引言 3
第一章 免疫学概述 3
第一节 传染病的防治实践与免疫学的兴起 3
一、中国古代关于预防接种的实践 3
二、免疫学——生命科学的前沿 4
第二节 免疫系统与免疫学 5
一、免疫系统 5
二、免疫系统的进化 8
三、免疫学 9
第三节 免疫系统的识别能力——免疫原的生物学特性及免疫系统对免疫原的认知 10
一、免疫原、抗原和抗原表位 10
二、固有免疫和适应性免疫对免疫原的识别 11
第四节 免疫系统的反应能力——活化信号的传递和两类不同的应答格局 13
一、免疫受体及其主要类型 13
二、受体分子启动的信号转导和基因的转录激活 14
三、固有免疫应答和适应性免疫应答 17
第五节 免疫系统的调节能力——应答强度的自我感知及反馈调节的实施 19
一、感知网络和感知元件 19
二、针对感知信息的反馈调控途径 22
三、对自身抗原的感知与自身免疫病 23
第六节 免疫系统的记忆能力——记忆细胞的程序性分化及应答格局的继代传递 23
一、免疫记忆是适应性免疫的重要特征 23
二、记忆性B细胞介导的抗体应答 23
三、记忆性T细胞的特性、分化和维持 24
四、维持记忆细胞应答格局的表观遗传学机制 25
第一部分 免疫系统 29
第二章 免疫细胞:淋巴细胞 29
第一节 淋巴细胞发育概述 29
一、T、B细胞谱系的定向分化 30
二、抗原受体基因的重排和表达 31
三、克隆选择和克隆清除造就T、B细胞受体谱发生偏移 31
第二节 淋巴细胞抗原受体多样性的产生 33
一、淋巴细胞抗原受体基因重排和多样性的产生 33
二、抗原参与下的体细胞高频突变 37
三、淋巴细胞抗原受体库的发育 38
第三节T细胞发育 39
一、T细胞的分化成熟和胸腺选择 39
二、T细胞抗原受体和T细胞抗原受体基因 42
第四节B细胞发育 44
一、B细胞的分化成熟 44
二、B细胞抗原受体 45
第五节 淋巴细胞亚群 46
一、T细胞功能性亚群 46
二、B细胞功能性亚群 48
三、调节性和记忆性淋巴细胞亚群 49
第三章 免疫细胞:非淋巴细胞和固有类淋巴细胞 51
第一节 单核/巨噬细胞 51
一、单核/巨噬细胞的来源与分化成熟 51
二、单核/巨噬细胞的异质性 51
三、单核/巨噬细胞的识别模式 53
四、单核/巨噬细胞的功能 54
第二节 树突状细胞 55
一、DC的起源、分布与分类 55
二、DC的分化发育 56
三、DC的表面标记 57
四、DC的免疫学功能 57
五、DC的临床应用 59
第三节NK细胞 59
一、NK细胞的表面标志 60
二、NK细胞的发育 60
三、NK细胞的亚群 60
四、NK细胞的识别机制 62
五、NK细胞的功能 66
第四节 粒细胞和肥大细胞 67
一、粒细胞 67
二、肥大细胞 68
第五节 固有类淋巴细胞 69
一、NKT细胞 69
二、γδT细胞 71
三、B1细胞 71
四、边缘区B细胞 72
第四章 免疫原与免疫球蛋白 74
第一节 免疫原 74
一、免疫原的概念 74
二、免疫原的分类 74
第二节 免疫原的基本特性 77
一、免疫原性 78
二、反应原性 78
三、抗原表位 78
第三节 影响免疫原特性的因素 79
一、决定免疫原免疫原性的因素 79
二、决定免疫原反应原性的因素 81
第四节 其他重要的免疫细胞激活剂 81
一、超抗原 81
二、佐剂 82
三、丝裂原 82
第五节 免疫球蛋白的结构及装配 83
一、免疫球蛋白的结构 83
二、免疫球蛋白的装配及分泌 85
第六节 免疫球蛋白的异质性及功能 86
一、免疫球蛋白的类型 86
二、免疫球蛋白的血清型 86
三、免疫球蛋白的功能及特性 87
四、各类免疫球蛋白的生物学特性 88
第七节 免疫球蛋白的人工制备 89
一、多克隆抗体 89
二、单克隆抗体 89
