第1章 绪论 1
1.1概述 1
1.1.1生物药物概念 1
1.1.2生物药物类型 1
1.1.3生物制药的诞生与发展 1
1.2生物药物的特性及新药评价程序 5
1.2.1生物药物的特性 5
1.2.2生物技术药物安全评价的内容和方法 6
1.2.3新药评价程序 12
1.3生物药物的质量控制及评价 23
1.3.1GLP组织机构和人员 23
1.3.2实验设施 24
1.3.3仪器设备和实验材料 25
1.3.4标准操作规程 25
1.3.5研究工作的实施 26
1.3.6资料档案 27
1.3.7监督检查与术语定义 27
1.3.8 GLP规范的认证办法 28
第2章 生物工程与现代生物制药 33
2.1概述 33
2.1.1生物工程的概念 33
2.1.2生物工程的主要内容 33
2.1.3生物工程的优越性 35
2.1.4生物工程与生物工程制药 35
2.2基因工程与制药 39
2.2.1传统基因工程制药 39
2.2.2转基因动物制药 46
2.2.3转基因植物制药 56
2.3细胞工程与制药 67
2.3.1细胞融合与单克隆抗体生产制备技术 67
2.3.2动物细胞工程制药 71
2.3.3植物细胞工程制药 73
2.4微生物与制药 79
2.4.1微生物药物的产生菌 79
2.4.2微生物工程生产药物的分类 80
2.4.3制药微生物与产物的生物合成 81
2.4.4微生物药物的发酵工艺 87
2.5酶工程与制药 94
2.5.1酶工程概述 94
2.5.2酶工程技术在制药工业中的应用 96
2.5.3酶工程技术制药的前景 97
2.6蛋白质工程与制药 98
2.6.1概述 98
2.6.2蛋白质工程的研究内容 99
2.6.3蛋白质工程的技术路线 101
2.6.4蛋白质药物的结构改造 101
2.7生物化学工程与制药 104
2.7.1生化药物概述 104
2.7.2生化药物生产的工艺过程 106
2.8生物工程制药的现状及发展前景 107
2.8.1生物制药现状 107
2.8.2生物制药展望 108
第3章 细胞药物 110
3.1概述 110
3.1.1细胞药物的种类 110
3.1.2细胞药物的生物学特性 112
3.2制备工艺和质量控制 126
3.2.1造血干细胞 126
3.2.2间充质干细胞 133
3.2.3肝细胞 138
3.2.4 DC-CIK细胞 140
3.2.5细胞治疗产品的质量控制 141
3.3细胞药物的临床应用 146
3.3.1体细胞的临床应用 146
3.3.2免疫细胞的临床应用 149
3.3.3干细胞的临床应用 151
3.4细胞药物的发展前景 164
第4章 蛋白质多肽类药物 169
4.1概述 169
4.1.1蛋白质定义 169
4.1.2多肽定义 170
4.1.3蛋白质多肽研究历史 170
4.1.4蛋白质多肽的结构及性质 171
4.1.5蛋白质多肽功能 171
4.1.6蛋白质药物 173
4.1.7多肽类药物 178
4.2分离提取及制备生产工艺 180
4.2.1蛋白质多肽的分离提取 180
4.2.2人血清白蛋白的制备生产 181
4.2.3人胰岛素的制备生产 185
4.3蛋白质多肽药物的临床应用 187
4.3.1人血清白蛋白的临床应用 187
4.3.2胰岛素的临床应用 188
4.4蛋白质多肽药物的研究现状 189
4.4.1重组蛋白质药物生产体系的研究现状 190
4.4.2重组蛋白质药物研究进展 191
4.4.3多肽类药物研究进展 193
4.5蛋白质多肽药物面临的挑战、存在问题及解决对策 194
4.5.1蛋白质多肽药物面临的挑战 194
4.5.2蛋白质多肽药物存在问题及解决对策 195
4.5.3结束语 196
第5章 酶类药物 199
5.1概述 199
5.1.1酶的概念和化学本质 199
5.1.2酶的组成和辅酶 201
5.1.3酶的命名和分类 201
5.1.4酶的催化性质和功能 203
5.1.5酶类药物 205
5.2酶的纯化技术及生产工艺 214
