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第一章 人类疾病动物模型的意义和应用 1

第一节 动物模型在研究人类疾病中的作用 1

第二节 动物模型的分类 2

一、按模型的复制途径分类 2

二、按实验所用对象分类 2

三、按造模的目标分类 3

第三节 造模实验动物的选择 3

第四节 模型设计应注意的一些问题 5

本章学习要点 6

第二章 动物实验的常用技术 7

第一节 实验动物的抓取与固定 7

一、小鼠的抓取与固定 7

二、大鼠的抓取与固定 7

三、豚鼠的抓取与固定 10

四、家兔的抓取与固定 10

五、犬的抓取与固定 10

六、猕猴的抓取与固定 10

第二节 实验动物随机分组、编号及标记 11

一、随机分组方法 11

二、实验动物的编号及标记 11

第三节 实验动物被毛的去除方法 13

第四节 实验动物的麻醉方法 14

一、全身麻醉 14

二、局部麻醉 15

第五节 实验动物的给药途径与方法 16

一、经口给药法 16

二、注射给药法 17

三、涂布给药法 19

〔附〕受试药物的剂型与配制 19

第六节 实验动物用药量的确定及计算方法 20

一、动物给药量的确定 20

二、实验动物用药量的计算方法 21

三、动物间药物剂量的换算方法 21

第七节 实验动物生物样本的采集 25

一、血液的采集 25

二、尿液的采集 27

三、胸水的采集 27

四、腹水的采集 28

五、消化液的采集 28

六、精液的采集 28

七、脑脊髓液的采集 28

八、骨髓的采集 28

第八节 实验动物的处死方法、剖检、脏器称重及固定 28

一、实验动物的处死方法 28

二、动物的剖检、脏器称重及固定 29

第九节 实验动物常用指标的检测方法及血液标本的处理 32

一、实验动物常用指标的观察和检查方法 32

二、血液标本的处理 33

本章学习要点 36

第三章 肿瘤动物模型及抗肿瘤药物研究方法 37

第一节 自发性肿瘤动物模型 37

一、自发性乳腺癌模型 37

二、AKR白血病模型 38

三、对自发性肿瘤模型总的评价 38

第二节 诱发性肿瘤动物模型 38

一、诱发性肿瘤动物模型的基本方法 39

二、诱发性肝癌模型 39

三、诱发性胃癌模型 40

四、诱发性肺癌模型 40

五、诱发性食道癌模型 41

六、诱发性大肠癌模型 41

七、对诱发性肿瘤模型总的评价 42

第三节 移植性肿瘤动物模型 42

一、动物的选择 42

二、肿瘤的移植 43

三、瘤株的选择 43

四、裸鼠在移植性肿瘤研究中的应用 44

〔附一〕移植性肿瘤研究方法 45

〔附二〕抗肿瘤药物体外研究方法 49

本章学习要点 54

第四章 中枢神经系统疾病动物模型 55

第一节 脑缺血动物模型 55

一、沙鼠全脑缺血模型 55

二、大鼠局灶性脑缺血模型 56

第二节 蛛网膜下腔出血动物模型 57

第三节 记忆障碍动物模型 58

一、脑血管性学习记忆障碍模型 58

二、记忆获得障碍模型 59

三、记忆巩固障碍模型 59

四、记忆再现缺失模型 59

第四节 老年性痴呆动物模型 59

一、脑内注射鹅膏蕈氨酸模型 60

二、脑内注射β-淀粉样蛋白模型 61

第五节 惊厥动物模型 62

一、最大电休克发作 62

二、戊四唑最小阈发作 63

第六节 癫痫动物模型 63

一、脑内注射红藻氨酸模型 63

二、金属诱导癫痫模型 64

本章学习要点 65

第五章 呼吸系统疾病动物模型 66

第一节 咳嗽动物模型 66

一、小鼠氨水引咳法 66

二、小鼠二氧化硫引咳法 66

三、豚鼠枸橼酸引咳法 67

第二节 支气管哮喘动物模型 67

一、乙酰胆碱和组胺诱发豚鼠哮喘模型 67

二、卵白蛋白激发哮喘模型 68

第三节 慢性支气管炎动物模型 69

一、小鼠模型 69

二、大鼠模型 70

三、豚鼠模型 70

第四节 肺气肿和肺心病动物模型 70

一、大鼠肺气肿模型 71

二、豚鼠肺气肿模型 71

三、木瓜蛋白酶诱发兔肺心病模型 71

四、野百合碱诱发大鼠肺心病模型 72

五、大叶猪屎青碱诱发兔肺心病模型 72

第五节 肺水肿动物模型 72

一、小鼠模型 72

二、大鼠模型 73

三、豚 73

四、兔模型 73

第六节 肺纤维化动物模型 74

第七节 肺结核病动物模型 74

一、小鼠模型 75

二、豚鼠模型 75

第八节 矽肺动物模型 75

第九节 胸膜炎动物模型 76

本章学习要点 77

第六章 心血管系统疾病动物模型 78

