第一章 骨形态发生蛋白 1
第一节 概述 1
第二节 BMP的生物学特性 2
一、结构特点 2
二、理化性质 3
三、BMP家族 3
四、BMP的受体 4
五、BMP受体-配体作用方式 6
第三节 BMP的成骨机制 7
一、BMP与骨诱导 7
二、BMP成骨作用的细胞机制 11
第四节 BMP成骨的信号通路 16
一、Smads家族 16
二、依赖Smad的BMP信号传导系统 17
三、非依赖Smad的BMP信号传导系统 18
四、信号转导通路的调节 20
第五节 BMP的载体缓释系统 22
一、无机盐类 22
二、高分子聚合物 24
三、天然高分子材料 25
四、其他材料 25
第六节 BMP的临床应用 26
一、陈旧性骨折、骨不连 26
二、新鲜骨折 29
三、脊柱融合 30
四、骨缺损 33
五、股骨头缺血性坏死 35
六、基因治疗 37
第七节 BMP的局限性 37
第二章 转化生长因子-β 43
第一节 概述 43
第二节 生物学特性 43
一、TGF-β超家族 43
二、TGF-β受体家族 46
三、TGF-β受体-配体作用方式 48
第三节 信号通路 49
一、Smads蛋白家族 49
二、Smads蛋白家族介导的TGF-β的信号转导 53
三、TGF-β细胞内信号转导的调控 57
四、Smads与其他信号通路的关系 57
第四节 TGF-β与骨的基础研究 58
一、骨组织中TGF-β的来源及其激活机制 58
二、TGF-β在骨重建中的作用 58
三、TGF-β对成骨细胞的作用机制（骨形成） 59
四、TGF-β对破骨细胞的作用机制（骨吸收） 59
五、TGF-β对软骨组织的作用 60
六、TGF-β对骨形成的作用 61
第五节 TGF-β与临床骨病 61
一、TGF-β与骨质疏松 61
二、TGF-β与类风湿关节炎 62
三、TGF-β与骨性关节炎 63
四、TGF-β与骨折愈合 64
第六节 TGF-β与其他疾病 69
一、TGF-β与肝纤维化的关系 69
二、TGF-β信号通路在肿瘤发生、发展和转移中的作用 72
三、TGF-β1与冠心病 74
四、TGF-β与软组织创伤愈合 76
第三章 成纤维生长因子 81
第一节 概述 81
第二节 FGF的受体 82
第三节 酸性成纤维生长因子 84
一、结构特点 84
二、aFGF的改构体 85
三、aFGF的受体 86
四、aFGF的生物作用机制 86
第四节 碱性成纤维生长因子 89
一、bFGF的结构、分布和功能特点 89
二、bFGF的信号转导机制 91
三、bFGF的生物作用与机制 93
第五节 FGF的成骨机制 95
一、FGFs/FGFRs对骨折愈合的作用机制 95
二、bFGF促进各种细胞成骨 96
三、bFGF促进成骨的相关研究 99
第六节 FGF的其他临床应用研究与发展前景 101
一、FGF21 101
二、FGF9 101
三、aFGF对神经系统各类疾病的影响 101
四、bFGF治疗缺血性脑损伤 103
五、bFGF在临床疾病中的应用 104
六、展望 106
第四章 胰岛素样生长因子 111
第一节 概述 111
第二节 IGF的生物学特性 112
一、结构特点 112
二、IGF基因定位 113
三、IGF家族受体 114
四、IGFBP家族 115
第三节 IGF的生物学功能 118
一、促生长作用 118
二、胰岛素样作用 120
三、IGF与衰老 120
四、调节机体的生殖和免疫功能 121
第四节 IGF的成骨机制 121
一、IGF对软组织的影响 121
二、IGF对成骨细胞的作用 121
三、IGF对软骨细胞的影响 123
四、IGF对破骨细胞的影响 124
五、IGF对血管的影响 124
六、IGF对胶原和骨钙素的影响 125
第五节 IGF作用的分子机制 125
一、IGF-Ⅰ的信号转导通路 125
二、IGF-Ⅱ的信号转导通路 127
第六节 IGF与临床 127
