生物技术药物研究开发和质量控制 第2版PDF电子书下载

上篇 3

第1章 国内外生物技术制药发展现状 3

第1节 引言 3

第2节 生物技术药物的开发和应用 4

一、生物技术药物关键技术的发展 4

二、生物技术药物应用现状 9

第3节 国外生物技术药物研究开发现状 12

一、美国生物技术药物研究开发现状 12

二、日本生物技术制药发展现状 16

三、欧洲国家生物技术制药发展现状 18

四、古巴生物技术制药发展现状 18

第4节 我国生物技术药物研究开发现状 20

一、基因工程药物 20

二、基因工程抗体 21

三、核酸药物与基因治疗 22

四、干细胞、体细胞和组织工程 23

五、基因工程疫苗 25

六、合成多肽药物 26

七、长效蛋白类药物 26

第5节 促进中国生物技术药物发展的战略思考 29

一、我国生物技术药物发展的成功经验和存在的问题 29

二、生物技术药物质量标准方面的挑战 30

三、面对挑战我们应采取的战略对策 31

第2章 基因工程药物的上游和中试研究 35

第1节 基因工程药物的上游研究 35

一、目的基因的获得和功能研究 35

二、目的基因研究的相关检测及鉴定 38

三、表达载体的构建和筛选 38

第2节 生物技术药物的中试研究 42

一、中试研究的概念及原则 42

二、中试研究的内容和要解决的问题 43

三、基因工程药物的中试研究 44

四、疫苗及基因治疗产品的中试研究 47

五、建立质控方法并形成完善的质控标准 49

六、制剂工艺研究及其质控要求和稳定性研究 52

七、复核检定中试样品的基本要求 54

第3章 生物技术药物质量控制 58

第1节 引言 58

一、生物技术药物定义分类及质量标准研究现状 58

二、生物技术药物质量标准的制定要求 66

第2节 生物技术药物产品的质量控制 71

一、生物学活性测定和比活性 72

二、蛋白质纯度检查 79

三、蛋白质含量测定 81

四、蛋白质药物理化性质的鉴定 87

五、蛋白质的二硫键分析 94

六、对糖蛋白的特殊要求 95

七、残余杂质检测 97

八、安全性及其他检测项目 101

九、生物技术药物待测样品保存 102

第3节 其他类型生物技术药物的质量控制问题 102

一、单克隆抗体 102

二、基因药物 107

三、基因工程疫苗 107

四、特殊剂型的蛋白质药物 108

五、聚乙二醇化蛋白质和多肽药物 109

六、合成多肽类药物 111

七、体细胞与干细胞 113

八、小结 113

第4章 生物技术药物检测方法的验证 118

第1节 生物技术药物检测方法的特点和种类 118

一、生物技术药物及其检测方法的特点 118

二、生物技术药物的检测方法的来源 118

三、生物技术药物特殊的检测方法 119

第2节 生物技术药物检测方法的验证要求 119

一、方法的专属性 119

二、线性 120

三、测定范围 121

四、准确性 121

五、精密度 122

六、检测限度 123

七、定量限度 123

八、耐用性 124

九、系统适用性试验 124

十、生物测定的特殊性 125

第3节 生物技术药物生物学活性测定方法的验证 125

一、生物学活性测定方法验证应考虑的几个问题 125

二、采用96孔板测定生物学活性方法的验证 126

第5章 生物技术药物标准物质的研究方法 129

第1节 关于药品标准物质的概述 130

一、药品标准物质的历史 130

二、国际生物标准物质的分类与制备情况介绍 134

第2节 生物药品标准物质的研究 135

一、生物标准品效价的表示方法 135

二、建立生物标准物质的必要性 136

三、药品标准物质的必备条件 137

第3节 生物学效价测定用国家标准物质制备 138

一、生物标准物质原料的选择 138

二、生物标准物质的分装熔封 139

第4节 基因工程药物标准品的质量要求 140

一、原料检定 140

二、成品检定 140

三、标准品制备基本要求 141

四、协作研究与协作标定 142

五、稳定性试验和保管要求 147

六、rhTNF国家标准品的研究实例 147

第5节 理化测定标准品、工作标准品和其他 149

一、理化测定标准品 149

二、成品同质含量测定标准品 149

三、工作标准品的制备 149

四、其他 150

第6章 生物技术药物质量研究用仪器 153

第1节 生物技术药物结构确证用仪器 153

一、质谱仪 154

二、高效液相色谱仪 160

三、N-末端氨基酸序列分析仪 162

四、C-末端肽段分馏仪 163

五、氨基酸分析仪 168

六、圆二色谱仪 171

