第1章 肝素的发展简史 1
1.1肝素的发现 1
1.2肝素的工业化生产 2
1.3肝素的化学结构解析 3
1.4肝素的效价分析 4
1.5肝素标准物质的发展 5
1.6 LMWH的发展 6
1.7作用机制 6
1.8肝素/LMWH的动物实验和临床研究 7
参考文献 8
第2章 糖胺聚糖概述 12
2.1引言 12
2.2 GAG的结构特征 12
2.3 GAG的提取 14
2.4 GAG的分离 15
2.5 GAG的鉴别 17
2.6结语 17
参考文献 18
第3章 肝素的结构 19
3.1引言 19
3.2肝素的单糖成分 19
3.3肝素的二糖成分 20
3.4肝素中AT结合位点 21
3.5不同来源肝素的结构差异 25
3.6肝素的构象研究 29
3.7结语 31
参考文献 32
第4章 低分子肝素的结构 36
4.1引言 36
4.2 LMWH的制备方法 36
4.3不同LMWH的结构特征 37
4.4 LMWH产品的结构差异 40
4.5结语 43
参考文献 43
第5章 肝素的理化性质 45
5.1引言 45
5.2肝素的主要物理性质 45
5.3肝素的主要化学性质 46
5.4肝素的稳定性 47
参考文献 48
第6章 肝素的制备工艺 49
6.1引言 49
6.2肝素提取研究进展 49
6.3以猪小肠黏膜为原料的肝素制备工艺 50
6.4以肺为原料制备肝素的一种常见工艺 54
6.5海洋生物来源肝素钠制备工艺 55
6.6效价测定方法 56
6.7结语 56
参考文献 56
第7章 肝素的工业化生产 58
7.1引言 58
7.2肝素的天然存在形式 59
7.3肝素的化学结构 62
7.4肝素的工业化生产 64
参考文献 80
第8章 两种低分子肝素的制备工艺 83
8.1引言 83
8.2达肝素钠制备工艺 83
8.3那屈肝素钙制备工艺 85
参考文献 87
第9章 肝素的质量控制 88
9.1引言 88
9.2制法要求 88
9.3性状 89
9.4鉴别实验 89
9.5检查 91
9.6效价测定 103
9.7贮藏 104
9.8结语 104
参考文献 105
第10章 低分子肝素质量控制 107
10.1引言 107
10.2质量标准前言 107
10.3性状 109
10.4鉴别 109
10.5检查 115
10.6抗Xa因子与抗Ⅱa因子效价测定 127
10.7贮藏 129
10.8制剂 129
10.9结语 129
参考文献 129
第11章 肝素的来源控制、结构分析及结构与生物活性的关系 131
11.1引言 131
11.2肝素原料来源的质量控制 132
11.3肝素的结构分析 133
11.4肝素的结构与生物活性的关系 134
11.5结语 135
参考文献 136
第12章 低分子肝素分析及结构表征 138
12.1引言 138
12.2肝素的酶解 138
12.3电泳分析方法 140
12.4色谱分析方法 141
12.5 MS分析方法 142
12.6色谱与MS联用技术 144
12.7 NMR 145
12.8结语 146
参考文献 146
第13章 肝素/硫酸乙酰肝素的生物合成 149
13.1引言 149
13.2肝素/HS的生物合成场所 150
13.3连接区的生物合成 152
13.4肝素链的聚合 153
13.5肝素链的修饰 154
13.6合成后修饰 158
13.7结语 158
参考文献 160
第14章 肝素原 165
14.1引言 165
14.2肝素原合酶 166
14.3肝素原的生产 167
14.4肝素原衍生物的作用 168
14.5结语 172
参考文献 173
第15章 肝素的药理作用和生物学活性 178
15.1引言 178
15.2抗凝作用 178
15.3抗血栓作用 180
15.4 LMWH 181
15.5磺达肝癸钠——新一代化学合成的LMWH 182
15.6非抗凝方面的药理作用 183
参考文献 191
第16章 肝素制剂的临床应用 193
16.1引言 193
16.2药动学 193
16.3肝素钠和肝素钙 200
16.4 LMWH制剂 201
16.5类肝素制剂 202
16.6药物相互作用 202
16.7疗程 203
16.8副作用的防治 203
16.9适应证和禁忌证 209
参考文献 209
第17章 肝素及其修饰产物的活性 213
17.1引言 213
17.2肝素的结构 213
17.3肝素的生物活性 214
17.4肝素结构修饰衍生物及其生物活性 222
17.5国内外研究现状 226
17.6肝素衍生物研究的前景 226
参考文献 227
第18章 肝素类化合物与肿瘤的关系 231
18.1肝素类化合物的结构 231
18.2肝素类化合物与肿瘤 232
18.3肝素类化合物与肿瘤增生 234
参考文献 239
第19章 肝素的非抗凝作用 242
19.1引言 242
19.2肝素的抗炎作用 242
19.3肝素的抗肿瘤作用 246
19.4肝素对SMC增殖的调节 248
19.5肝素对补体系统的调节作用 248
19.6肝素与AS 250
19.7肝素在烧伤中的作用 250
19.8内源性肝素 251
19.9结语 251
参考文献 252
第20章 肝素的不良反应及应对措施 259
20.1引言 259
20.2肝素的抗凝血机制 259
20.3肝素的不良反应 260
20.4肝素不良反应的应对措施 261
20.5结语 262
参考文献 262
第21章 肝素口服研究 264
21.1引言 264
21.2口服肝素的体内分布及抗血栓形成活性 264
21.3提高肝素口服生物利用度的新技术 267
21.4非抗凝口服肝素 270
21.5结语 270
参考文献 271
第22章 肝素寡糖 274
22.1引言 274
22.2肝素寡糖的制备 274
22.3肝素寡糖的活性研究 277
22.4结语 281
参考文献 281
第23章 肝素钙 284
23.1引言 284
23.2肝素钙的制备 284
23.3肝素钙的临床应用 286
23.4结语 288
参考文献 288
第24章 肝素在组织工程研究中的应用 289
24.1引言 289
24.2肝素在血管组织工程中的应用 290
24.3肝素在肝脏组织工程中的应用 294
24.4肝素在神经组织工程中的应用 295
24.5肝素在皮肤组织工程中的应用 296
24.6肝素在骨和软骨组织工程中的应用 297
24.7结语 298
参考文献 299
第25章 肝素相关纳米材料 304
25.1引言 304
25.2肝素作为纳米载体的组分 304
25.3用于输送肝素的纳米系统 307
25.4肝素与生物功能分子的复合 310
25.5结语 310
参考文献 311
第26章 肝素外用制剂的研究与应用 317
26.1引言 317
26.2肝素促进创面愈合的机制 317
26.3肝素透皮吸收制剂的研究 318
26.4肝素外用制剂的临床应用 319
参考文献 321
第27章 类肝素 323
27.1引言 323
27.2 HS 323
27.3类肝素的临床应用与新药开发 326
27.4结语 327
参考文献 327
第28章 肝素钠替代药物——磺达肝癸钠 330
28.1引言 330
28.2磺达肝癸钠的化学合成 331
28.3磺达肝癸钠的作用机制 338
28.4磺达肝癸钠的药代动力学 339
28.5磺达肝癸钠的临床应用优势 339
28.6结语 340
参考文献 341
缩写 344