第1章 绪论 1
第一节 医学遗传学的任务和范畴 1
一、医学遗传学的研究目的及任务 1
二、医学遗传学发展简史 2
第二节 遗传病概述 2
一、遗传病的概念和特点 2
二、人类遗传病的分类 3
三、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系 5
四、遗传病在医学实践中的一些问题 6
第三节 遗传病的研究策略 7
一、单基因遗传病的研究 8
二、多基因遗传病的研究 9
三、染色体病的研究 10
第2章 人类基因 11
第一节 基因的概念 11
第二节 基因的化学本质 12
一、间接和直接证据 12
二、4种脱氧核苷酸 13
三、DNA双螺旋结构 13
第三节 人类基因和基因组的结构特点 14
一、人类基因的结构 15
二、人类基因组的结构 16
第四节 基因的生物学特性 19
一、遗传信息的储存单位 19
二、基因的自我复制 21
三、基因表达 22
四、基因表达的控制 24
第四节 人类基因组计划 26
一、人类基因组的研究内容 26
二、人类基因组计划已取得的成就 28
第3章 基因突变 30
第一节 诱发基因突变的因素 30
一、物理因素 31
二、化学因素 31
三、生物因素 32
第二节 基因突变的一般特性 32
第三节 基因突变的分子机制 33
一、静态突变 33
二、动态突变 36
第四节 DNA损伤的修复 37
一、紫外线引起的DNA损伤的修复途径 37
二、电离辐射引起的DNA损伤的修复 39
第4章 单基因疾病的遗传 41
第一节 系谱与系谱分析法 41
第二节 常染色体显性遗传病的遗传 42
一、Huntington舞蹈病 42
二、婚配类型与子代发病风险 44
三、常染色体完全显性遗传的特征 45
第三节 常染色体隐性遗传病的遗传 45
一、Tay-Sachs病 46
二、婚配类型及子代发病风险 47
三、常染色体隐性遗传的遗传特征 48
第四节 X连锁显性遗传病的遗传 49
一、抗维生素D佝偻病 49
二、婚配类型和子代发病风险 50
三、X连锁显性遗传的遗传特征 50
第五节 X连锁隐性遗传病的遗传 51
一、血友病A 51
二、婚配类型和子代发病风险 52
三、X连锁隐性遗传的遗传特征 53
第六节 Y连锁遗传病的遗传 54
第七节 影响单基因遗传病分析的几个因素 54
一、表现度 54
二、外显率 55
三、拟表型 55
四、基因的多效性 55
五、遗传异质性 55
六、遗传早现 56
七、从性遗传 56
八、限性遗传 56
九、遗传印记 57
十、延迟显性 57
十一、X染色体失活 57
十二、不完全显性遗传 57
十三、不规则显性遗传 58
十四、共显性遗传 58
十五、同一基因产生显性或隐性突变 58
第5章 疾病的多基因遗传 60
第一节 数量性状的多基因遗传 60
一、数量性状与质量性状 60
二、数量性状的多基因遗传 60
第二节 多基因遗传病的遗传 62
一、易患性与发病阈值 62
二、遗传度及其估算 64
三、影响多基因遗传病再发风险估计的因素 69
第三节 多基因病研究现状 72
一、关联分析 72
二、连锁分析 73
第6章 线粒体疾病的遗传 75
第一节 人类线粒体基因组 75
一、线粒体的遗传系统 75
二、线粒体基因组 75
三、线粒体基因的转录 76
四、线粒体DNA的复制 77
第二节 线粒体疾病的遗传 79
一、多质性 79
二、异质性 79
三、阈值效应 80
四、不均等的有丝分裂分离 80
五、母系遗传 80
六、高突变率 81
第7章 突变基因的群体行为 82
第一节 群体 82
一、群体的概念 82
二、不同群体遗传组成的差异性（多态性） 83
第二节 基因频率在群体中的遗传平衡 84