三、基因工程抗体 89
四、嵌合抗体和改型抗体 90
五、抗体片段及其衍生形式 90
第五章 主要组织相容性复合体 93
第一节 小鼠H-2系统 93
一、H-2 Ⅰ类基因 93
二、H-2 Ⅱ类基因和Ⅲ类基因 94
三、小鼠的H-2同类系和重组系 95
第二节 人类主要组织相容性复合体 95
一、经典的HLA复合体结构 95
二、HLA基因的多态性 98
第三节HLA分子的结构、功能和分布 100
一、HLA分子的组织分布 100
二、HLA分子结构 101
三、HLA分子的功能 103
第四节HLA基因表达的调控 106
一、HLA基因的结构 106
二、HLA基因转录激活及其调控 106
三、HLA基因表达中的非DNA结合蛋白 107
第五节HLA和临床医学 108
一、HLA分型与器官移植 108
二、HLA与疾病关联 108
第六章 细胞因子 111
第一节 细胞因子的特性与分类 111
一、细胞因子的共同特性 111
二、细胞因子的分类 112
第二节 细胞因子功能 115
一、主要由固有免疫细胞产生的细胞因子 115
二、主要与适应性免疫细胞相关的细胞因子 116
第三节 细胞因子受体 119
一、细胞因子受体的结构 119
二、细胞因子受体介导的信号转导 120
第四节 趋化因子及其受体 122
一、趋化因子的结构、分类和功能 122
二、趋化因子受体 125
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子 128
第一节 白细胞分化抗原和黏附分子的结构 128
一、整合性膜蛋白的分型 128
二、白细胞分化抗原和黏附分子的基本结构 128
第二节 白细胞分化抗原及其功能 130
一、主要的CD分子 130
二、CD分子的免疫功能 135
第三节 细胞黏附分子的种类、结构和功能 136
一、黏附分子的种类和结构 136
二、黏附分子表达的调节 140
三、黏附分子的功能 141
四、可溶型黏附分子 144
第二部分 免疫应答 147
第八章 固有免疫 147
第一节 诱导固有免疫应答的免疫原 147
一、病原体和PAMP 147
二、细胞损伤产物和DAMP 149
第二节 固有免疫应答的防御屏障 149
第三节 现存因子介导的固有免疫应答 150
一、抗菌肽和抗菌蛋白 150
二、可溶性模式识别分子 152
三、补体 153
第四节 模式识别吞噬性受体介导的固有免疫应答 156
一、吞噬细胞 157
二、吞噬性模式识别受体 157
三、胞吞和吞噬 158
四、吞噬相关的分子结构及吞噬细胞对病原体的杀伤 158
第五节 模式识别信号受体介导的固有免疫应答 160
一、膜结合的模式识别信号受体与炎症细胞的激活 160
二、胞质内模式识别信号受体与炎症小体:NOD样受体 163
三、胞质内模式识别信号受体与抗病毒应答:RIG样受体 165
第六节 炎症反应 166
一、炎症介质 166
二、炎症反应 167
第九章 黏膜免疫系统 171
第一节 黏膜免疫系统与免疫应答 171
一、黏膜免疫系统的结构特点 171
二、黏膜免疫系统的应答特点 171
第二节 黏膜免疫系统中的固有免疫应答 173
一、组成肠相关淋巴组织的固有免疫细胞 173
二、肠道黏膜相关的固有免疫应答 174
三、IEL杀伤入侵病毒和修复损伤组织的功能 175
第三节 黏膜免疫系统中的适应性免疫应答 177
一、黏膜免疫系统器官化的淋巴组织 177
二、参与适应性黏膜免疫应答的免疫细胞 178
三、黏膜免疫中的抗体应答 180
四、黏膜免疫中T细胞介导的应答 181
第四节 黏膜免疫中的免疫耐受和免疫调节 183
一、黏膜DC与免疫耐受 183
二、正常肠道的大量共生菌不引发有害的免疫反应 183
