第一章 绪论 1
第一节 概述 1
一、毒理学研究领域 1
二、研究方法 4
第二节 毒理学在其他医药学分支学科的应用 6
一、毒理学在临床医学中的应用 6
二、毒理学在预防医学中的应用 7
三、毒理学在法医学、放射医学、药物学中的应用 9
第三节 毒理学基本概念 10
一、毒物、毒性及毒效应 10
二、生物学标志 11
三、剂量和剂量-反应关系 12
四、时间-反应关系 15
五、选择性毒性 15
六、毒性参数和安全限值 16
第四节 毒理学的过去、现在和未来 17
一、毒理学的过去 17
二、毒理学的现在 18
三、毒理学的未来 19
第二章 外源化学物在体内的生物转运与生物转化 22
第一节 外源化学物在体内的生物转运 22
一、生物膜与生物转运 22
二、外源化学物的吸收、分布和排泄 24
三、毒物动力学 28
第二节 外源化学物在体内的生物转化 31
一、生物转化及其反应类型 31
二、代谢灭活与代谢活化 36
三、外源化学物代谢的影响因素 40
第三章 外源化学物毒作用影响因素及机制 42
第一节 外源化学物毒作用影响因素 42
一、化学物因素 42
二、机体因素 45
三、环境因素 48
四、化学物的联合作用 50
第二节 毒作用机制 51
一、概述 52
二、几种典型的毒作用机制 53
三、毒作用机制的研究方法 55
第四章 毒理学试验基础 58
第一节 毒理学试验的原则和局限性 58
一、描述毒理学试验的基本原则 58
二、整体动物实验的“3R”原则及伦理学 59
三、人体观察的伦理学原则 60
第二节 毒理学毒性评价试验的基本目的 61
第三节 实验动物的选择和管理 62
一、实验动物物种的选择 62
二、实验动物品系的选择 62
三、实验动物微生物控制的选择 62
四、实验动物的个体选择 63
五、实验动物的管理 63
第四节 受试物样品的准备 64
第五节 毒理学试验设计要点 65
一、毒理学试验设计的基本原则 65
二、体内毒理学试验设计 66
三、体外毒理学试验设计 66
第六节 实验动物的染毒和处置 67
一、实验动物染毒 67
二、实验动物生物样本采集及处死 68
第七节 毒理学试验结果的统计分析 70
一、结果的统计分析 70
二、统计学意义和生物学意义 71
第八节 优良实验室规范 72
一、实施GLP的目的和意义 72
二、GLP的基本内容及组织体系 73
第五章 外源化学物的一般毒性作用 74
第一节 急性毒性作用及其评价 74
一、急性毒性及其试验 74
二、急性毒性试验方法 75
三、急性毒性替代试验 79
第二节 局部刺激试验和皮肤致敏试验 80
一、局部刺激试验 80
二、皮肤致敏试验 82
第三节 亚慢性和慢性毒作用 83
一、概述 83
二、试验设计 84
三、结果评价 87
第六章 外源化学物致突变作用 89
第一节 概述 89
第二节 外源化学物致突变的类型 90
一、基因突变 90
二、染色体畸变 91
第三节 外源化学物致突变作用的机制及后果 92
一、引起突变的DNA变化 92
二、引起突变细胞分裂过程的改变 94
三、其他的改变 94
四、突变的后果 95
第四节 机体反应对致突变作用的影响 96
一、DNA损伤的修复 97
二、遗传因素对致突变作用的影响 98
第五节 观察化学毒物致突变作用的基本方法 100
一、观察项目的选择 100
二、常用的致突变试验 101
三、致突变试验中的一些问题 105
第七章 外源化学物的致癌作用 108
第一节 化学致癌物的分类 108
一、按化学性质分类 108
二、按作用机制分类 109
三、按作用结果分类 110
第二节 化学致癌机制 111
一、化学致癌作用 112
二、与致癌作用相关的遗传学机制 113
三、与致癌作用相关的表遗传机制 116
第三节 观察化学毒物致癌作用的基本方法 117
一、定量构效关系分析 118
二、遗传毒性试验 118
三、细胞转化试验 118
四、哺乳动物短期致癌试验 119
五、促癌剂的检测 119
六、哺乳动物长期致癌试验 120
七、转基因或基因敲除动物应用于致癌作用的研究 121
八、人群流行病学调查 122
第八章 外源化学物的生殖与发育毒性作用 124
第一节 概述 124
一、概念 124
二、生殖与发育毒性的特点 125
三、历史与发展 126
