第一部分WHO关于血站生产质量管理规范（GMP）指导原则 1
1简介 1
2术语和缩略词 2
3质量管理 4
3.1原则 4
3.2质量保证 5
3.2.1血站的GMP 5
3.2.2质量控制 6
3.3产品质量回顾检查 6
3.4质量风险管理 6
3.5变更控制 7
3.6偏差评估和报告 7
3.7整改和预防措施 7
3.8内部审计 7
3.9投诉和产品召回 8
3.9.1投诉 8
3.9.2召回 8
3.10工艺改进 8
3.11回顾性分析 9
4人员 9
4.1组织机构和职责 9
4.2培训 10
4.2.1岗前培训 10
4.2.2在职培训 10
4.2.3能力 11
4.3人员卫生 11
5文件存档 11
5.1标准操作程序和记录 11
5.1.1标准操作程序 11
5.1.2记录 12
5.2文件控制 12
5.2.1文件管理 12
5.2.2记录保存和归档 12
6厂房和设备 12
6.1厂房 12
6.1.1设计与建造 12
6.1.2献血员区域 13
6.1.3制造区域 13
6.1.4储存区域 13
6.1.5实验室 13
6.1.6流动采血点 14
6.2设备 14
6.2.1设计与制造 14
6.2.2维护 14
6.2.3清洁 15
6.2.4校正 15
6.3计算机控制系统 15
7确认和验证 16
7.1设备确认 16
7.2生产过程验证 16
7.3选择合适的检测系统筛选传染病 16
7.4实验性能的验证 17
8材料和试剂的管理 18
8.1材料和试剂 18
8.2验收和检疫 18
8.3生产材料和检测试剂的放行 18
8.4储存 19
8.5材料和试剂的溯源性 19
8.6供应商的管理 19
9生产 19
9.1献血员注册登记 19
9.2献血员选择 20
9.2.1献血人群的流行病学监测 20
9.2.2献血员告知 20
9.2.3问卷和面谈 21
9.2.4延期献血政策和延期标准 21
9.2.5体检、献血员健康标准和接受 22
9.3采血 23
9.3.1采全血 23
9.3.2单采血 24
9.3.3献血员安全 24
9.4成分血制备 24
9.4.1起始原料 25
9.4.2制造方法 25
9.4.2.1离心 25
9.4.2.2分离 25
9.4.2.3冷冻 25
9.4.2.4去除白细胞 26
9.4.2.5辐照 26
9.4.3血液和成分血 26
9.4.3.1全血 27
9.4.3.2红细胞浓缩物 27
9.4.3.3血小板浓缩物 27
9.4.3.4输注用血浆和分级分离用血浆 28
9.4.3.5冷沉淀和去冷沉淀血浆 29
9.5.实验室检测 29
9.5.1传染病标志物的筛选检测 29
9.5.1.1检测要求 29
9.5.1.2采样和数据处理 30
9.5.1.3检测和后分析程序 30
9.5.1.4检测结果的解释和反应性结果的跟踪 31
9.5.2血型 31
9.5.3留样 32
9.6血液和成分血的质量监控 32
9.7标签 33
9.7.1标签信息 33
9.7.2产品名称 33
9.7.3失效日期 33
9.8产品放行 33
9.9存储 34
9.10分发 35
9.11运输 35
9.12退回 35
10合同生产、分析和服务 36
11作者、致谢 36
12参考文献 38
第二部分 保障人血液制品安全性的病毒灭活和去除方法指南 40
1导言和范围 40
2一般考虑 40
3传染因子 41
3.1病毒、病毒污染量和筛查方法 41
3.2其他传染因子 44
3.3病毒灭活和去除方法验证 44
3.3.1相关和模拟病毒的选择 44
3.3.2模拟（缩小规模）生产工艺 45
3.3.3其他考虑 46
3.3.4感染性测定 46
4公认的病毒灭活／去除方法回顾 47
4.1病毒灭活方法 50
4.1.1白蛋白巴斯德消毒法（巴氏消毒） 50
4.1.2其他蛋白质溶液巴氏消毒 50
4.1.3加热冻干制品 51
4.1.4加湿条件下加热冻干制品（“蒸气加热”） 52
4.1.5有机溶剂／去污剂处理 54
4.1.6低pH 55
4.2病毒去除方法 56
4.2.1沉淀 56
4.2.2层析 58
4.2.3纳米膜过滤 59
4.3蛋白质问题 60
4.3.1蛋白质结构的测定 60
4.3.2成品特性 63
4.3.3稳定性评估 63
4.4临床试验安全性评估 64
4.5生产设备运行 64
4.5.1整体方案设计 64
4.5.2设备规程 65
4.5.3前-确认和验证 65
4.5.4生产程序设计和布局 65
4.5.5生产过程质控 66