三、黏膜耐受的诱导 184
第五节 黏膜免疫与疾病 185
一、病原体感染与宿主免疫反应之间的消长决定了感染的结局 185
二、针对共生菌的免疫应答与肠道疾病 185
三、肠道中与免疫应答相关的一些临床疾病 185
第十章T细胞对抗原的识别 187
第一节 抗原提呈细胞 187
一、专职抗原提呈细胞 187
二、非专职抗原提呈细胞 189
第二节 参与抗原提呈的分子及T-APC相互作用 189
一、T-APC相互作用中的免疫分子 189
二、T-APC相互作用中的免疫突触 193
第三节 蛋白质抗原加工提呈的两条主要途径 195
一、蛋白质抗原加工提呈的MHCⅡ类分子途径 195
二、蛋白质抗原加工提呈的MHCⅠ类分子途径 197
三、抗原加工提呈的非典型途径 199
第四节MHC、抗原肽和TCR分子间的相互作用 201
一、抗原肽与MHC分子相互作用及其分子基础 201
二、TCR-pMHC相互作用及其意义 203
第五节CD1分子对脂类抗原的提呈 204
一、CD1分子的结构功能 204
二、T细胞对CD1提呈脂类抗原的识别 205
第十一章T细胞激活与分化 207
第一节T细胞抗原识别信号的转导 207
一、T细胞信号转导的原理和一些主要成分 207
二、信号的跨膜传递和转导通路的启动 208
三、抗原激活信号胞内转导的主要途径 210
四、T细胞信号转导抑制剂 211
第二节T细胞激活的其他信号 213
一、协同刺激相关信号的转导:CD28分子介导的信号转导 213
二、转录因子的活化和基因的表达 214
三、细胞因子IL-2受体启动的信号转导在T细胞激活中的作用 215
第三节T细胞功能性亚群的分化 216
一、CD4 T细胞亚群 217
二、CD8细胞毒性T细胞 219
第四节 记忆性T细胞 220
一、记忆性T细胞的产生是一个由抗原启动的程序化过程 220
二、记忆性T细胞的异质性及其亚群 221
三、记忆性T细胞长期维持的机制 221
第五节 超抗原对T细胞的激活 222
一、超抗原作用的特点及其对T细胞的激活 222
二、超抗原诱发的免疫病理学效应 223
第十二章B细胞激活与分化 224
第一节 抗原对B细胞的激活 224
一、初始B细胞及其激活途径 224
二、B细胞对抗原的捕获与识别 224
三、B细胞的抗原识别结构 225
四、B细胞抗原识别信号的转导 226
第二节T-B细胞相互作用与B细胞的激活 228
一、协助性T细胞的参与 228
二、T-B细胞的相互作用 229
第三节B细胞的增殖分化与生发中心的形成 230
一、滤泡外B细胞灶 230
二、生发中心中B细胞的增殖和分化 230
第四节 生发中心反应 233
一、体细胞高频突变与抗体的亲和力成熟 233
二、抗体的类别转换 236
三、浆细胞和记忆性B细胞的分化 237
第五节T细胞非依赖抗原对B细胞的活化 240
一、TI抗原的分类与主要特性 240
二、B细胞对TI抗原的应答 240
第十三章 免疫应答的效应机制 243
第一节 抗体的效应功能 243
一、IgG和IgM介导的效应 243
二、分泌型IgA的局部抗感染作用 243
三、IgE介导的效应机制 244
第二节T细胞介导的效应功能 244
一、CTL对靶细胞的杀伤 244
二、迟发型超敏反应中Th1介导的效应机制 247
三、Th17细胞介导的炎症效应机制 247
第三节Fas相关的死亡信号转导与凋亡 248
一、Fas分子启动的死亡信号转导 248
二、胱天蛋白酶的效应机制 251
三、Bcl-2及其家族分子与细胞凋亡 251
第四节NK细胞、细胞因子和巨噬细胞的效应功能 252
一、NK细胞的效应机制 252
二、细胞因子和巨噬细胞的效应作用 253
第十四章 免疫调节 256