第二节 生殖毒性及其评价 127
一、人群流行病学调查 128
二、生殖毒性试验 128
第三节 发育毒性及其评价 134
一、母／父源性因素与发育毒性的关系 134
二、发育毒性的敏感期和终末点 136
三、发育毒性的剂量-反应模式和阈值 139
四、发育毒性的评价 139
第九章 管理毒理学 145
第一节 概述 145
一、管理毒理学的概念和范围 145
二、毒理学工作者在化学品管理中的作用 146
三、管理对毒理学的影响 146
第二节 安全性毒理学评价 147
一、安全性毒理学评价的发展概况和意义 147
二、安全性毒理学评价的基本内容 148
三、安全性毒理学评价程序 150
四、安全性毒理学评价需要注意的问题 156
第三节 危险性分析 157
一、危险性分析的概念及其主要内容 157
二、危险度评定的概念、意义、步骤 157
三、危害鉴定 158
四、危害表征 159
五、暴露评价 161
六、危险度特征分析 164
七、危险性管理 164
八、危险性交流 167
第十章 临床毒理学 169
第一节 概述 169
一、临床的毒作用类型 169
二、临床观察在毒理学研究中的意义 170
三、中毒的临床特点 170
四、中毒病人治疗的临床对策 171
第二节 毒物中毒 172
一、职业性中毒 172
二、生活性中毒 178
三、动植物中毒 179
四、其他中毒 179
第三节 药物中毒 180
一、处方药中毒 180
二、非处方药中毒 182
三、中草药中毒 185
第四节 滥用药物和吸入剂中毒 186
一、滥用药物中毒 186
二、滥用吸入剂中毒 190
第十一章 法医毒理学 193
第一节 概述 193
一、法医毒理学及与其他毒理学分支学科的关系 193
二、我国法医毒物种类及特点 194
第二节 毒物中毒 196
一、毒物中毒的种类 196
二、突发性群体中毒 201
第三节 中毒的法医学鉴定 202
一、中毒案情调查与现场勘查 202
二、中毒症状分析 203
三、中毒尸体的法医学检查 205
四、法医毒物分析 207
五、中毒法医学鉴定的鉴别诊断 209
六、中毒方式的推断 210
第十二章 药物毒理学 212
第一节 概述 212
一、药物毒理学及与其他毒理学学科分支的关系 212
二、药物毒理学的发展简史 213
三、药物毒作用 214
第二节 药物的靶器官毒理学 217
一、药物对肝的毒作用 217
二、药物对肾的毒作用 218
三、药物对神经系统的毒作用 220
四、药物对内分泌系统的毒作用 222
第三节 药物安全性评价和非临床研究质量管理规范 225
一、药物安全性评价 225
二、药物非临床研究质量管理规范（GLP） 227
第十三章 卫生毒理学 230
第一节 职业毒理学 230
一、概述 230
二、职业有害因素及其毒性作用 231
三、几种常见职业有害因素的危害 232
第二节 环境毒理学 236
一、概述 236
二、污染物在环境中的迁移和转化 236
三、环境污染对人群健康的危害 237
第三节 食品毒理学 239
一、概述 239
二、各类食物中的有害外源性化合物 239
第四节 放射毒理学 242
一、概述 242
二、放射性核素在体内的代谢 243
三、放射性核素内照射作用的机制、特点及影响因素 244
四、放射性核素内照射损伤效应 246
五、放射性核素内污染的监测、诊断与危害评价 248
六、放射性核素内污染的医学处理 250
第十四章 神经行为毒理学 253
第一节 概述 253
一、神经毒物分类 253
二、神经系统损伤类型 254
三、神经毒作用特点 255
第二节 神经毒作用机制 257
一、神经递质与神经毒性 257
二、通道与神经毒性 257
三、受体、信号传导与神经毒性 258
四、神经胶质细胞与神经毒性 258
五、细胞骨架与神经毒性 259
第三节 神经毒性的研究方法与评价 259
一、神经行为学方法 260
二、神经电生理学方法 260
三、神经化学方法 261
四、神经病理学方法 261
五、神经影像学方法 262
六、体外神经毒理学方法 263
第四节 行为毒性的研究方法与评价 264
一、建立动物模型 264
二、行为毒理学功能测试方法 264
三、人类行为功能测试 267
主要参考书目 269
中英文名词对照索引 270