第一节 心肌缺血与心肌梗死动物模型 78

一、儿茶酚胺引起心肌坏死模型 78

二、垂体后叶素引起心肌坏死模型 79

三、结扎冠状动脉引起心肌梗死模型 79

〔附〕大体标本心肌梗死范围的测量方法 81

第二节 高脂血症和动脉粥样硬化动物模型 81

一、高脂饲料致家兔动脉粥样硬化模型 81

二、高脂饲料致鹌鹑动脉粥样硬化模型 82

三、高脂饲料致大鼠动脉粥样硬化模型 83

四、注射同型半胱氨酸致家兔动脉粥样硬化模型 83

〔附〕动脉粥样硬化病变和肝病变的检查方法 84

第三节 慢性心力衰竭与扩张型心肌病动物模型 85

一、自发性仓鼠心肌病模型 85

二、阿霉素致家兔心力衰竭模型 86

第四节 心律失常动物模型 86

一、静脉注射乌头碱诱发心律失常模型 86

二、局部应用乌头碱诱发心律失常模型 87

三、甲醛引起的窦房结病模型 87

四、无水酒精诱发传导阻滞模型 88

第五节 病毒性心肌炎动物模型 88

第六节 高血压动物模型 89

一、自发性高血压大鼠模型 89

二、肾血管性高血压大鼠模型 90

三、肾外包扎性高血压模型 91

四、DOC盐性高血压模型 92

第七节 休克动物模型 92

一、失血性休克模型 92

二、心源性休克模型 93

本章学习要点 94

第七章 消化系统疾病动物模型 95

第一节 急性、慢性胃炎动物模型 95

一、急性胃炎模型 95

二、慢性胃炎模型 95

第二节 急性胃溃疡动物模型 96

一、水浸应激法 96

二、幽门结扎法 97

三、乙醇法 98

四、利血平法 98

第三节 慢性胃、十二指肠溃疡动物模型 98

一、醋酸浸渍法 98

二、热烙法 99

三、半胱氨酸法 99

第四节 急性肝损伤动物模型 99

一、四氯化碳致急性肝损伤模型 99

二、氨基半乳糖致急性肝损伤模型 100

第五节 肝纤维化动物模型 101

一、四氯化碳诱发肝纤维化模型 101

二、猪血清诱发免疫性肝纤维化模型 102

三、人血清白蛋白诱发免疫性肝纤维化模型 102

四、硫代乙酰胺诱发肝纤维化模型 103

第六节 黄疸动物模型 103

第七节 胆石症动物模型 104

一、感染法 104

二、食饵法 104

三、狭窄成石法 104

四、切断迷走神经法 105

五、异物植入法 105

第八节 胰腺炎动物模型 105

一、急性胰腺炎模型 105

二、慢性胰腺炎模型 107

第九节 溃疡性结肠炎动物模型 108

一、免疫诱发法 108

二、二硝基氯苯诱发法 108

三、大肠杆菌诱发法 109

四、人结肠粘膜诱发法 109

本章学习要点 110

第八章 泌尿系统疾病动物模型 111

第一节 肾小球肾炎动物模型 111

一、家兔Masugi肾炎模型 111

二、大鼠Heymann肾炎模型 112

三、阳离子化牛血清白蛋白诱发家兔肾炎模型 112

四、阳离子化牛血清白蛋白诱发大鼠肾炎模型 113

五、大鼠血清病型肾炎模型 113

六、抗Thy-1肾炎模型 113

第二节 肾病动物模型 114

一、嘌呤霉素致大鼠肾病模型 114

二、阿霉素致大鼠肾病模型 115

三、藏红花0致家兔肾病模型 115

四、氯化汞诱发家兔肾病模型 115

五、IgA肾病模型 116

六、糖尿病肾病模型 117

第三节 间质性肾炎动物模型 118

一、Steblay型间质性肾炎模型 118

二、Tamm-Horsfall蛋白诱发肾小管间质性肾炎模型 118

三、肾盂肾炎模型 119

第四节 急性肾衰竭动物模型 120

一、夹闭家犬肾动脉引起急性肾衰竭模型 120

二、去甲肾上腺素诱发家犬急性肾衰竭模型 121

三、甘油诱发大鼠急性肾衰竭模型 121

四、变性血红蛋白诱发急性肾衰竭模型 122

第五节 慢性肾衰竭动物模型 122

一、大鼠肾部分切除致慢性肾衰竭模型 122

二、电灼引起大鼠慢性肾衰竭模型 123

第六节 肾小球硬化动物模型 123

一、肾大部分切除一步法 123

二、肾大部分切除两步法 124

三、肾毒性药物诱发法 125

第七节 肾间质纤维化动物模型 126

一、大鼠肾间质纤维化模型 126

二、小鼠弥漫性肾间质纤维化模型 126

三、腺嘌吟致大鼠肾间质纤维化模型 127

第八节 泌尿系统结石动物模型 127

一、食饵性结石模型 128

二、植入异物诱发膀胱结石模型 128

第九节 前列腺增生动物模型 128

一、老龄犬自发性前列腺增生模型 128

二、丙酸睾酮致大鼠前列腺增生模型 129

三、尿生殖窦植入法复制小鼠前列腺增生模型 130