第一节 固有免疫应答的调节 256
一、TLR信号转导的反馈调节 256
二、通过抑制信号转导途径调控细胞因子的激活 257
三、补体效应的调节 259
四、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调节 260
第二节 抑制性受体介导的免疫调节 261
一、免疫细胞激活信号转导的调控 261
二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 262
第三节 调节性T细胞 264
一、自然调节T细胞 264
二、诱导性调节T细胞 265
三、调节性T细胞诱导免疫抑制的机制 267
四、亚群专一性转录因子的区分性激活引起Th1/Th2在功能上的拮抗 268
第四节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节 269
一、抗独特型抗体和独特型网络 269
二、以独特型为核心的两种调控格局 270
第五节 效应细胞功能行使的负向调节 271
一、激活诱导的细胞死亡对特异性抗原应答的反馈调节 271
二、受体饥饿引起的细胞凋亡 273
第六节 最适免疫应答格局的群体调节 273
一、MHC多态性与群体水平的免疫调节 273
二、HLA多态性与选择压力 273
三、群体水平的免疫调节增强种群的应变能力 273
第七节 免疫干预和疾病防治 274
一、对正常免疫应答途径的人为修饰 274
二、对免疫调节途径的人为干预 275
三、免疫干预在疾病防治中的意义 277
第三部分 免疫病理 281
第十五章 超敏反应 281
第一节Ⅰ型超敏反应 281
一、机制 281
二、变应原 282
三、Th2细胞的活化 283
四、B细胞活化及IgE转换 283
五、IgE与高亲和力IgE受体 283
第二节 超敏反应中肥大细胞的作用 284
一、肥大细胞发育 284
二、肥大细胞活化的信号途径 285
三、肥大细胞产生的两类炎性(过敏)介质 285
第三节 调节性T细胞和Th17细胞在过敏性疾病中的作用 287
一、两类调节性T细胞 287
二、调节性T细胞与过敏性疾病 287
三、Th17细胞的分化和调节 287
四、Th17细胞与过敏性疾病 288
第四节Ⅰ型超敏反应性疾病 288
一、Ⅰ型超敏反应性疾病的特征 288
二、全身性过敏反应 289
三、哮喘 290
四、速发型超敏反应与遗传 291
第五节 Ⅱ型和型超敏反应 291
一、Ⅱ型超敏反应 291
二、Ⅱ型超敏反应 292
第六节Ⅳ型超敏反应 293
一、T细胞介导的超敏反应 293
二、机制 294
三、Ⅳ型超敏反应疾病举例 295
第十六章 抗感染免疫 296
第一节 概述 296
一、病原体的分类 296
二、抗感染免疫的类型 296
三、抗感染免疫的结局 297
第二节 抗感染固有免疫 297
一、抗感染固有免疫的主要组成 297
二、抗感染固有免疫的分子识别 298
三、抗感染固有免疫的意义 300
第三节 抗感染适应性免疫 300
一、适应性抗感染免疫的诱生 300
二、抗感染体液免疫及其效应机制 301
三、抗感染细胞免疫应答及其效应机制 301
四、抗感染黏膜免疫应答及其机制 301
五、抗感染免疫的记忆反应 302
第四节 胞内病原体的抗感染免疫 302
一、抗胞内病毒感染免疫 302
二、抗胞内细菌感染免疫 305
第五节 胞外病原体的感染免疫 308
一、抗胞外细菌感染免疫 308
二、抗真菌感染免疫 309
三、抗寄生虫感染免疫 309
第六节 病原体逃逸抗感染免疫的机制 311
一、病原体因素 311
二、宿主因素 314
三、病原体逃逸抗感染免疫的后果 314
第十七章 自身免疫与自身免疫病 316