七、DNA序列分析仪 172

八、毛细管电泳仪 174

九、生物技术药物结构确证的其他相关仪器 177

第2节 其他仪器介绍 178

一、气相色谱 178

二、流式细胞仪 180

第7章 生物技术药物与生物安全 184

第1节 医药生物技术及其产品的安全性问题及评价 184

一、实验室重组DNA试验隐含的生物危害 185

二、基因工程工业化生产的潜在危害 186

三、重组活疫苗的安全性问题 188

四、质粒DNA疫苗的安全性问题 189

五、基因治疗的生物安全性问题 189

六、人类细胞、组织与细胞、组织来源产品安全性问题 191

第2节 医药生物技术产品潜在危险的预防措施 191

一、重组DNA试验的安全控制措施 192

二、DNA疫苗质量保证 193

三、基因治疗考虑要点 194

四、FDA对人类细胞，组织及其细胞、组织来源产品的安全管理 195

五、国际医药生物技术及其产品安全管理法规和技术指南 197

六、我国医药生物技术及其产品安全管理法规和技术指南 199

第3节 展望和建议 200

第8章 生物技术药物生产GMP要求 203

第1节 引言 203

第2节 药品GMP的形成与发展 203

第3节 生物技术药物生产质量管理规范的基本内容 205

一、总则 206

二、机构与人员 206

三、厂房与设施 207

四、设备 211

五、物料 212

六、卫生 214

七、验证 215

八、文件 219

九、生产管理 220

十、质量管理 222

十一、产品销售与收回 224

十二、投诉与不良反应报告 225

十三、自检 225

十四、附则 226

十五、药品生产质量管理规范附录 226

第4节 药品GMP认证管理办法 230

一、总则 230

二、申请与审查 230

三、现场检查 232

四、审批与发证 233

五、跟踪检查 233

六、检查员管理 234

七、附则 235

第5节 展望 235

第9章 生物技术药物病毒去除与灭活及病毒安全性评价 237

第1节 引言 237

第2节 潜在的病毒污染源与病毒污染的预防 238

一、潜在的病毒污染源 238

二、病毒污染的预防 239

第3节 灭活与去除病毒的方法 242

一、灭活与去除病毒方法的选择及考虑 242

二、常用的去除／灭活病毒的方法 244

第4节 去除与灭活病毒效果的验证 250

一、去除与灭活病毒验证病毒的选择 250

二、去除与灭活病毒效果验证试验的设计 252

三、关于去除与灭活病毒验证的说明 254

四、病毒清除研究的局限性 256

五、病毒清除研究的统计学分析 256

六、去除与灭活病毒方法的再验证 257

第5节 病毒检测方法及应用 258

第10章 实验动物质量及动物源性药物外源病毒的检测 264

第1节 实验动物的质量控制 264

一、实验动物的质量标准 264

二、影响实验动物的生物因素及其控制 272

三、影响实验动物的环境因素及其控制 275

四、实验动物质量的规范化管理 277

第2节 动物源性药物的病毒检测 278

一、实验动物在生物技术药物生产中的应用 278

二、动物源性药物的安全性 282

三、动物源性药物中病毒污染的检测技术 284

四、动物源性生物技术药物的去除／灭活病毒效果验证 289

五、动物源性生物技术药物的质量管理 297

第11章 生物技术药物药效学研究 304

第1节 引言 304

第2节 对受试品的要求 304

一、对制备工艺和稳定性的要求 304

二、对样品量与质量的要求 304

三、对赋形剂的要求 305

第3节 动物模型选择 305

一、在体与离体实验的关系 305

二、药物作用机制和动物模型病理生理机制对实验设计的指导作用 305

三、所选动物模型对临床的预测价值 306

第4节 相关种属动物的选择 307

一、不同来源某种蛋白药物的蛋白结构同源性比较 308

二、受体蛋白同源性比较 312

三、受体-配体结合试验 312

四、离体与在体药物活性测试 313

五、转基因动物、细胞和同系蛋白的使用 313

第5节 给药途径选择 313

第6节 量-效关系 315

第7节 PK/KD关系 316

第8节 抗体形成对药效的影响 316

第9节 双受体、共同受体、可溶性受体与受体亚单位共享 317

一、共同受体 318

二、双受体 318

三、游离受体（可溶性受体） 318

第12章 药物安全性评价的GLP规范 322

第1节 引言 322

一、GLP的发展历史 322

二、GLP的制定过程 323

三、发达国家GLP的发展及相互承认协议 324

