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一、蛋白质和多肽的基本结构特征 1

第三节聚丙烯酰胺凝胶 21 1

目 录 1

第一节多肽的结构与分类 1

第一章概论 1

二、多肽的分类 2

第二节多肽合成的基本原理 3

第三节多肽合成中的命名和缩写符号 3

一、氨基酸和保护基的缩写 4

二、肽的缩写 5

三、常用试剂的缩写 5

第四节多肽合成的简短历史 7

一、原料氨基酸 8

二、多肽合成的溶剂 8

第五节多肽合成中的原料氨基酸和一些常用的试剂 8

三、多肽合成的试剂 9

第二章氨基的保护 13

第一节烷氧羰基 14

一、苄氧羰基（Z） 14

二、取代的苄氧羰基 20

三、叔丁氧羰基（Boc） 22

四、(R1R2R3)COCO— 26

五、其它的烷氧羰基型保护基 30

一、羧酰基 33

第二节酰基 33

二、邻硝基苯硫基（Nps） 35

三、对甲苯磺酰基（Tos） 37

四、吡啶－2－甲酰基和二硫二甲酰基 38

第三节烷基保护基 38

一、三苯甲基 38

二、以醛、酮类为试剂的保护基 39

三、五羰基铬烷基和五羰基钨烷基保护基 39

一、氨基酸的酯化 45

第三章羧基的保护 45

第一节酯的制备 45

二、N－保护氨基酸或肽的酯化 48

第二节取代酰肼衍生物的合成 52

第三节羧基保护基的性质和脱去方法 52

一、甲酯和乙酯 52

二、苄酯和取代苄酯 53

三、叔丁酯 54

八、三甲硅乙酯 55

七、甲硫乙酯、甲硫苯酯和对硝基苯硫乙酯 55

四、邻苯二甲酰亚胺甲酯 55

五、苯羰甲酯 55

六、吡啶－4－甲酯 55

十一、用金属离子的复盐保护羧基 56

九、三氯乙酯 56

十、苯酯 56

第四章侧链功能团的保护 59

第一节侧链氨基的保护 59

第二节精氨酸侧链胍基的保护 61

一、NG－硝基 62

二、NG－苄氧羰基和NG－金刚烷氧羰基 62

第三节组氨酸的保护 64

一、组氨酸咪唑基的保护和组氨酸的消旋 64

二、Nim－苄基 65

三、Nim－烷氧羰基 66

四、Nim-Tos基 66

五、Nim-Dnp基 66

六、Nim-Pnc基和其它类型的保护基 67

第四节谷氨酸和天冬氨酸的保护 67

一、保护基的选择和副反应 68

二、谷氨酸－γ－酯和天冬氨酸－β－酯的制备 70

第五节谷酰胺和天冬酰胺的保护 74

第六节半胱氨酸侧链巯基的保护 77

一、S－苄基和S－取代苄基 77

第一节 固相肽合成的基本原理 1 79

三、S－二苯甲基 79

二、S－三苯甲基 79

四、S－四氢吡喃基 80

五、S－苄硫甲基 80

六、S－乙酰胺甲基 80

七、S－叔丁基 82

九、S－酰基保护 83

八、S－烷硫基 83

十、由β－氯代丙氨酸或O-Tos－丝氨酸衍生物转变为S－保护的半胱氨酸衍生物 85

十一、二硫键的形成 85

第七节丝氨酸和苏氨酸的保护 86

第八节酪氨酸的保护 88

第九节 色氨酸的保护 91

第十节甲硫氨酸的保护 92

第五章肽键的生成 102

第二节碳二亚胺法 102

第一节肽键生成的几种方法 102

一、DCC活化羧基的反应 103

三、DCC为缩合剂时的副反应 104

二、影响反应的条件 104

四、复合缩合剂 105

第三节混合酸酐法 109

一、与碳酸单酯的混合酸酐 109

二、与其它酸的混合酸酐 114

第四节活化酯法 116

一、活化酯的种类 117

二、活化酯的制备 124

三、对活化酯反应的催化 127

四、活化酯逐个接长法 128

五、活化酯接肽中的副反应 129

第五节迭氮物法 132

一、酰肼的制备 132

二、迭氮物的生成 134

三、接肽反应 135

二、肽的合成 138

一、氨基酸NCA的合成 138

第六节N－羧基内酸酐（NCA）法 138

第七节氨基的活化 140

第八节消旋化 141

一、消旋的机制 142

三、消旋的检测 145

二、消旋的控制 145

第九节四组份缩合 149

第六章肽键的酶促合成 163

第一节酶促合成肽键的反应原理和反应条件 163

一、由可溶的反应物生成不溶的产物 164

三、加入有机溶剂 164

二、增加反应物的浓度 164

四、选用反应的最适pH和缓冲液 166

五、盐浓度的影响 167

六、酶的性质 167

七、酶浓度 168

八、供体和受体的结构 168

第二节酶促合成肽键的应用 170

一、脑啡肽和Val5－增血压素－II的合成 171

三、胰舒血管素抑制剂及其类似物的酶促合成和酶促半合成 174

二、大豆胰蛋白酶抑制剂及其类似物的酶促合成和酶促半合成 174

四、胰岛素及其类似物的重合成和半合成 174

第三节 酶促合成的主要优点和存在的问题 177

第七章固相合成 179

第二节聚苯乙烯－二乙烯苯交联树脂 182

一、树脂的选择和性质 182

二、反应基团的导入 182

三、氨基酸的固定 193

四、导入氨基酸的定量 196

五、α－氨基保护基的选择与脱除 197

六、脱除Nα－保护基后的中和反应 200

七、固相上的接肽反应 202

八、固相合成反应的检测和未反应α－氨基的封闭 205

九、肽链从树脂上的切落 208

十、固相片段缩合和侧链挂树脂的方法 209

第四节聚乙二醇和聚苯乙烯 212

第八章多肽合成的设计 224

第一节合成设计中的几点考虑 224

一、催化氢化 225

第二节保护基的选择 225

第三节几种常用的脱保护基试剂和方法 225

二、三氟醋酸 234

三、HBr/HOAc 234

四、甲基磺酸、三氟甲基磺酸和氟磺酸 234

五、无水氟化氢 234

六、钠／液氨还原 236

第四节最大保护和最小保护方式 237

第五节逐个增长肽链和片段缩合 241

一、从天然肽和蛋白质制备降解肽段 245

第六节蛋白质和多肽的半合成 245

二、蛋白质和多肽的半合成 246

第七节几个蛋白质和活性肽的合成实例 249

一、胰岛素的合成 250

二、牛胰核糖核酸酶A的合成 252

三、β－脂酸释放激素的合成 255

四、人胰岛素原C肽的固相合成 256

五、短杆菌肽S的合成 258

第八节结束语 261