5.2.1酶分离纯化的常用技术 214
5.2.2治疗酶类生产实例 221
5.3重要酶类药物的临床应用 224
5.3.1重组人组织型纤溶酶原激活剂 225
5.3.2重组人α-葡糖苷酶 228
5.3.3重组人尿激酶原 229
5.4酶类药物的研究现状 231
5.4.1酶结构与功能关系研究 231
5.4.2重组DNA技术在酶类药物生产中的应用 232
5.4.3蛋白质工程在酶类药物分子优化设计中的应用 234
5.4.4新酶的设计 235
5.4.5治疗酶类的化学修饰 237
5.4.6治疗酶类的新制剂 238
5.5酶类药物存在问题、解决对策及发展前景 239
第6章 核酸类药物 245
6.1概述 245
6.1.1核酸类药物的定义 245
6.1.2核酸类药物的种类 246
6.1.3核酸类药物的化学性质 251
6.1.4核酸类药物的生理活性 251
6.2分离提取及制备生产工艺 252
6.2.1DNA的制备 252
6.2.2 RAN的提取 253
6.2.3阿糖胞苷的制备 253
6.2.4聚肌苷酸-聚胞苷酸的制备 255
6.2.5胞磷胆碱的制备 256
6.2.6阿糖腺苷的制备 257
6.3临床应用 258
6.3.1胞磷胆碱 259
6.3.2阿糖腺苷 259
6.3.3利巴韦林 261
6.4核酸类药物研究现状 262
6.4.1寡聚核苷酸药物 262
6.4.2核酸适配体药物 265
6.4.3核酸疫苗 266
6.4.4以核酸为靶向的小分子药物研究 267
6.4.5以核酸为靶向的大分子药物 267
6.4.6药物-核酸复合物及其相互作用机制的研究方法 268
6.4.7以核酸为靶向的中药活性成分 268
6.4.8小核酸药物 268
6.4.9核酸适配体及其作为药物载体 269
6.4.10小干扰RNA和微RNA作为药物或以其为靶向的药物 269
6.4.11核酸药物根据靶位点和作用机制的不同分类 274
6.4.12反义核酸药物 277
6.4.13硫代磷酸酯寡核苷酸 280
6.4.14针对炎性肠病的核酸类药物研究现状 284
6.5存在问题、解决对策及发展前景 288
6.5.1存在问题 288
6.5.2解决对策 290
6.5.3发展前景 292
第7章 糖类药物 297
7.1概述 297
7.1.1糖类药物的定义和种类 298
7.1.2糖类药物的结构和性质 300
7.2糖类药物的分离提取及制备 304
7.2.1动植物来源的糖类药物的生产 304
7.2.2微生物来源的多糖类药物的生产 307
7.2.3几种重要糖类药物的生产工艺 307
7.3糖类药物的临床应用 329
7.3.1糖类药物的药理作用 329
7.3.2甲壳素/壳聚糖的应用 332
7.4糖类药物的研究现状 333
7.4.1以糖为基础的药物概况 333
7.4.2用于替代疗法的药物 334
7.4.3酶抑制药 336
7.4.4抗黏着剂 339
7.4.5糖类疫苗 341
7.4.6免疫调节剂 342
7.4.7糖类作为靶向和载体分子 344
7.4.8作为药物的糖缀合物 345
7.5糖类药物存在的问题、解决对策及发展前景 347
7.5.1糖类药物存在的问题 347
7.5.2糖类药物的技术突破及发展前景 349
7.6结语 361
第8章 脂类药物 366
8.1概述 366
8.1.1定义 366
8.1.2种类 366
8.1.3脂类的化学结构和性质 367
8.2分离提取及制备生产工艺 368
8.2.1提取法 368
8.2.2化学合成或半合成 372
8.2.3生物转化法 375
8.3临床应用 375
8.3.1胆酸类药物的临床应用 376
8.3.2色素类药物临床应用 377
8.3.3不饱和脂肪酸类药物临床应用 378
8.3.4磷脂类药物临床应用 380
8.3.5固醇类药物临床应用 380
8.3.6人工牛黄临床应用 381
8.4脂类药物的研究现状 381
8.4.1胆酸类 381
8.4.2色素类药物的研究现状 385