四、中国GLP的发展过程 324

第2节 GLP的概要 325

一、GLP试验范围 325

二、规范的概要 326

三、GLP制定的目的（基本精神） 329

四、国内GLP认证检查 329

第3节 人用药品注册技术规范的国际协调会（生物技术药物安全性实验指导原则） 331

一、简介 331

二、生物技术药物的安全性试验指导原则 332

第4节 生物技术药物安全性评价方案及试验要求 338

一、概要 338

二、一般性要求 338

三、安全性试验要求 338

第5节 GLP动物实验中的实验动物管理 340

一、动物实验设施、设备和使用管理 340

二、实验动物日常饲养管理 343

三、实验动物管理各种操作的标准操作规程 346

第13章 生物技术药物的安全性评价 348

第1节 引言 348

一、生物技术药物的分类及特点 348

二、非临床安全性评价的一般原则 349

第2节 基因治疗类产品非临床安全性评价 353

一、引言 353

二、非临床安全性评价的一般原则 353

三、生物分布 355

四、不同载体的特点 357

五、不同类型毒性评价的特点 358

第3节 单克隆抗体非临床安全性评价 359

一、引言 359

二、单克隆抗体非临床安全性评价的一般原则 360

三、非临床安全性评价的基本内容 360

四、动物种属／模型选择 361

五、动物数量、性别、周龄，给药剂量、次数、方式的选择 362

六、免疫组织交叉反应 363

七、免疫毒性 364

第4节 疫苗的非临床安全性评价 365

一、引言 365

二、一般原则 365

三、不同类型毒性试验的设计原则 366

第14章 生物技术药物的药代动力学研究应用 370

第1节 药代动力学 370

一、药代动力学研究的目的和意义 370

二、生物技术药物的药代特点及研究的方法学 370

三、实验设计中的基本技术要求 374

四、研究报告的内容要求 375

第2节 生物技术药物评价中毒代动力学的研究方法 376

一、引言 376

二、毒代动力学研究的目的和主要参数 376

三、毒代动力学研究中实验设计的一般原则 377

第3节 生物技术药物的动力学研究应用 380

一、动物选择的应用 381

二、靶器官的确定 383

三、药物安全范围的确定 385

四、药物吸收速度对毒性研究结果的影响 385

五、药物暴露的饱和度对毒性研究的影响 387

第15章 生物技术药物药学资料技术评价 390

一、工程细胞的构建、鉴定和细胞库的建立、检定等研究资料 390

二、生产工艺研究资料 393

三、制剂研究资料 394

四、表达产物结构确证资料 395

五、产品质量分析与质量标准研究资料 396

六、试制品的制造和检定记录 400

七、制造和检定规程草案及起草说明 400

八、稳定性研究 400

第16章 治疗用生物制品非临床安全有效性资料技术评价 403

一、引言 403

二、治疗用生物制品的主要特点 403

三、治疗用生物制品非临床安全有效性评价的基本考虑 405

四、“相似性”生物制品的特殊考虑 412

第17章 生物技术药物临床研究的质量控制和技术评价 415

第1节 药物GCP和临床试验的质量控制 415

一、国际GCP的发展和我国GCP的制定 416

二、临床试验的质量控制和质量保证 417

第2节 治疗性生物制品的临床研究与评价 418

一、临床研究的一般考虑——经典的临床研究模式 418

二、新药研发模式的探索——早期探索性临床研究 424

三、治疗用蛋白质药代动力学的临床研究与评价 426

第3节 预防性生物制品的临床研究与评价 432

一、临床方案设计及方法学 432

二、有效性评价 435

三、安全性评价 437

四、风险／获益的权衡 438

第4节 “相似性”生物制品的特殊考虑 438

一、国外药物管理机构对“相似性”生物制品的考虑 439

二、我国“相似性”生物制品的考虑 440

第18章 委托研究机构在生物技术药物研发中的作用 443

第1节 委托研究机构的结构和功能 443

一、什么是委托研究机构 443

二、委托研究机构的人力资源构成 443

三、委托研究机构的发展 444

四、如何选择专业化的CRO公司 444

第2节 委托研究机构的主要服务内容 445

一、临床前研究服务 445

二、临床研究服务 447

三、新药注册申请服务 450

四、产业化服务 450

五、委托研究机构的专业服务支持 450

下篇 457

第19章 基因工程细胞因子类药物 457

第1节 白细胞介素 457

一、白细胞介素-1 457

