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第一章 遗传毒理学的由来 1

引言 1

遗传毒理学的历史 2

转入应用遗传学的技术 4

遗传毒理学的组成 5

参考文献 7

第二章 遗传毒理学基础 12

引言 12

毒理学家须了解的基础遗传学 12

基因结构 12

基因功能 14

体细胞和生殖细胞的细胞周期和染色体力学 20

造成细胞遗传毒性效应时的DNA变化：机制和分类 29

遗传毒性效应的分类表 30

DNA损伤的修复 39

参考文献 42

第三章 在人和其他哺乳动物中的遗传毒性效应的后果 45

引言 45

对基因库造成的后果 46

诱变剂对可遗传的基因库的直接效应 48

遗传毒性效应与其他毒理学指标的关系 55

诱变性测试和活体致癌之间的效能关系 64

参考文献 65

第四章 化学物质的遗传毒性鉴定 68

引言和背景 68

适合于筛选试验的特征 71

测试系统或有关活化系统的代谢能力 72

检测的效应终点的类型和数目 72

可靠性和重复性 74

设备 77

发展成套测试的方针 77

基本思想 77

发展成套测试的方法 78

推荐的第一组测试 83

对筛选试验数据的解释 85

离体和活体测试中的对照 89

数据分析和解释的方法 92

参考文献 102

第五章 遗传危害的估计 107

引言 107

危害的定义 108

体细胞危害 112

在体细胞和性细胞中的危害估计 112

性细胞损伤 116

暴露途径和全身剂量的关系 117

暴露途径与代谢的关系 118

血／生殖腺屏障 119

化学诱变剂的分子剂量测定 120

测定遗传毒性效应 122

用动物模型估计性细胞危害的方法 124

根据短期测试数据外推到人体 125

离体数据直接外推到活体反应 126

阈值 128

参考文献 130

第六章 遗传毒理学在环境和人类监测方面的应用 135

引言 135

监测技术 136

职业监测 137

环境监测 143

参考文献 145

第七章 遗传毒理学实验室 147

一般实验室区域 147

化学物品的贮存和废弃物的处理 149

实验室安全和工作人员监护 150

“良好实验室操作”要求 154

参考文献 157

第八章 遗传毒理学测试种类 158

遗传毒理学测试的一般分类 158

基因突变的常规测定 158

微生物的测定 158

离体的哺乳动物细胞 161

昆虫 163

哺乳动物 164

染色体畸变的检测 164

微生物 164

离体的哺乳动物细胞 165

昆虫测试染色体效应 166

哺乳动物 167

初级DNA损伤测试 173

微生物测试 174

离体培养哺乳类细胞修复测试 175

SCE分析 176

昆虫 177

哺乳动物体内初级DNA损伤 177

离体细胞转化 178

参考文献 184

第九章 样品研究设计 189

选择研究设计 189

实验1．Ames沙门氏菌／微粒体培养皿测试 189

实验2．酿酒酵母株菌D3有丝分裂重组 194

实验3．酿酒酵母菌株D4有丝分裂基因转变 197

实验4．酿酒酵母菌株D5有丝分裂重组 200

实验5．L5178YTK+/-小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验 202

实验6．中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变 209

实验7．人体淋巴细胞姐妹染色单体互换 213

实验8．中国仓鼠卵巢细胞（CHO）姐妹染色单体互换 215

实验9．人体WI-38细胞程序外DNA合成的测定 218

实验10．大鼠肝原代细胞程序外DNA合成 221

实验11．BALB/3T3细胞离体转化 225

实验12．微生物宿主间介试验 229

实验13．大鼠骨髓细胞遗传学分析 233

实验14．大鼠显性致死试验 237

实验15．小鼠遗传性易位试验 239

实验16．小鼠微核试验 242

实验17．小鼠精子头部异常检测 244

实验18．小鼠体细胞突变试验（斑点试验） 247

实验19．果蝇X和Y染色体丢失试验 250

实验20．果蝇遗传性易位试验 253

实验21．果蝇伴性隐性致死试验 256

附录部分 261

附录A：S9肝匀浆的制备 261

附录B：活体遗传学测试的剂量选择 266

参考文献 267

附录C：遗传学和遗传毒理学的参考文献和综述 268