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第一章 药物化学在药物研发过程中所充当的角色 1

1.1简介 1

1.2药物研发过程中的困难 1

1.3药物化学的工具 2

硅模型 2

基于结构的药物设计（SBDD） 3

1.4合成化学在药物研发中的作用 6

参考文献 7

第二章 工艺研究：多贵？多快？ 11

2.1简介 11

2.2为成功放大毒理研究和Ⅰ期临床原料药生产工艺需考虑的因素 14

2.3Ⅱ期临床及以后所需原料药生产工艺需考虑的因素 15

试剂选择 17

溶剂选择 17

单元操作 19

发展简单、高效和适用的后处理及分离方法 21

物理性状的重要性 22

通过路线设计与工艺优化减少尾气排放 23

2.4小结 25

参考文献 26

Ⅰ癌症及传染病 31

第三章 治疗乳腺癌的芳香化酶抑制剂 31

3.1绪论 31

3.2依西美坦（Exemestane）的合成 34

3.3阿那曲唑（Anastrozole）的合成 35

3.4来曲唑（Letrozole）的合成 36

参考文献 37

第四章 喹诺酮抗生素 39

4.1绪论 39

作用机理 44

耐药模式 44

构效关系（SAR）和结构-毒性关系（STR） 44

药代动力学 45

合成路线 46

4.2左氟沙星（Levofloxacin） 47

4.3莫西沙星（Moxifloxacin） 56

4.4吉米沙星（Gemifloxacin） 59

4.5加雷沙星（Garenoxacin，T-3811）：一个有前景的临床候选新药 63

参考文献 66

第五章 三唑类抗真菌药 71

5.1绪论 72

5.2伊曲康唑（Itraconazole，Sporanox？）的合成 74

5.3氟康唑（Fluconazole，Diflucan？）的合成 76

5.4伏立康唑（Voriconazole，Vfend？）的合成 78

5.5福司氟康唑（Fosfluconazole，Prodif？）的合成 80

参考文献 81

第六章 非核苷HIV逆转录酶抑制剂 83

6.1绪论 83

6.2奈韦拉平（Nevirapine）的合成 85

6.3依法韦恩茨（Efavirenz）的合成 86

6.4德拉维拉丁甲磺酸盐（Delavirdine Mesylate）的合成 90

参考文献 92

第七章 抗流感的神经氨酸苷酶抑制剂 95

7.1绪论 95

瑞乐沙？（Relenza？） 97

特敏福？（达菲，Tamiflu） 97

7.2奥司他韦磷酸盐（Oseltamivir Phosphate，Tamiflu？）的合成 98

7.3扎那米韦（Zanamivir，Relenzaw？）的合成 109

参考文献 112

Ⅱ心血管及新陈代谢类疾病 117

第八章 过氧化物酶增生的活性受体（PPAR）对Ⅱ型糖尿病的作用 117

8.1绪论 117

胰岛素 119

磺基脲类药 119

瑞格列萘（Meglitinides） 119

双胍类药 119

α-葡萄糖苷酶抑制剂 119

噻唑啉二酮 120

8.2罗格列酮（Rosiglitazone）的合成 121

8.3匹格列酮（Pioglitazone）的制备 122

8.4莫格他唑（Muraglitazar）的制备 123

参考文献 125

第九章 治疗高血压的血管紧张素AT1受体拮抗剂 129

9.1绪论 130

9.2氯沙坦钾盐（Losartan Potassium） 132

氯沙坦钾盐简介 132

氯沙坦钾盐的合成 132

9.3缬沙坦（Vasartan） 134

缬沙坦简介 134

缬沙坦的合成 135

9.4依贝沙坦（Irbesartan） 135

依贝沙坦简介 135

依贝沙坦的合成 136

9.5坎地沙坦酯（Candesartan Cilexetil） 136

坎地沙坦酯简介 136

坎地沙坦酯的合成 136

9.6奥美沙坦酯（Olmesartan Medoxomil） 137

奥美沙坦酯简介 137

奥美沙坦酯的合成 137

9.7依普罗沙坦甲磺酸盐（Eprosartan Mesylate） 138

依普罗沙坦甲磺酸盐简介 138

依普罗沙坦甲磺酸盐的合成 138

9.8替米沙坦（Telmisartan） 139

替米沙坦简介 139

替米沙坦的合成 139

参考文献 140

第十章 治疗高血压症的主要ACE抑制剂 143

10.1绪论 144

10.2依那普利马来酸盐（Enalapril Maleate，Vasotec？）的合成 146

10.3赖诺普利（Lisinopril）的合成 147

10.4喹那普利（Quinapril）的合成 148

10.5苯那普利（Benazepril）的合成 150

10.6雷米普利（Ramipril）的合成 152

10.7福辛普利钠（Fosinopril Sodium）的合成 154

参考文献 157

第十一章 治疗高血压症的二氢吡啶类钙通道阻滞剂 159

11.1绪论 160

11.2硝苯地平（Nifedipine，Adalat？）的合成 162

11.3菲洛地平（Felodepine，Plendil？）的合成 163

11.4氨氯地平苯磺酸盐（Amlodipine Besylate，Norvasc？）的合成 164

11.5阿折地平（Azelnidipine，Calblock？）的合成 165

参考文献 166

第十二章 第二代HMG-CoA还原酶抑制剂 169

12.1绪论 169

12.2氟伐他汀（Fluvastatin，Lescol？）的合成 171

12.3罗素他汀（Rosuvastatin，Crestor？）的合成 174

12.4匹伐他汀（Pitavastatin，Livalo？）的合成 177

参考文献 181

第十三章 胆固醇吸收抑制剂：依泽替米贝（Ezetimibe，Zetia？） 183

13.1绪论 183

13.2发现依泽替米贝 184

13.3依泽替米贝的合成 187

参考文献 195

Ⅲ中枢神经系统疾病用药 199

第十四章 用于治疗抑郁症的双重选择性的复合胺及降肾上腺素再吸收抑制剂（SSNRIs） 199

14.1绪论 200

14.2文拉法辛盐酸盐（Venlafaxine hydrochloride）的合成 203

14.3米那普仑（Milnacipran）的合成 205

14.4度洛西汀（Duloxetine）的合成 207

参考文献 212

第十五章 治疗失眠症的GABAA受体激动剂类药物 215

15.1绪论 216

15.2唑吡坦（Zolpidem）的合成 217

15.3扎来普隆（Zaleplon）的合成 218

15.4右佐匹克隆（Eszopiclone）的合成 219

15.5茚地普隆（Indiplon）的合成 221

参考文献 222

第十六章 α2δ配体 225

16.1绪论 225

16.2加巴喷丁（Gabapentin）的合成 226

16.3普瑞巴林（Pregabalin）的合成 232

参考文献 237

第十七章 治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）的药物 241

17.1绪论 241

兴奋剂与非兴奋剂 242

17.2安非他明（Amphetamine）的合成 244

d-和l-安非他明的药物动力学性质 245

d-和l-安非他明的手性合成 246

17.3哌醋甲酯（Methylphenidate）的合成 247

哌醋甲酯的剂型 249

哌醋甲酯的手性合成 250

17.4阿托西汀（Atomoxetine）的合成 252

参考文献 256

索引 260