绪论 1
第一节 医学遗传学的研究内容 1
第二节 医学遗传学的发展简史 2
一、早期对遗传现象的认识 2
二、医学遗传学的发展 3
三、我国医学遗传学的发展 4
第三节 医学遗传学在现代医学中的地位 4
第四节 遗传病概述 5
一、遗传病的概念 5
二、遗传病的分类 5
三、遗传病的特征 5
四、识别疾病遗传因素的方法 6
五、遗传病的研究策略 6
第五节 医学遗传学的任务和展望 7
第一章 人类基因与基因组 9
第一节 人类基因组的组成 9
一、单拷贝序列 9
二、重复序列 10
三、多基因家族与假基因 11
第二节 人类基因的结构与功能 11
一、结构基因的基本组成 11
二、基因的功能 12
三、基因表达的调控 14
第三节 人类基因组DNA多态性 14
一、人类基因组DNA多态性的类型 14
二、人类基因组DNA多态性的检测 15
三、人类基因组DNA多态性的医学意义 16
第四节 人类基因组计划 16
一、人类基因组计划的研究内容 17
二、人类基因组计划与医学 18
第二章 基因突变 20
第一节 基因突变的类型 20
一、碱基置换 20
二、移码突变 21
三、整码突变 21
四、片段突变 22
五、动态突变 22
第二节 基因突变的诱发因素及作用机制 23
一、物理因素 23
二、化学因素 23
三、生物因素 24
第三节 基因突变的特性及生物学效应 24
一、基因突变的一般特性 24
二、基因突变的生物学效应 25
第四节 DNA损伤的修复 26
一、紫外线引起的DNA损伤的修复 26
二、电离辐射引起的DNA修复 27
三、DNA修复缺陷引起的疾病 27
第三章 人类染色体 29
第一节 染色质 29
一、染色质的组成和结构 29
二、染色质的类型 29
三、性染色质 30
第二节 染色体 31
一、人类染色体的研究方法 31
二、人类染色体的数目与形态结构 33
三、性染色体与性别决定 34
第三节 人类染色体核型 35
一、人类染色体非显带核型 35
二、人类染色体G显带核型 36
三、人类染色体带型的命名 37
四、人类染色体多态性 38
第四章 染色体畸变与染色体病 40
第一节 染色体畸变 40
一、染色体畸变的诱因 40
二、染色体畸变的类型 40
三、染色体畸变的遗传效应 46
第二节 染色体病 46
一、常染色体病 46
二、性染色体病 50
第三节 染色体异常携带者 53
一、倒位携带者 53
二、易位携带者 54
第五章 单基因遗传病 56
第一节 系谱与系谱分析 56
第二节 单基因病的遗传方式 56
一、常染色体显性遗传 56
二、常染色体隐性遗传 58
三、X连锁显性遗传 61
四、X连锁隐性遗传 61
五、Y连锁遗传 62
第三节 两种单基因性状的传递 63
一、两种单基因性状的独立传递 63
二、两种单基因性状的联合传递 63
第四节 影响单基因病分析的因素 64
一、不规则显性 64
二、延迟显性 65
三、基因多效性 65
四、遗传异质性 65
五、基因组印记 66
六、遗传早现 66
七、限性遗传 66
八、从性遗传 66
九、X染色体失活 66
第五节 OMIM使用简介 67
一、OMIM概述 67
二、OMIM的检索途径与检索方法 67
三、OMIM条目 68
第六章 多基因遗传病 70
第一节 多基因遗传的特点 70
一、质量性状与数量性状 70
二、多基因假说 70
第二节 多基因遗传病的特征 71
一、易患性和阈值 71
二、遗传率 72
三、多基因遗传病的遗传特点 74
四、多基因遗传病再发风险的估计 74
第三节 多基因遗传病的研究 77
一、多基因遗传病易感基因研究常用的方法和策略 77
二、几种多基因遗传病的研究现状 78
第七章 人类疾病相关基因的鉴定与功能研究 81
第一节 疾病相关基因鉴定的概述 81
一、疾病相关基因鉴定的关键是确定疾病和基因间的实质联系 81
二、疾病相关基因的鉴定是多途径多学科的系统工程 81
三、确定候选基因是多种克隆疾病相关基因方法的交汇 82
第二节 疾病相关基因的鉴定策略与方法 82
一、不依赖基因定位的疾病相关基因的鉴定策略与方法 82
二、定位克隆 83
三、外显子组测序技术在疾病相关基因的鉴定中的应用 88
第三节 疾病相关基因的功能研究 89
一、基因比对与功能诠释 89
二、细胞水平研究基因功能 89
三、蛋白质分子间的相互作用研究 90
四、基因修饰动物在基因功能研究的应用 90
第八章 线粒体遗传病 91
第一节 线粒体DNA的结构及遗传特征 91
一、线粒体DNA的结构 91
二、线粒体DNA的遗传特征 92
第二节 mtDNA突变与疾病 94
一、mtDNA突变类型 94
二、常见线粒体遗传病 95
第三节 核DNA异常引起的线粒体病 100
第九章 分子病与先天性代谢缺陷病 102
第一节 分子病 102
一、血红蛋白病 102
二、血浆蛋白病 106
三、结构蛋白缺陷病 106
四、受体病 107
五、膜转运蛋白病 107
六、蛋白质构象病 108
第二节 先天性代谢缺陷病 109
一、先天性代谢缺陷的发病机制 109
二、常见的先天性代谢缺陷病 110
第十章 群体遗传学 113
第一节 群体中的遗传平衡 113
一、基因频率和基因型频率 113