第一节 自身免疫病 316
一、自身免疫病的概念 316
二、自身免疫病的分类 317
第二节 自身抗体、自身反应性T细胞与自身免疫病 318
一、自身抗体与自身免疫病 318
二、自身反应性T细胞与自身免疫病 319
第三节 自身免疫病的相关因素 319
一、免疫学因素 320
二、内分泌因素和环境因素 323
三、遗传因素 323
第五节 自身免疫应答导致病理损伤的机制及常见自身免疫病 325
一、自身免疫应答造成病理损伤的机制 325
二、常见自身免疫病举例 326
第六节 自身免疫病的治疗 329
一、糖皮质激素 329
二、免疫抑制剂 329
三、免疫净化 330
四、免疫生物制剂 330
第十八章 肿瘤免疫 331
第一节 肿瘤抗原 331
一、肿瘤特异性抗原 331
二、肿瘤相关抗原 333
第二节 抗肿瘤免疫的效应机制 334
一、体液免疫效应机制 334
二、细胞免疫效应机制 335
第三节 肿瘤的免疫监视及免疫逃逸 337
一、机体的免疫监视功能 337
二、肿瘤的免疫逃逸机制 337
第四节 肿瘤的免疫治疗 341
一、肿瘤的主动免疫治疗 342
二、肿瘤的被动免疫治疗 344
三、肿瘤的基因治疗 345
第十九章 移植免疫 348
第一节 同种异体器官移植排斥的机制 348
一、引发同种异体移植排斥反应的抗原 348
二、T细胞识别同种抗原的机制 349
三、移植排斥反应的效应机制 351
第二节 移植排斥反应的类型 353
一、宿主抗移植物反应 353
二、移植物抗宿主反应 355
三、排斥反应的特殊情况 356
第三节 移植排斥反应防治原理 356
一、供者的选择 356
二、移植物和受者的预处理 357
三、抑制受者的免疫应答 357
四、移植后的免疫监测 357
第四节 诱导同种移植耐受的基本策略 358
一、基于建立嵌合体诱导移植耐受 358
二、基于主动免疫诱导同种移植耐受 359
三、基于阻断同种反应性T细胞应答诱导移植耐受 359
四、基于调控免疫细胞分化及功能状态诱导移植耐受 360
五、过继输注免疫细胞诱导移植耐受 361
六、基于抑制炎症反应诱导移植耐受 361
第五节 移植相关的免疫学问题 362
一、异种移植的实验研究 362
二、母胎耐受 363
第二十章 免疫缺陷病 365
上篇 原发性免疫缺陷病 365
第一节 概述 365
第二节 联合免疫缺陷病 367
一、重症联合免疫缺陷 367
二、X-连锁高IgM血症 369
第三节 抗体缺陷为主的免疫缺陷病 369
一、X-连锁无丙种球蛋白血症 369
二、常染色体隐性遗传性无丙种球蛋白血症 370
三、非X-连锁高IgM血症 370
第四节 已明确的免疫缺陷综合征 371
一、湿疹-血小板减少伴免疫缺陷 371
二、共济失调-毛细血管扩张综合征 373
三、高IgE综合征 373
第五节 吞噬细胞数量和功能缺陷 374
一、慢性肉芽肿病 374
二、孟德尔式易感分枝杆菌疾病 376
第六节 固有免疫缺陷 377
第七节 自身免疫性淋巴组织增生综合征 378
第八节 原发性免疫缺陷病的治疗 378
下篇 继发性免疫缺陷病 379
第一节 人类免疫缺陷病毒 379
一、艾滋病的流行 379
二、HIV的结构和分型 379
三、HIV-1基因组 380
第二节HIV-1的感染和致病 381
一、HIV对细胞的感染 381
二、HIV致病机制 381
第三节 宿主抗HIV免疫应答 382
一、固有免疫 382
二、适应性免疫 382
第四节HIV感染与艾滋病 384
一、HIV感染临床症状 384
二、艾滋病的治疗 384
三、HIV疫苗开发 385
附表1白细胞介素(IL)的种类和主要生物学活性 387
附表2人CD分子及其主要特征 389
索引 401