二、白细胞介素-2 461

三、白细胞介素-3 467

四、白细胞介素-4 470

五、白细胞介素-5 476

六、白细胞介素-6 481

七、白细胞介素-7 486

八、白细胞介素-8 490

九、白细胞介素-9 494

十、白细胞介素-10 497

十一、白细胞介素-11 500

十二、白细胞介素-12 505

十三、白细胞介素-13 509

十四、白细胞介素-14 510

十五、白细胞介素-15 512

十六、白细胞介素-16 518

十七、白细胞介素-17 519

十八、白细胞介素-18 521

十九、其他白细胞介素 523

第2节 干扰素 524

一、IFN的定义与分类 525

二、α干扰素 526

三、β干扰素 530

四、γ干扰素 532

五、ω干扰素 534

六、聚乙二醇干扰素 536

七、集成干扰素 540

第3节 肿瘤坏死因子 541

一、肿瘤坏死因子-α 541

二、肿瘤坏死因子-β 545

三、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 547

第4节 造血生长因子 551

一、粒细胞集落刺激因子 551

二、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 556

三、巨噬细胞集落刺激因子 561

四、干细胞因子 565

五、红细胞生成素 568

六、血小板生成素 572

第5节 促生长因子 574

一、表皮生长因子 574

二、成纤维细胞生长因子 578

三、神经生长因子 582

四、睫状神经营养因子 587

五、肝再生增强因子 592

六、血管内皮生长因子 595

七、转化生长因子-β 598

第6节 其他细胞因子 602

一、巨噬细胞炎性蛋白-1α 602

二、单核细胞趋化蛋白 606

三、白血病抑制因子 609

四、抑瘤素M 610

第20章 基因工程激素类药物与合成肽 619

第1节 基因工程蛋白质激素类药物 619

一、重组人胰岛素 619

二、重组人胰岛素类似物 625

三、重组人生长激素 629

四、重组人促卵泡刺激素 634

五、重组人促黄体激素α 637

六、重组人绒促性素 638

七、重组人促甲状腺激素 640

第2节 多肽激素类药物 642

一、重组人甲状旁腺激素 642

二、重组促胰岛素分泌素 647

三、高血糖素及其类似肽 650

四、降钙素及其类似肽 654

五、生长抑素及其类似肽 657

六、胸腺素 660

七、促性激素释放素及其类似物 663

八、缩宫素和加压素 670

九、免疫治疗雄激素敏感性前列腺癌合成疫苗 677

第21章 抗体药物 681

第1节 引言 681

第2节 抗体药物的种类 682

一、多克隆抗体 682

二、单克隆抗体 682

三、嵌合抗体 682

四、人源化抗体 683

五、修饰抗体 683

第3节 抗体药物的研究现状 683

第4节 抗体药物的应用 686

一、细菌毒素抗体 686

二、病毒抗体 687

三、抗排斥反应抗体 688

四、其他用途的抗体 688

第5节 抗体药物的质量控制 689

一、细胞株的质量控制 689

二、单克隆抗体的质量控制 691

三、抗体药物质量研究中需要进一步解决的问题 696

第22章 肿瘤血管生成抑制剂类药物 698

第1节 肿瘤生长与血管生成的关系 698

第2节 血管生成抑制剂对肿瘤的作用 699

第3节 内皮抑素 700

一、基本结构和特性 700

二、内皮抑素的抗肿瘤作用 700

三、产生及其作用机制 702

第4节 人纤溶酶原kringle 5片段 703

一、来源 703

二、结构 703

三、生物学功能 705

四、对血管增生性疾病治疗的实验研究 705

五、研发现状 705

第5节 其他内源性血管生成抑制剂 706

一、angiostatin 706

二、canstatin 707

三、arresten 707

四、tumstatin 707

第6节 血管生成抑制剂类重组药物的质量控制 707

一、内皮细胞迁移试验 708

二、内皮细胞增殖试验 710

三、鸡胚尿囊膜血管生成试验 711

四、小鼠肿瘤抑制实验 711

五、Matrigel试验 712

六、角膜新生血管生成试验 713

第23章 基因工程溶栓药物 715

第1节 引言 715

一、基因工程溶栓药物的研究状况 715

二、溶栓原理及其溶栓特异性 715

三、生物来源的溶栓药物 717

第2节 各类基因工程溶栓药物 718

