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第1章 疫苗概论 1

1.1 疫苗概念的产生及其背景 1

1.1.1 从牛痘的发明看疫苗概念的诞生 1

1.1.2 疫苗的种类 2

1.1.3 疫苗的基本成分、性质和特征 3

1.1.4 疫苗制备的基本过程、质量检定及生产的质量管理 4

1.1.5 疫苗的应用 5

1.2 疫苗的应用、发展及其评价 6

1.2.1 细菌性疫苗 6

1.2.2 病毒性疫苗 7

1.2.3 类毒素 8

1.3 疫苗的技术发展 9

1.3.1 免疫原的技术发展 9

1.3.2 佐剂的技术发展 10

1.3.3 免疫途径的技术进展 11

1.3.4 联合免疫的进展 11

1.3.5 疫苗生产和使用管理的进展 12

1.4 疫苗运用的现状及其效果分析 12

1.4.1 疫苗的人体现场考核及流行病学效果评价 12

1.4.2 计划免疫与非计划免疫 13

1.5 疫苗的发展前景 13

1.5.1 联合疫苗 13

1.5.2 治疗性疫苗 15

1.5.3 通过食物摄取的疫苗和个性化疫苗 15

1.5.4 其他疫苗 16

参考文献 17

附录 疫苗接种的里程碑 18

2.1.1 经验演绎出的免疫学概念 19

2.1 疫苗相关免疫学基础 19

第2章 疫苗的免疫学理论 19

2.1.2 免疫学系统及其分子生物学基础 20

2.2 免疫应答的基本过程 26

2.2.1 树突状细胞及其抗原递呈 26

2.2.2 T细胞、B细胞的受体与免疫识别 29

2.3 免疫应答层次的多元分析 32

2.3.1 抗原对免疫反应的调节作用 32

2.3.2 免疫感应与免疫反应 33

2.3.3 免疫记忆的综合机制 36

2.3.4 效应细胞与记忆细胞生物学特性的深入探讨 38

2.4 免疫反应的系统分析 40

2.4.1 免疫应答反应中群体细胞的生物学特性 40

2.4.2 免疫反应的系统性质及内容 41

2.4.3 免疫反应系统的动力学考虑 42

参考文献 43

第3章 疫苗设计的技术基础 44

3.1 疫苗设计概述 44

3.1.1 疫苗设计与普通药品设计的区别 44

3.1.2 疫苗的设计开发与GLP原则 46

3.2 经典疫苗及新型疫苗的技术异同 47

3.2.1 经典疫苗的种类及技术要点 47

3.2.2 新型疫苗的种类及技术要点 48

3.3 经典疫苗设计原则的诠释 49

3.3.1 经典疫苗设计原则概述 49

3.3.2 减毒活疫苗的设计要点 49

3.3.3 灭活疫苗和亚单位疫苗 50

3.3.4 疫苗佐剂在设计中的考虑 52

3.4 基因工程疫苗、重组疫苗及DNA疫苗设计所需遵循的原则 52

3.4.2 重组疫苗的设计 53

3.4.1 基因工程亚单位疫苗的设计 53

3.4.3 核酸疫苗的设计 54

3.5 理想疫苗的设计 57

3.5.1 理想疫苗的概念 57

3.5.2 保护性免疫应答的性质与理想疫苗的设计 57

3.6 疫苗设计的生物学技术 58

3.6.1 体液免疫或细胞免疫的设计考虑 58

3.6.2 疫苗设计中B细胞、T细胞表位的选择 60

3.6.3 疫苗配方设计——输送系统和佐剂设计 64

3.6.4 单剂疫苗的控释技术设计 65

3.6.5 黏膜免疫设计 67

3.6.6 绿色革命与以植物为基础的疫苗(plant-based vaccine) 68

3.6.7 反向疫苗学在疫苗设计中的应用 68

3.7 非常规疫苗 69

3.8.1 动物模型的选择和评价 71

3.8 疫苗设计中实验动物的使用原则 71

3.8.2 关于动物伦理 72

参考文献 72

第4章 疫苗生产制备的基本技术特点 74