第三节 某些因素对遗传平衡的影响 88
一、近亲婚姻 88
二、选择 90
三、遗传漂变 92
第四节 遗传负荷 93
第五节 基因突变率的计算 93
一、直接法 93
二、间接法 93
第8章 人类染色体 96
第一节 人类染色体的基本特征 97
一、染色质和染色体 97
二、人类染色体的数目、结构和形态 98
三、性别决定及性染色体 100
第二节 染色体分组、核型与显带技术 103
一、染色体的研究方法 103
二、染色体带型 106
三、人类染色体命名国际体制 107
第9章 染色体畸变 112
第一节 染色体畸变发生的原因 112
一、化学因素 112
二、物理因素 113
三、生物因素 113
四、母亲年龄 114
第二节 染色体数目异常及其产生机制 114
一、整倍体改变 114
二、非整倍体改变 115
三、非整倍体的产生机制 116
第三节 染色体结构畸变及其产生机制 117
一、缺失 117
二、倒位 117
三、易位 118
四、重复 118
五、环状染色体 119
六、双着丝粒染色体 119
七、等臂染色体 120
八、插入 120
第10章 突变基因的分子细胞生物学效应 121
第一节 基因突变导致蛋白质功能改变 121
一、突变蛋白 121
二、突变对蛋白质功能产生的效应 125
三、突变蛋白的细胞定位与病理生理发生部位 126
四、突变蛋白质分子病理学与相应疾病的临床表型之间的关系 126
第二节 基因突变引起性状改变的机制 127
一、基因突变引起酶分子的缺陷 127
二、酶缺陷通过引起代谢缺陷而使机体致病 128
三、基因突变引起非酶蛋白分子的缺陷，进而导致分子病的发生 131
第11章 单基因遗传病 133
第一节 分子病 133
一、血红蛋白病 133
二、血浆蛋白病 139
三、结构蛋白缺陷病 140
四、受体蛋白病 142
五、膜转运蛋白病 143
第二节 先天性代谢病 144
一、先天性代谢缺陷的共同规律 144
二、糖代谢缺陷病 145
三、氨基酸代谢缺陷 147
四、核酸代谢缺陷 149
五、α1抗胰蛋白酶缺乏症 149
第12章 多基因遗传病 151
第一节 精神分裂症 151
一、精神分裂症的临床特征 152
二、精神分裂症发生的遗传因素 152
第二节 糖尿病 153
一、糖尿病的临床特征 154
二、糖尿病发生的遗传因素 154
三、糖尿病发生的环境因素 154
第三节 哮喘 155
一、哮喘的临床特征 155
二、哮喘发生的遗传因素 155
三、哮喘发生的环境因素 155
第13章 线粒体疾病 157
第一节 疾病过程中的线粒体变化 157
第二节 mtDNA突变引起的疾病 158
一、线粒体疾病的分类 159
二、主要的线粒体遗传病 160
三、其他与线粒体有关的疾病 164
第14章 畸变染色体引起的疾病 166
第一节 染色体病发病概况 166
一、染色体病的发生率 166
二、染色体分析的临床指征 169
第二节 常染色体病 170
一、Down综合征 170
二、18三体综合征 171
三、13三体综合征 171
四、5p-综合征 172
五、微小缺失综合征 172
六、常染色体断裂综合征 173
第三节 Down综合征 173
一、Down综合征的发病率 173
二、Down综合征的表型特征 174
三、Down综合征的遗传分型 174
四、Down综合征发生的分子机制 176
五、Down综合征的诊断、治疗及预防 179
第四节 性染色体病 180
一、性染色体的数目异常 181
二、X染色体的结构异常 182
三、染色体正常的性发育异常 183
第五节 染色体异常携带者 183
一、相互易位携带者 184
二、罗氏易位携带者 184
