自由基－炎症与衰老性疾病PDF电子书下载

第一章 活性氧与信号转导 1

第一节 细胞活性氧的来源 1

一、线粒体、内质网和胞质 2

二、过氧物酶体 4

三、结合浆膜的NADPH氧化酶 8

四、与花生四烯酸代谢有关的氧化酶COX和LOX 11

第二节 活性氧的靶向信号转导分子及其作用机制 19

一、活性氧的靶向信号转导分子 19

二、活性氧作为信号分子的作用机制 22

第二章 活性氧与促炎症细胞因子 28

第一节 活性氧诱导促炎症细胞因子基因表达 28

一、活性氧诱导促炎症细胞因子基因表达 28

二、活性氧通过激活NF-kB诱导促炎症细胞因子基因的表达 31

第二节 促炎症细胞因子诱导活性氧生成 36

一、促炎症细胞因子诱导活性氧生成 37

二、TNF和IL-1诱导活性氧生成与促炎症细胞因子形成正反馈环 43

第三章 NADPH氧化酶 47

第一节 吞噬细胞NADPH氧化酶 47

一、NADPH氧化酶简介 47

二、NADPH氧化酶的亚基 48

三、静止、预处理和激活状态下的NADPH氧化酶 53

四、NADPH氧化酶活性的调节和终止 57

五、NADPH氧化酶缺陷疾病——慢性肉芽肿 63

第二节 非吞噬细胞NADPH氧化酶（Nox） 64

一、Nox1 64

二、Nox3 66

三、Nox4 67

四、Nox5 68

五、双重功能氧化酶（Duox1和Duox2） 68

第四章 核因子-kB是引发炎症反应的关键转录因子 74

第一节 NF-kB和NF-kB的激活 75

一、NF-kB的组成和抑制蛋白IkB 75

二、NF-kB激活及其调控 77

第二节 IKK复合体及其活性调节 80

一、IKK复合体组成和结构 81

二、IKK活性调控 82

第三节 IKK/NF-kB激活的信号转导通路 85

一、TNF和IL-1诱导IKK/NF-kB激活的信号转导通路 85

二、MAPKs在IKK/NF-kB激活中的作用 87

第四节 活性氧参与NF-kB激活及其机制 90

一、活性氧参与NF-kB激活 90

二、NF-kB激活的细胞特异性 93

三、细胞内氧化还原状态对促炎症基因和抗氧化基因的调控 94

第五章 活性氧、促炎症细胞因子与线粒体 99

第一节 线粒体与活性氧 99

一、线粒体的形态结构 99

二、线粒体内膜系统与活性氧 100

第二节 线粒体基因组与氧化损伤 103

一、线粒体基因组 104

二、线粒体DNA突变 105

三、与线粒体DNA突变有关的疾病和衰老 107

四、线粒体蛋白质组学 108

第三节 线粒体调节因子以及线粒体氧化应激与促炎症细胞因子 108

一、线粒体调节因子 108

二、线粒体氧化应激与促炎症细胞因子 110

第六章 转录因子-过氧物酶体增殖剂激活受体 116

第一节 PPARs的一般特性 116

一、PPAR结构与功能 117

二、PPAR配体 120

三、过氧物酶体增殖剂反应元件 123

四、PPAR信号转导通路和转导激活调控 124

第二节 PPAR与脂肪代谢和葡萄糖平衡 126

一、PPARα与脂类代谢 126

二、PPARγ与脂肪细胞分化、脂代谢和胰岛素作用 130

三、PPARβ/δ与脂肪代谢 133

第三节 PPARs与氧应激和炎症 133

一、PPARs与氧化应激 134

二、PPARs与炎症 141

第七章 促炎症细胞因子——肿瘤坏死因子 150

第一节 TNF配体 150

一、TNF-α和TNF-β的基因结构 151

二、TNF-α的转录和转录后调控 152

三、可溶性TNF和膜TNF-α及其生物效应 152

四、TNF配体家族中其他成员 155

第二节 TNF受体 155

一、TNFR1和TNFR2 156

二、TNFR1和TNFR2的激活 158

三、可溶性TNFR 158

四、TNFR超家族其他成员 159

第三节 TNFR接头蛋白 160

一、TNFR1与其相关接头蛋白 161

二、TNFR2及其相关蛋白 163

第四节 TNFR转导的信号转导通路 164

一、细胞凋亡和坏死通路 165

二、NF-kB激活通路与抗凋亡作用 167

三、MAPK家族激酶激活通路与TNFR1接头蛋白 168

四、磷脂酶激活级联 172

第五节 活性氧在TNFR信号转导中的作用 176

一、TNF诱导的活性氧参与NF-kB和细胞凋亡通路激活 177

二、TNF诱导的活性氧参与MAPK家族激酶通路激活 178

三、进一步支持TNF诱导的活性氧参与TNFR信号转导的事实 179

第八章 促炎症细胞因子——白介素-1 186

第一节 IL-1α、IL-1β和特异性半胱氨酸蛋白酶（ICE） 186

一、IL-1α 187

二、IL-1β 188

三、特异性半胱酸的IL-1β转化酶 190

第二节 IL-1Ra和IL-1R 192

一、IL-1Ra 192

二、IL-1R和IL-1R-AcP 197

三、IL-1sR和抗IL-1α自身抗体 198

第三节 IL-1和IL-1R家族的新成员及其超家族与接头蛋白 199