4.1 大规模组织培养技术 74

4.1.1 组织培养技术的基本方法 74

4.1.2 大规模组织培养技术 76

4.2 原核及真核细胞发酵技术 78

4.2.1 表达系统的选择 78

4.2.2 发酵技术的原理及发酵过程的最优化控制 80

4.2.3 发酵罐及其检测和控制系统 85

4.3 疫苗制品的纯化 89

4.3.1 疫苗制品的纯化原理 89

4.3.2 疫苗制品纯化技术的种类 90

4.4 疫苗生产制备过程中的质量控制 96

4.3.3 疫苗制备过程中纯化技术的实际应用 96

4.4.1 质量管理的概念和GMP 97

4.4.2 疫苗制品的质量控制 98

参考文献 101

第5章 疫苗效果的免疫学分析 102

5.1 疫苗所诱导的免疫学效应 102

5.1.1 天然免疫与获得性免疫概述 102

5.1.2 疫苗所诱导的天然免疫反应 103

5.1.3 疫苗所诱导的特异性免疫反应 105

5.2 疫苗效果的免疫学指标 107

5.2.1 疫苗效果的体液免疫指标 107

5.2.2 疫苗效果的细胞免疫指标 112

5.2.3 疫苗所导致的不良反应及判定标准 114

5.3.1 疫苗效果的免疫学评价 116

5.3 疫苗效果的个体及群体免疫学意义 116

5.3.2 特定免疫人群的免疫学监测 119

5.3.3 疫苗的免疫学效果评价与现场流行病学效果评价 119

5.4 免疫佐剂 119

5.4.1 免疫佐剂的定义和类别 119

5.4.2 临床研究中的新型佐剂 120

5.4.3 免疫佐剂对免疫系统的影响 123

5.4.4 免疫佐剂的安全性及发展前景 124

参考文献 125

第6章 疫苗效果的流行病学评价 127

6.1 传染病的流行与疫苗的作用策略 127

6.1.1 传染病的流行及其流行病学特征 127

6.1.2 影响传染病流行的因素 128

6.1.4 疫苗的作用策略 129

6.1.3 疫苗在控制传染病流行中的作用 129

6.2 疫苗效果调查的流行病学设计 130

6.2.1 调查对象的选定 131

6.2.2 现场调查的设计原则 131

6.2.3 现场调查的时间 132

6.2.4 观察时期 132

6.3 疫苗效果的流行病学指标 132

6.3.1 血清流行病学指标 132

6.3.2 临床流行病学指标 132

6.3.6 交叉保护作用 133

6.3.7 长期免疫效果观察 133

6.3.8 疫苗反应 133

6.3.5 病原学指标 133

6.3.4 潜伏期 133

6.3.3 隐性感染率、慢性感染率、健康携带率 133

6.4 疫苗效果的流行病学分析监测 134

6.4.1 建立监测系统网络 134

6.4.2 流行病学监测 134

6.4.3 疫苗接种监测 135

6.4.4 疫苗免疫效果的流行病学效果评价 140

6.4.5 疫苗效果的显著性测定 146

参考文献 148

第七章 灭活疫苗 149

7.1 灭活疫苗概述及现况 149

7.1.1 灭活疫苗概述 149

7.1.2 灭活疫苗的研究现状 149

7.1.3 灭活疫苗使用情况 153

7.1.4 联合免疫研究现状 154

7.2.1 灭活疫苗的设计要求 156

7.2 灭活疫苗设计和制备的技术要求 156

7.2.2 细菌性灭活疫苗的设计和制备要求 157

7.2.3 细菌性灭活疫苗和类毒素的制备工艺 157

7.2.4 病毒性灭活疫苗的设计及制备要求 160

7.2.5 其他灭活疫苗 166

7.3 疫苗灭活方法对机体免疫应答的影响 166

7.3.1 灭活方法及其作用原理 167

7.3.2 病毒灭活对机体免疫应答的影响 169

7.3.3 细菌和毒素灭活对机体免疫应答的影响 169

