究维拉帕米抗瘢痕的效应 92
第三节 钙通道阻滞剂抗瘢痕增生机制综合分析 93
一、钙通道阻滞剂对成纤维细胞的抑制 93
二、钙通道阻滞剂抑制胶原的合成 93
三、钙通道阻滞剂促进基质金属蛋白酶的作用 93
第十一章 用兔耳模型观察透明质酸与羟脯氨酸含量变化的关系 95
第一节 透明质酸、羟脯氨酸与瘢痕增生的关系 95
第二节 用兔耳模型观察透明质酸及羟脯氨酸的改变 98
第十二章 激光治疗瘢痕及在兔耳模型上的研究 100
一、激光在瘢痕治疗中的应用 100
二、用兔耳模型检测大功率氦氖激光对增生性瘢痕的作用 101
一、丹参抗瘢痕机制的实验观察 103
二、丹参和川芎嗪对瘢痕成纤维细胞影响的实验观察 103
第十三章 丹参的抗瘢痕作用及在兔耳上的观察 103
三、在兔耳模型上观察丹参酮的作用 104
第十四章 用兔耳模型进行瘢痕基因治疗研究 105
第一节 基因治疗基本概念 105
一、非病毒介导的转基因技术 105
二、病毒介导的转基因技术 106
第二节 基因治疗在促进伤口愈合中的应用 106
三、转移生长因子-β 107
四、血小板源生长因子 107
二、胰岛素样生长因子-1 107
一、表皮生长因子 107
第三节 基因治疗在改善血管状况、促进皮瓣成活方面的应用 108
一、血管内皮生长因子 108
二、成纤维细胞生长因子 109
三、一氧化氮 109
四、基因治疗防止移植血管失效与阻塞 109
三、基因治疗与软骨修复 110
二、基因治疗与韧带修复 110
一、基因治疗与神经修复 110
第四节 基因治疗在不同组织修复中的应用 110
四、基因治疗与骨的修复 111
五、用转基因技术防止颅缝早闭 111
第五节 病理性瘢痕组织中的血管及氧的含量 111
第六节 反应停抑制兔耳瘢痕增生的研究 114
第七节 基因重组人血管生成抑制因子对兔耳瘢痕的影响 114
一、增生性瘢痕组织中血管变化规律 114
二、用重组血管形成抑制剂Ad-METH-1对兔耳瘢痕进行实验研究 116
三、人血管生成抑制因子METH-1重组腺病毒载体的制备 116
四、Ad-METH-1对兔耳增生瘢痕形态学的影响 117
五、Ad-METH-1对兔耳瘢痕成纤维细胞增殖及胶原合成的影响 119
六、Ad-METH-1对人脐静脉内皮细胞生物活性的影响 119
七、Ad-METH-1对兔耳增生瘢痕细胞因子表达的影响 120
八、基因重组血管抑制剂对兔耳瘢痕影响的分析 120
第八节 用兔耳模型研究基因重组Ad-ddr2对瘢痕增生的影响 123
彩图 127