免疫球蛋白基因与基因工程PDF电子书下载

第一章 抗体的一般性质 1

一、人类的免疫球蛋白 1

二、免疫球蛋白IgG的结构与功能 3

1.分子的基本结构 3

2.功能区的结构 5

3.Fab区的结构 6

4.抗原的识别 6

5.Fc的结构 8

6.枢纽区 16

7.IgG的功能 18

8.抗原的识别作用 18

9.IgG与金黄色葡萄球菌蛋白A的相互作用 19

10.补体的激活作用 19

11.IgG与细胞Fc受体的相互作用 21

12.IgG的其他功能 22

13.膜结合IgG 23

三、IgM的结构和功能 24

1.IgM的结构 24

2.IgM的功能 26

3.IgA的结构和功能 27

4.IgD的结构和功能 29

5.IgE的结构和功能 31

第二章 免疫球蛋白轻链基因 33

一、免疫球蛋白轻链基因的结构 33

1.小鼠Vk基因家系 35

2.人的Vk基因家系 37

3.小鼠的Vλ基因家系 38

4.人的Vλ基因家系 38

5.免疫球蛋白轻链可变区基因（VL）的数量 38

6.人的免疫球蛋白轻链可变区基因数量 40

7.免疫球蛋白轻链基因的结构和组成 41

8.免疫球蛋白λ轻链基因座位的组成 43

二、免疫球蛋白轻链恒定区基因（CL）的结构 44

1.小鼠免疫球蛋白轻链恒定区基因 44

2.人免疫球蛋白轻链恒定区基因 45

3.其他种动物免疫球蛋白轻链基因 46

4.免疫球蛋白轻链恒定区基因的组成 48

5.免疫球蛋白轻链的假基因 49

6.缺失与恶变 49

三、免疫球蛋白轻链可变区（VL）基因片断的装配 50

1.连接信号 50

2.连接模型 51

3.连接的控制 54

4.在B细胞发育中轻链基因的重排 55

5.Vk与Jk基因片段的重排 56

6.RS重排 58

7.Vλ与Jλ的重组 58

8.免疫球蛋白轻链基因表达的等位基因排阻现象 59

第三章 免疫球蛋白重链基因 61

一、免疫球蛋白重链可变区基因的结构和装配 62

1.免疫球蛋白重链可变区基因的结构 62

2.小鼠的VH基因家系 63

3.人免疫球蛋白重链VH基因家系 65

4.免疫球蛋白重链VH基因的数量 67

5.免疫球蛋白重链可变区基因的组成 72

6.免疫球蛋白重链可变区基因的装配 78

7.在B细胞发育过程中免疫球蛋白重链可变区基因的重组过程及其顺序 81

8.免疫球蛋白重链的等位基因排阻 89

二、免疫球蛋白重链恒定区基因 92

1.小鼠免疫球蛋白重链恒定区基因 92

2.人免疫球蛋白重链恒定区基因 96

3.其他种动物的免疫球蛋白重链恒定区基因 101

4.免疫球蛋白类别转换区 103

5.免疫球蛋白重链恒定区基因的进化 105

第四章 免疫球蛋白重链的类别转换 109

一、类别转换的频率 110

二、在B细胞个体发育中的类别转换重组 113

三、类别转换的活性及调控 115

四、等型个体的模式（isotype patterns） 117

五、淋巴因子：转换细胞的选择和转换的诱发 119

六、类别转换和类别转换重组 121

1.长的转录子 121

2.反式拼接（trans-splicing） 123

3.类别转换重组区 123

4.易接近模型（accessibility model） 125

5.转换区转录作用的调控 126

6.保护性的甲基化作用 126

七、转换的免疫球蛋白的重链表达的分子生物学机制 127

八、类别转换重组（class switch reecombination） 129

九、转换重组位点 134

第五章 免疫球蛋白基因的转录 138

一、重排基因片段的转录 138

二、Ig启动子 139

1.保守的Ig启动子模块（Motifs） 139

2.八聚体模块 141

3.控制Ig启动子的淋巴样细胞特异活性的机制 142

4.IgH的内含子区增强子（ENHiH） 143

5.3′IgH增强子（ENH3′H） 151

6.k轻链内含子中增强子（ENHik） 151

7.k轻链3′端增强子（ENH3′k） 154

8.λ轻链增强子 155

第六章 免疫球蛋白基因的表达 157

一、研究免疫球蛋白基因表达的细胞模型——肿瘤细胞，淋巴细胞及浆细胞瘤 158

二、在B细胞个体发育过程中免疫球蛋白基因的表达 158

三、正常重排的免疫球蛋白基因的表达 160

四、不正常重排的免疫球蛋白基因的表达 162

五、未重排免疫球蛋白基因的表达 161

六、调控免疫球蛋白基因表达的过程 162

1.上游启动子元件 163

2.增强子元件 165

3.其他启动子元件 170

4.转录的启始和启动子信号 170

七、转录的终止和3′末端的形成 171

八、RNA的拼接 172

九、转录的终止 173

十、信息RNA的转换 174

十一、翻译和翻译后的调控 174

第七章 免疫球蛋白的多样性 176

一、生殖细胞的多样性 178

二、B细胞中的组合多样性 179

三、抗体基因的连接位置多样性 180

四、抗体基因的连接插入多样性 182

五、超突变多样性 183

六、超转换多样性 184

七、连续重组多样性 187

八、抗体分子的装配多样性 189

第八章 免疫球蛋白的超级家系 191

一、T细胞受体 193

1.α／β型T细胞受体 193

2.α／β型T细胞受体可变区的结构 194

3.α／β型T细胞受体恒定区的结构 195

4.α／β型T细胞受体和MHC 197

5.γ／6型T细胞受体 198

6.α／β型和γ／6型的T细胞受体表达之间的相互关系 203

7.T细胞受体的多样性及其基因的多样性 204

二、大的组织相容性复合物（MHC）及其多态性 212

1.MHC的一般结构 214

2.MHC可变区的结构 214

3.MHC恒定区的结构 218

4.MHC分子的多态性 221

5.MHC分子多态性的遗传基础 224

三、免疫球蛋白超家系的进化 226

第九章 免疫球蛋白的基因工程 229

一、嵌合抗体 231

1.嵌合基因转染的载体 231

2.基因转染的受体细胞 232

3.基因转染的方法 233

4.嵌合抗体的研究 233

二、单链抗体的研究与应用 242

（一）单链抗体的研究 244

1.单链抗体的特点 244

2.单链抗体可变区基因的构建 245

（二）单链抗体基因高效表达和大量生产 246

1.单链抗体基因在E.coli中的表达形式 246

2.单链抗体在E.coli中表达的影响因素 247

3.单链抗体和抗体片段基因在E.coli中获得高效表达的一些措施 249

（三）用植物生产单链抗体 249

（四）用化学修饰法延长单链抗体的体内半衰期 250

（五）单链抗体在基因治疗中的应用 252

（六）单链抗体在癌症的诊断和治疗中的应用 253

（七）单链抗体在放射造影及放射免疫治疗中的应用 257

（八）单链抗体—酶融合蛋白在原药治疗（Prodrug）中的应用 258

（九）单链抗体在工业方面的应用 259

（十）单链抗体在手性化合物识别中的应用 261

三、人源化（或改型）抗体的研究与应用 262

1.人源化抗体研究所取得的进展 263

2.人源化抗体或改型抗体的优点 264

3.人源化抗体的研制方法 266

4.人源化抗体研究实例 267