一、IGF与骨质疏松 127
二、GH抵抗性矮身材 127
三、胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） 128
四、胰岛素非依赖性糖尿病（NIDDM） 128
五、严重胰岛素抵抗 128
六、IGF-Ⅰ在分解代谢疾病中的作用 129
七、IGF-Ⅰ与Graves病 129
八、IGF与肿瘤 129
第五章 血管内皮生长因子 133
第一节 概述 133
第二节 VEGF的生物学特性 133
一、VEGF的结构、基因编码及种类 133
二、VEGF的生物学特性 134
三、影响VEGFs血管形成作用的因素 134
第三节 VEGF的表达及其调控 135
一、VEGF的表达 135
二、VEGF的表达调控 135
第四节 VEGFR家族及其介导的信号通路 137
一、VEGFR家族 137
二、VEGFs信号通路 139
第五节 VEGFs应用研究 140
一、VEGFs与血管疾病 140
二、VEGF与骨折愈合 144
三、VEGF与骨骼形成 149
四、VEGF与恶性肿瘤 151
五、VEGF与其他疾病 155
第六章 血小板衍生生长因子 156
第一节 概述 156
第二节 PDGF的生物学特性 156
一、PDGF的结构特点及理化性质 156
二、PDGF的受体与分布 157
三、PDGF受体-配体作用方式 157
四、PDGF的生物学功能 158
第三节 信号通路 158
一、磷脂酶C-γ 158
二、RAS-GAP 159
三、PI3-K激酶 159
第四节 PDGF的成骨机制 159
第五节 PDGF对肝纤维化的作用 162
一、肝纤维化的发生机制 163
二、PDGF及其受体的生物学特性 163
三、PDGF促进肝纤维化的作用机制 164
四、PDGF与肝纤维化的诊断及治疗 164
第六节 PDGF的临床应用及前景展望 165
第七章 神经生长因子 170
第一节 概述 170
第二节 NGF的生物学特性 171
一、NGF的作用 171
二、NGF家族 171
三、NGF的生物学功能 172
四、NGF受体 173
第三节 NGF的信号转导 173
一、TrkA受体的信号转导 173
二、P75受体信号转导 175
第四节 NGF的成骨机制 175
一、NGF促进神经生长入骨痂 175
二、NGF与血管生长入骨痂 175
三、NGF促进神经肽类物质的释放 176
四、NGF与Ⅰ和Ⅱ型胶原蛋白的表达 177
五、NGF对1,25-二羟基维生素D3的调节 177
六、NGF对成骨细胞的作用 177
七、NGF抑制骨的吸收 178
第五节 NGF临床应用 178
一、NGF治疗神经损伤 178
二、局部应用NGF治疗骨折 178
三、经骨髓基质细胞导入NGF基因 179
四、NGF治疗慢性疼痛 180
第六节 国内主要的NGF的医药产品 180
一、金路捷 180
二、苏肽生 181
三、恩经复 182
第七节 NGF的局限性及前景 183
第八章 表皮生长因子 186
第一节 概述 186
一、EGF家族的组成 186
二、EGF分子、基因结构 187
三、EGF分布、合成和释放 187
四、表皮生长因子受体EGFR 188
五、EGF生物学活性及临床应用 192
第九章 集落刺激因子 196
第一节 概述 196
第二节 CSF家族 198
一、IL-3 198
二、GM-CSF 199
三、G-CSF 202
四、M-CSF 203
五、SCF 205
六、EPO 206
七、CSF的临床应用 207
第十章 骨生长因子联合应用 208
第一节 概述 208
第二节 分述 208
一、PDGF与IGF的协同作用 208
二、VEGF与BMP的协同作用 209
三、BMP与TGF-β的协同作用 211
四、BMP与FGF的协同作用 213
五、多生长因子的协同作用 214