7.3.4 不同免疫策略对机体免疫应答的影响 170

7.4 灭活疫苗的展望 172

参考文献 173

8.1.2 减毒活疫苗的使用和研究现状 175

8.1.1 减毒活疫苗的原理 175

8.1 减毒活疫苗的原理与现状 175

第8章 减毒活疫苗 175

8.1.3 减毒活疫苗的研究策略 181

8.1.4 减毒活疫苗研究面临的问题 184

8.2 减毒活疫苗设计与制备的技术要求 185

8.2.1 减毒活疫苗设计要求 185

8.2.2 减毒活疫苗制备技术要求 186

8.3 减毒活疫苗的免疫学特性 190

8.3.1 减毒活疫苗的体液免疫特性 190

8.3.2 减毒活疫苗的细胞免疫特性 190

8.3.3 减毒活疫苗的局部免疫特性 191

8.4 减毒活疫苗的综合评价 191

8.4.1 减毒活疫苗的优缺点 191

8.4.2 减毒活疫苗使用策略的评估 192

8.4.3 疾病性质与疫苗效果的评估 193

参考文献 194

8.4.4 减毒活疫苗的前景 194

第9章 DNA疫苗 196

9.1 概述 196

9.1.1 DNA疫苗的产生 196

9.1.2 DNA疫苗的组成 196

9.1.3 DNA疫苗的特点 197

9.2 DNA疫苗的构建及免疫 197

9.2.1 DNA疫苗的构建 197

9.2.2 DNA疫苗的制备 200

9.2.3 体外哺乳动物细胞短暂转染试验 203

9.2.4 动物免疫试验 204

9.2.5 DNA疫苗的免疫学效果评价 206

9.3.1 DNA疫苗国内外研究现状 207

9.3 DNA疫苗的发展及现状 207

9.3.2 DNA疫苗的应用 209

9.4 DNA疫苗的免疫学原理 217

9.4.1 诱导体液免疫反应的基本过程 217

9.4.2 诱导细胞免疫反应的基本过程 217

9.5 DNA疫苗的安全性 218

9.5.1 DNA疫苗的安全性评价 218

9.5.2 DNA疫苗存在的问题 219

9.6 DNA疫苗的前景及发展趋势 220

参考文献 221

第10章 重组疫苗与多肽疫苗 223

10.1 重组疫苗与多肽疫苗的概念 223

10.2 重组疫苗与多肽疫苗的免疫学基础 224

10.2.1 重组疫苗及多肽疫苗的反应原性与免疫原性 225

10.2.2 空间构象对多肽疫苗免疫原性和稳定性的影响 226

10.2.3 重组疫苗和多肽疫苗诱导的机体免疫反应 227

10.3 重组疫苗及多肽疫苗的设计与技术 229

10.3.1 目的基因的选择与改造 230

10.3.2 表达载体及表达系统的选择 233

10.3.3 重组质粒的构建及表达 238

10.3.4 病毒做载体的重组疫苗 242

10.3.5 自然感染形成的重组疫苗 244

10.3.6 合成多肽疫苗 244

10.4 重组疫苗及多肽疫苗在应用中的优势和存在的问题 247

10.5 重组疫苗及多肽疫苗的综合评价 248

参考文献 249

11.1 原核载体及其技术特点 250

11.1.1 大肠杆菌表达系统 250

第11章 重组疫苗的载体研究 250

11.2 真核载体及其技术特点 253

11.2.1 酵母表达系统 253

11.2.2 杆状病毒表达载体系统 256

11.2.3 哺乳动物细胞表达系统 259

11.3 重组活疫苗载体及其技术特点 263

11.3.1 腺病毒载体 263

11.3.2 痘病毒载体 267

11.3.3 脊髓灰质炎病毒载体 270

11.3.4 甲病毒载体 272

11.3.5 其他疫苗研究应用的病毒载体 275

11.3.6 细菌载体 276

参考文献 278

中文索引 280

英文索引 285