5临床用血浆的病毒灭活 67
5.1检疫或献血员复检血浆 67
5.2 SD处理血浆 67
5.3亚甲基蓝和可见光处理血浆 68
6对几种新的病毒灭活方法的评价 70
6.1补骨脂（psoralen）处理新鲜冰冻血浆 70
6.2 UVC光照射 70
6.3γ照射 71
6.4碘 73
6.5巴氏消毒新鲜冰冻血浆 73
7总结 73
8缩写与定义 75
9附件 77
10作者 81
11致谢 81
12 WHO秘书处 82
13参考文献 82
第三部分 WHO关于分级分离用人血浆的生产、质量控制及管理建议 88
1引言 88
2国际生物参考品 88
3术语 89
4一般概述 91
4.1人血液和血浆来源产品的范畴 91
4.2人血浆的组成 91
4.3血液和血浆中的病原体 93
4.4确保血浆产品安全性的策略 94
5剔除传染性血（浆）的措施 95
5.1合适的血液／血浆供者选择 95
5.2血液／血浆传染性标志物的筛查 96
5.2.1筛查实验 96
5.2.2其他实验 96
5.2.3核酸检测 97
5.2.4检测试剂盒 97
5.2.5筛选的质量控制 97
5.2.6追溯 97
5.3献血（浆）人群流行病学监测 97
5.4严格遵守药品生产质量管理规范（GMP） 98
5.5献血后不良反应事件 98
6分级分离用血浆的制备 98
6.1获得分级分离用血浆的方法 98
6.1.1回收血浆 98
6.1.2单采血浆（原料血浆） 98
6.2分级分离用血浆的特性 99
6.2.1采集24小时以内冻结的血浆 99
6.2.2采集24小时以后冻结的血浆 100
6.2.3不符合分级分离要求的血浆 100
6.2.4超免疫（特异性抗体）血浆 100
6.2.4.1抗-D（抗-Rho） 101
6.2.4.2抗-甲肝病毒 101
6.2.4.3抗-乙肝病毒 101
6.2.4.4抗-破伤风 101
6.2.4.5抗-水痘／疱疹 101
6.2.4.6抗-巨细胞病毒 101
6.2.4.7抗-狂犬病毒 101
6.3采集分级分离用血浆的设施和设备 101
6.3.1献血区域 101
6.3.2采血容器 102
6.3.3抗凝剂 102
6.4血液／血浆采集的过程 103
6.4.1采集步骤 103
6.4.2收集血浆袋的贴签 104
6.4.3设备 104
6.4.4实验室样本 104
6.4.5单位血浆的体积 104
6.4.6安全保存和核对 105
6.4.7献血员召回系统 105
6.5血浆的分离 105
6.5.1设施 105
6.5.2中间存储和运输 105
6.5.3全血保存期的影响 105
6.5.4全血的离心 105
6.5.5白细胞减少的影响 106
6.6血浆的冻存 106
6.6.1血浆的储存时间 107
6.6.2冻结的速度和冻结的温度 107
6.6.2.1冻结的条件 107
6.6.2.2容器和设备的影响 107
6.6.2.3血浆冰冻过程的验证 107
6.7血浆的储存 108
6.7.1储存条件和验证 108
6.7.2设施和设备 108
6.7.3分隔程序 108
6.8符合血浆分离厂商的要求 109
6.9用于分级分离血浆的放行 109
6.9.1使用电子信息系统的血浆放行 109
6.10血浆的包装 110
6.11血浆的运输 110
6.12召回系统 111
7质量保证体系和药品生产质量管理规范 111
7.1组织机构和人员 111
7.2文件系统 112
7.3.厂房设施和设备 112
7.4物料 112
7.5验证程序 112
7.6质量监测数据 112
7.7病毒安全性检测 113
7.7.1取样 113
7.7.2检验设备 113
7.7.3检测方法性能验证 113
7.7.4测试判读和下载 113
7.7.5结果具有反应的追踪 113
7.8电子信息系统 114
7.9存储和运输 114
7.10变更控制系统 114
7.11质量保证审核 114
7.12缺陷报告制度 115
7.13血站与血浆分级分离厂商间的质量协议 115
7.14血站／血浆站的审核和检查 115
8分级分离血浆的管理控制 116
8.1国家管理当局的职责 116
8.2血（浆）站许可和检查 116
8.3 GMP的影响 116
8.4检查 117
9作者 118
10参考文献 120
附录1血浆制品与临床应用 125
附录2献血员选择 127
附录3用于特异性免疫球蛋白生产的献血员免疫和单采浆 130
附录4委托血浆分级分离程序 133
附录5制定血浆标准考虑的技术要点以及血站与血液制品企业之间的责任和义务 135