8.4.3不饱和脂肪酸类的研究进展 385
8.4.4磷脂类药物的研究现状 388
8.4.5固醇类药物的研究现状 389
8.5脂类药物存在问题、解决对策及发展前景 389
8.5.1存在问题 389
8.5.2解决对策及发展前景 389
第9章 其他生化药物 392
9.1概述 392
9.1.1维生素类 392
9.1.2辅酶 403
9.1.3酶抑制剂类 409
9.2分离提取及制备生产工艺 413
9.2.1概述 413
9.2.2实例 414
9.3临床应用 420
9.3.1维生素类 420
9.3.2辅酶类 420
9.3.3酶抑制药类 424
9.4其他药物的研究现状及发展前景 424
9.4.1维生素类药物 424
9.4.2酶抑制药 430
第10章 海洋生物药物 434
10.1概述 434
10.1.1海洋生物药物的定义和发展历程 434
10.1.2海洋生物药物的种类 436
10.1.3海洋生物药物的化学性质 449
10.1.4海洋生物药物的生理活性 450
10.2分离提取及制备生产工艺 450
10.2.1海洋生物活性物质的提取 450
10.2.2海洋生物活性物质的分离与纯化 451
10.2.3几种重要海洋类生物药物的分离提取及制备 452
10.3临床应用 469
10.3.1头孢氨苄 469
10.3.2利福平 470
10.3.3阿糖胞苷 471
10.3.4阿糖腺苷 471
10.3.5藻酸双酯钠 472
10.3.6甘糖酯 472
10.3.7齐考诺肽 473
10.3.8鲨鱼软骨素氨糖片 474
10.3.9曲贝替定 474
10.3.10角鲨烯胶丸 475
10.4海洋生物药物的研究现状 475
10.5海洋生物药物存在问题、解决对策及发展前景 477
10.5.1海洋生物药物研究开发存在的问题 477
10.5.2解决的对策和发展前景 478
第11章 生物技术与中药现代化 484
11.1概述 484
11.1.1中药现代化的概念 484
11.1.2中药现代化发展概况 484
11.1.3中药现代化的必要性和可行性 487
11.1.4中药现代化存在的主要问题与基本对策 488
11.1.5中药现代化研究的技术和方法 489
11.2中药现代化的主要内容 491
11.2.1中药材规范现代化 491
11.2.2中药饮片的现代化生产 492
11.2.3制造工艺现代化 494
11.2.4质量控制与检测技术的现代化 496
11.2.5中药剂型的现代化 497
11.3生物制药与中药现代化 498
11.3.1基因工程 499
11.3.2发酵工程 502
11.3.3酶工程 507
11.3.4细胞工程 514
第12章 生物药物存在的问题及解决策略 520
12.1生物药物存在的问题 521
12.1.1生物药物的安全性和伦理问题 522
12.1.2生物药物的ADME问题 525
12.2生物制药的发展策略 535
12.2.1生物药物的伦理问题的对应策略 535
12.2.2生物药物所面临安全性问题的对应策略 536
12.2.3生物药物所面临ADME问题的对应策略 539
12.3生物制药的前景展望 544
12.3.1生物药物的研究热点 544
12.3.2国际国内生物制药产业发展概况 550
附录 553
附录A药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号） 553
附录B药物非临床研究质量管理规范（局令第2号） 587
附录C药物临床试验质量管理规范（局令第3号） 593
附录D临床试验保存文件 602
附录E药品注册管理办法（局令第28号） 604
附录F世界医学大会赫尔辛基宣言——人体医学研究的伦理准则 623
附录G干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）（征求意见稿） 625
附录H生物制药大事年表 632
后记 635
彩图 637