三、倒位携带者 185
第15章 免疫缺陷 187
第一节 新生儿溶血症与红细胞抗原遗传 187
一、新生儿溶血症 187
二、血型（红细胞抗原）的遗传 188
第二节 HLA系统与医学 190
一、HLA系统的结构和组成 190
二、HLA与疾病的关联 193
三、HLA抗原与器官移植 194
四、HLA的DNA分型 195
第三节 遗传性免疫缺陷病 195
一、遗传性无丙种球蛋白血症 196
二、严重联合免疫缺陷病 196
三、腺苷脱氨酶缺乏症 196
第四节 遗传性自身免疫病 197
一、自身免疫病的分类 197
二、自身免疫病的遗传基础 198
三、几种常见自身免疫病 198
四、自身免疫病的诊疗原则 199
第16章 遗传在肿瘤发生中的作用 200
第一节 肿瘤发生的遗传现象 200
一、单基因遗传的肿瘤 201
二、多基因遗传的肿瘤 201
三、染色体畸变可能是肿瘤发生的原因，也可能是肿瘤发生的表现 201
四、易患肿瘤的倾向性 202
第二节 癌基因 202
一、癌基因是一类控制细胞正常生长与发育的基因 202
二、原癌基因的突变与肿瘤的发生有关 204
第三节 肿瘤抑制基因 205
一、视网膜母细胞瘤的RB1基因是研究较早的一个肿瘤抑制基因 205
二、p53、BRCA1等是其他一些常见的肿瘤抑制基因 206
三、杂合性丢失与肿瘤的发生相关 208
第三节 肿瘤的多步骤发生和癌基因组解剖计划 208
第17章 先天畸形 210
第一节 先天畸形的临床 210
一、先天畸形的类型 210
二、先天畸形的诊断 211
三、神经管缺损 211
四、先天性心脏病 213
第二节 先天畸形的病理生理学 214
一、先天畸形的发生因素 214
二、影响致畸发生的因素 215
三、发育异常的机制 217
第三节 与先天畸形有关的发育生物学 217
一、发育过程的遗传调控现象 217
二、发育的遗传学研究方法 219
第18章 遗传疾病的诊断 222
第一节 遗传病的常规诊断 222
一、对已出现症状患者的诊断 222
二、携带者的检出 222
三、产前诊断 223
第二节 分子诊断 224
一、分子诊断学的发展 224
二、分子诊断的常用技术 225
三、分子诊断技术的应用 227
四、疾病分子诊断的展望 229
五、疾病分子诊断所带来的问题 230
第19章 遗传病的治疗 231
第一节 遗传病治疗的原则 231
一、遗传病治疗效果的评估 231
二、遗传病疗效的长期评估 231
三、杂合子和症状前患者的治疗 232
四、遗传病治疗的策略 232
第二节 传统的遗传病治疗方法 232
一、临床表型水平的治疗 232
二、代谢控制治疗遗传病 233
三、蛋白质水平治疗遗传病 235
四、调控基因的表达治疗遗传病 235
五、改善体细胞基因型治疗遗传病 236
第三节 基因治疗 237
一、基因治疗的策略 237
二、适于基因治疗的遗传病 238
三、转基因治疗的技术考虑 239
四、基因治疗的临床应用 239
五、转基因治疗的问题与危险性 240
第20章 遗传咨询与优生 242
第一节 遗传咨询的临床基础 242
一、一些常见的遗传咨询问题 242
二、遗传咨询的主要步骤 243
第二节 遗传病的再发风险率的估计 245
一、遗传病再发风险率的一般估计 245
二、Bayes定理在遗传病再发风险率评估中的应用 245
第三节 遗传病的群体筛查 247
一、新生儿筛查 247
二、杂合子筛查 247
三、产前诊断 247
第四节 遗传与优生 247
一、“优生”意识由来已久 248
二、优生学发展的“误区” 248
三、遗传咨询与优生 249
四、优生和优育 249
参考文献 251
英汉医学遗传学词汇 253