二、遗传平衡定律 114
第二节 影响群体遗传平衡的因素 116
一、突变 116
二、选择 116
三、迁移 119
四、遗传漂变 119
第三节 近亲婚配及对遗传组成的影响 120
一、近婚系数 120
二、近亲婚配对群体遗传组成的影响 123
第四节 遗传负荷 123
一、遗传负荷的估计 123
二、影响遗传负荷的因素 124
第十一章 表观遗传学 126
第一节 表观遗传学的定义及其特点 126
第二节 表观遗传修饰的分子机制 127
一、DNA甲基化 127
二、组蛋白修饰 129
三、染色质重塑 130
四、非编码RNA的调控 131
第三节 表观遗传现象 132
一、基因组印记 132
二、X染色体失活 133
第四节 表观遗传学与疾病 135
一、表观遗传学与肿瘤 135
二、表观遗传学与心血管疾病 135
三、表观遗传学与代谢综合征 136
第十二章 遗传与肿瘤发生 138
第一节 肿瘤的遗传现象 138
一、癌家族与家族性癌 138
二、遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征 139
三、肿瘤发生的种族差异 140
第二节 肿瘤的遗传易感性 140
一、染色体不稳定性综合征与肿瘤 141
二、酶活性差异与肿瘤 142
三、免疫缺陷与肿瘤 142
第三节 染色体异常与肿瘤 142
一、肿瘤细胞的染色体畸变 142
二、染色体异常在肿瘤发生中的作用 144
第四节 基因突变与肿瘤 144
一、癌基因 144
二、抑癌基因 146
第五节 肿瘤发生的遗传学理论 147
一、肿瘤的单克隆起源假说 147
二、二次突变假说 147
三、肿瘤的多步骤遗传损伤学说 148
四、肿瘤的遗传研究进展 148
第十三章 免疫遗传学 150
第一节 人类红细胞抗原的遗传 150
一、ABO血型系统 151
二、Rh血型系统 152
第二节 人类主要组织相容性抗原的遗传基础 153
一、HLA复合体的结构 153
二、HLA遗传特征 154
三、HLA在医学中的意义 155
第三节 抗体多样性的分子遗传机制 156
一、免疫球蛋白的结构和种类 157
二、免疫球蛋白编码基因 157
三、免疫球蛋白胚系基因结构 158
四、免疫球蛋白胚系基因的重排 158
五、免疫球蛋白多样性产生的机制 159
第四节 原发性免疫缺陷病 160
一、原发性B细胞缺陷病 160
二、原发性T细胞缺陷病 161
三、联合免疫缺陷病 161
四、吞噬细胞缺陷病 162
五、补体系统缺陷 162
第五节 自身免疫病的遗传因素 163
第十四章 药物遗传学 166
第一节 药物反应的遗传基础 166
一、药物反应的遗传方式 166
二、药物代谢动力学变异 168
三、药效动力学变异 172
四、药物代谢和药效动力学变异 174
第二节 环境因子反应的遗传基础 174
一、乙醇中毒 175
二、吸烟与肺癌 175
三、慢性阻塞性肺疾病 176
四、成人低乳糖酶症 176
第三节 药物基因组学 176
一、药物基因组学的研究方法 176
二、药物基因组学的应用与展望 177
第十五章 行为遗传学 179
第一节 人类行为的遗传控制 179
一、基因参与获得性行为的形成 179
二、行为的遗传方式 180
第二节 行为遗传学的主要研究方法 181
一、动物模型 181
二、数量遗传学方法 182
三、分子遗传学方法 184
第三节 人类一些行为的遗传 184
一、智力 185
二、学习和记忆 186
三、精神机能障碍 187
第十六章 出生缺陷 189
第一节 出生缺陷的概念及类型 189
一、出生缺陷的概念 189
二、出生缺陷的类型 189
三、常见的出生缺陷 190
第二节 出生缺陷的发生机制 192
一、出生缺陷的影响因素 192
二、出生缺陷的致畸敏感期 194
三、出生缺陷的发生 195
第三节 出生缺陷的监测与发生现状 196
一、出生缺陷的监测 196
二、出生缺陷的发生现状 197
第四节 出生缺陷的预防 197
一、出生缺陷的预防策略 197
二、出生缺陷的预防措施 198
第十七章 遗传病诊断 200
第一节 遗传病的临床诊断 200
一、临症诊断 200
二、症状前诊断 202
三、产前诊断 203
第二节 遗传学检查 204
一、染色体病的遗传学检查 204
二、基因诊断 205
第三节 遗传病诊断的现状与展望 213
第十八章 遗传病的治疗 215
第一节 遗传病的一般治疗 215
一、手术治疗 215
二、药物及饮食治疗 215
第二节 基因治疗 217
一、基因治疗的策略 217
二、基因治疗的方法 218
三、基因治疗的临床运用 219
四、基因治疗存在的问题 221
第十九章 遗传病的预防 223
第一节 遗传病的普查 223
第二节 遗传筛查 224
一、新生儿筛查 224
二、携带者筛查 224
第三节 遗传咨询 225
一、遗传咨询的对象 226
二、遗传咨询的步骤 226
三、遗传病再发风险的估计 227
四、遗传咨询中的伦理问题 231
第四节 产前诊断 232
一、产前诊断的对象 232
二、产前诊断技术及其应用 232
附录1正态分布X和a值表 237
索引 240
主要参考文献 244