第十节 前列腺炎动物模型 131

本章学习要点 131

第九章 内分泌和代谢性疾病动物模型 132

第一节甲状腺疾病动物模型 132

一、甲状腺肿模型 132

二、克汀病模型 133

三、甲状腺功能亢进模型 133

第二节 糖尿病动物模型 134

一、链脲佐菌素诱发糖尿病模型 134

二、四氧嘧啶诱发糖尿病模型 136

三、大鼠2型糖尿病模型 137

〔附〕糖耐量试验 137

第三节 胰岛素抵抗动物模型 138

第四节 肥胖动物模型 139

一、营养性肥胖模型 139

二、下丘脑性肥胖模型 140

本章学习要点 141

第十章 血液系统疾病动物模型 142

第一节 白细胞减少动物模型 142

一、环磷酰胺或阿糖胞苷致小鼠白细胞减少模型 142

二、辐射致小鼠白细胞减少模型 142

三、环磷酰胺致犬白细胞减少模型 143

四、辐射致犬白细胞减少模型 143

五、苯致大鼠白细胞减少模型 143

第二节 白细胞增多动物模型 143

第三节 白血病动物模型 144

一、淋巴细胞白血病模型 144

二、人类急性早幼粒细胞白血病SCID小鼠模型 145

三、人急性髓系白血病原代白血病细胞SCID小鼠模型 146

第四节 贫血动物模型 146

一、缺铁性贫血模型 146

二、溶血性贫血模型 147

三、再生障碍性贫血模型 147

第五节 血小板减少动物模型 149

一、免疫性血小板减少模型 149

二、环磷酰胺致血小板减少模型 149

三、照射致血小板减少模型 149

第六节 弥漫性血管内凝血动物模型 149

一、细菌内毒素诱发DIC模型 150

二、病毒致DIC模型 150

本章学习要点 151

第十一章 炎症和免疫异常动物模型 152

第一节 炎症动物模型 152

一、急性炎症模型 152

二、亚急性炎症模型 155

三、免疫性炎症模型 157

第二节 免疫异常动物模型 158

一、免疫功能低下模型 158

二、变态反应模型 159

三、异种蛋白诱发过敏性休克模型 163

本章学习要点 164

第十二章 发热、疼痛动物模型及抗应激实验方法 165

第一节 发热动物模型 165

第二节 疼痛动物模型 166

一、热刺激致疼痛模型 166

二、电刺激致疼痛模型 168

三、机械刺激致疼痛模型 168

四、化学刺激致疼痛模型 169

第三节 抗应激实验方法 170

一、小鼠游泳实验 170

二、耐缺氧实验 170

三、耐低温和耐高温实验 172

本章学习要点 173

第十三章 骨关节疾病动物模型 174

第一节 骨折愈合动物模型 174

第二节 骨质疏松动物模型 175

一、卵巢切除法复制骨质疏松模型 175

二、维甲酸法复制骨质疏松模型 176

第三节 股骨头坏死动物模型 176

第四节 骨关节病动物模型 177

第五节 类风湿关节炎动物模型 178

第六节 痛风性关节炎动物模型 179

一、微晶型尿酸钠诱导大鼠足跖肿胀 179

二、微晶型尿酸钠诱导兔急性关节炎模型 179

本章学习要点 179

第十四章 其他疾病动物模型 180

第一节 眼科疾病动物模型 180

一、单纯疱疹病毒性角膜炎模型 180

二、白内障模型 180

三、青光眼模型 181

第二节 耳科疾病动物模型 181

一、庆大霉素致耳聋模型 181

二、松节油致急性无菌性中耳炎模型 182

三、人型胶原致梅尼埃氏病模型 182

第三节 乳腺增生症动物模型 182

第四节 烧烫伤及冻伤动物模型 183

一、烧伤模型 183

二、烫伤模型 185

三、冻伤模型 185

第五节 衰老动物模型 186

一、自然衰老模型 186

二、臭氧致衰老模型 187

三、D-半乳糖致亚急性衰老模型 187

四、去胸腺衰老模型 188

第六节 多器官衰竭动物模型 188

一、腹腔感染致多器官衰竭模型 189

二、酵母多糖致多器官衰竭模型 189

本章学习要点 190

附录一 实验动物常用生物学数据 191

一、人和实验动物在解剖学、生理学及代谢方面的比较 191

二、实验动物正常体重增长情况 192

三、常用动物主要脏器/体重比 193

四、常用实验动物心率、血压及呼吸正常值 194

五、常用动物血液一般性质 195

六、常用动物血液有形成分 195

七、常用实验动物血液一般生化性质 197

八、常用动物尿液生化参数 199

九、常用动物脑脊液生化参数变动范围 200

附录二 药理学毒理学常用度量衡单位 202

附录三 药理学毒理学常用缩写词 203

主要参考文献 204

方法索引 207