一、IL-1超家族 199

二、IL-1受体／Toll样受体超家族 201

三、接头蛋白 204

第四节 IL-1R1和TLR信号转导 207

一、IL-1R1信号转导 207

二、T1/ST2的信号转导 209

三、TLR信号转导 209

四、IL-1R和TNFR1信号转导通路比较 211

第五节 活性氧参与IL-1R和TLR信号转导 212

一、IL-1R1信号转导 212

二、TLR4信号转导 218

第九章 衰老的自由基-炎症理论 225

第一节 衰老过程促炎症因子表达增加 226

一、随龄促炎症细胞因子表达增加 226

二、随龄黏附分子表达增加 227

三、随龄促炎症酶表达增加 227

第二节 衰老过程氧化还原状态改变和NF-кB活性增加 229

一、随龄氧化还原状态改变 229

二、随龄NF-кB活性增加及其信号转导通路的激活 231

三、随龄PPARs活性改变与NF-кB 235

第三节 限制热量摄入减弱衰老炎症过程 235

一、热量限制抑制随龄促炎症因子表达增加 235

二、热量限制抑制随龄氧化还原状态改变 237

三、热量限制抑制随龄NF-кB活性增加及其信号转导通路的激活 241

第四节 热量限制对人群的抗衰老作用和对衰老性疾病的预防作用 248

第十章 活性氧与炎症是导致动脉粥样硬化发生发展的因素 252

第一节 动脉粥样硬化的炎症性质 252

一、动脉粥样硬化损伤的主要特征 252

二、动脉粥样硬化炎症的循环标志物 256

第二节 活性氧在动脉粥样硬化发生中的作用及其分子和细胞机制 259

一、活性氧对血管细胞的效应 260

二、血管细胞生成活性氧的酶表达活性与动脉粥样硬化 263

第三节 转录因子NF-kB是活性氧诱导动脉粥样炎症反应的介导剂 265

一、动脉粥样硬化中NF-kB的激活 265

二、NF-kB调控动脉粥样斑块的主要特征 266

第四节 低密度脂蛋白氧化修饰与动脉粥样硬化 270

一、LDL的氧化修饰 270

二、氧化修饰LDL的致动脉粥样硬化活性 273

三、体内Ox-LDL自身抗体 275

第五节 过氧物酶体增殖剂激活受体与动脉粥样硬化 277

一、过氧物酶体增殖剂激活受体与肝X受体 277

二、PPARα与动脉粥样硬化 278

三、PPARγ与动脉粥样硬化 281

第十一章 活性氧和促炎症细胞因子在急性脑血管病发生中的作用 288

第一节 脑组织缺血-再灌流活性氧损伤与活性氧来源 288

一、缺血-再灌流脑组织的活性氧损伤 288

二、再灌流脑组织活性氧的来源 291

第二节 促炎症细胞因子和促炎症酶参与脑缺血-再灌流损伤 295

一、促炎症细胞因子IL-1β和TNF-α参与缺血性脑损伤 295

二、促炎症酶COX和LOX以及iNOS参与缺血性脑损伤 298

第三节 缺血性脑损伤机制和保护作用 301

一、缺血性脑损伤神经元死亡机制 301

二、抗氧化酶对缺血性脑的抗炎症作用和对脑损伤的保护作用 303

三、抑制促炎症细胞因子和促炎症酶减轻缺血性脑损伤 310

第十二章 糖尿病发生中的活性氧-炎症机制 316

第一节 胰岛素抵抗与氧应激和炎症 316

一、高血糖和游离脂肪酸与氧应激及其信号转导 317

二、氧应激与胰岛素抵抗的分子机制 319

三、胰岛素抵抗的炎症因素 323

第二节 B细胞功能障碍与氧应激和炎症 325

一、B细胞功能障碍与高葡萄糖和游离脂肪酸 325

二、B细胞损伤的氧应激-炎症机制 327

第三节 糖尿病合并症发生的氧应激-炎症机制 330

一、高葡萄糖和游离脂肪酸与糖尿病合并症的发生 330

二、糖尿病合并症发生的炎症因素 334

第四节 AGE在糖尿病合并症发生中的作用 336

一、线粒体活性氧过量生成促进细胞内AGE形成 336

二、糖基化作用对生物大分子的修饰与糖尿病合并症 339

三、AGE受体RAGE、AGE-RAGE信号转导通路和对基因调控 342

四、抑制AGE形成和阻断RAGE的治疗作用 345

第十三章 炎症、氧应激与阿尔茨海默病 351

第一节 β淀粉样前体蛋白（APP）基因结构及代谢调节的信号转导通路 352

一、APP的基因结构、生理功能和基因突变 352

二、APP代谢调节的信号转导通路 353

第二节 β淀粉样蛋白（Aβ）的生成及其毒性作用 356

一、Aβ生成与分泌酶 356

二、Aβ的神经毒性作用 357

三、Aβ的神经毒性作用的可能机制 358

第三节 早老素、载脂蛋白E和Tau蛋白与阿尔茨海默病 360

一、早老素、载脂蛋白E与阿尔茨海默病以及它们的基因突变与Aβ表型 360

二、Tau蛋白磷酸化与阿尔茨海默病 364

第四节 炎症与阿尔茨海默病 367

一、Aβ沉积在阿尔茨海默病炎性反应中的作用 367

二、脑内胶质细胞介导阿尔茨海默病炎症 367

三、阿尔茨海默病脑内存在的炎症因子 371

第五节 线粒体DNA突变、氧应激与阿尔茨海默病 376

一、线粒体营养不良和线粒体DNA突变与阿尔茨海默病 376

二、线粒体与活性氧 378