一、链激酶 718

二、组织型纤溶酶原激活剂 721

三、瑞替普酶 725

四、TNK-tPA 727

五、尿激酶原 730

六、葡激酶 733

七、水蛭素 736

第24章 基因工程凝血因子类药物与血液代用品 741

第1节 基因工程凝血因子类药物 741

一、重组激活的人凝血因子Ⅶ 741

二、重组人凝血因子Ⅷ 743

三、重组人凝血因子Ⅸ 747

第2节 血液代用品 750

一、血红蛋白类血液代用品的特性与制造 751

二、血红蛋白类血液代用品的质量评价与控制的指标和方法 753

第25章 其他生物技术药物 759

第1节 重组酶 759

一、超氧化物歧化酶 759

二、重组尿酸氧化酶 762

三、重组精氨酸酶 767

四、葡萄糖脑苷脂酶 770

第2节 重组融合蛋白 775

一、重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白 775

二、HSP65-MUC1融合蛋白 779

三、重组人促黄体激素释放激素-绿脓杆菌外毒素A融合蛋白 785

四、GM-CSF/IL-3融合蛋白 788

第3节 其他生物技术药物 791

一、人降钙素基因相关肽脂质体 791

二、骨形成蛋白 794

三、脑利钠肽 800

四、心钠素 804

五、天花粉蛋白突变体 807

六、重组人纽兰格林 811

七、重组人纽表位肽12 814

第26章 基因工程细菌疫苗 824

第1节 传统细菌疫苗现状及发展基因工程细菌疫苗的必要性 824

一、传统细菌疫苗介绍 824

二、传统疫苗的发展和改进 825

三、基因工程疫苗的优势 826

第2节 国内外基因工程细菌疫苗的开发研究进展 826

一、沙门菌为载体的重组活疫苗 826

二、幽门螺杆菌疫苗 827

三、DNA疫苗 828

第3节 基因工程细菌疫苗的工艺及最终产品理化特性 828

一、利用基因工程构建菌株表达抗原，经纯化后用于制备疫苗 828

二、利用基因工程技术制备活细菌疫苗 828

第4节 基因工程细菌疫苗的质量控制 829

一、口服福氏宋内菌痢疾双价活疫苗的质量控制 829

二、口服重组B亚单位／菌体霍乱菌苗（肠溶胶囊）的质量控制 830

三、重组幽门螺杆菌疫苗的质量控制 831

第5节 疫苗佐剂研究进展 831

一、佐剂在疫苗中的作用 832

二、目前广泛研究的佐剂 832

三、佐剂使用中应注意的问题 834

第6节 研制基因工程细菌疫苗需要考虑的几个问题 834

一、疾病的致病和宿主抗感染免疫的机理的研究 835

二、抗原的纯化性及其保护性抗原的复杂化 835

三、选择适当的疫苗免疫预防的途径 835

四、采用良好的疫苗运输载体 835

五、细菌疫苗的安全性和有效性 836

六、基因工程技术和传统疫苗研究生产相结合 836

第27章 基因工程病毒疫苗 839

第1节 引言 839

第2节 疫苗的分类 840

一、传统疫苗 840

二、现代生物技术疫苗 841

第3节 基因工程疫苗的抗原结构 843

第4节 基因重组疫苗的现状 845

一、乙型肝炎病毒（HBV）基因工程疫苗 845

二、人乳头瘤病毒（HPV）基因工程疫苗 846

三、戊型肝炎病毒（HEV）基因工程疫苗 847

四、人类免疫缺陷病毒（HIV）基因工程疫苗 848

第5节 基因工程疫苗的质量控制 852

一、安全性评估 852

二、纯度、杂质和污染物 853

三、鉴别实验 853

四、生物活性 854

第6节 新技术在疫苗检定中的应用 856

第28章 病毒载体类基因治疗药物 860

第1节 腺病毒类基因治疗药物 862

一、利用腺病毒进行基因治疗药物研究的国内外现状 862

二、腺病毒的结构与生物学特性 863

三、重组腺病毒载体的产生原理 865

四、重组腺病毒产品的生产工艺举例 866

五、腺病毒载体类基因治疗药物的质量控制 867

第2节 腺相关病毒类基因治疗药物 872

一、利用腺相关病毒进行基因治疗药物研究的国内外现状 872

二、腺相关病毒的理化特性和制备 874

三、重组腺相关病毒载体的产生原理 874

四、重组腺相关病毒产品的生产工艺举例 876

五、腺相关病毒载体类基因治疗药物的质量控制 878

第3节 其他病毒载体 882

一、反转录病毒 882

二、单纯疱疹病毒 883

三、仙台病毒 886

第29章 核酸类药物 891

第1节 DNA疫苗 891

一、DNA疫苗简介 891

二、DNA疫苗的作用机制 891

三、影响DNA疫苗免疫效果的因素 892

四、DNA疫苗的临床应用和前景 893

五、DNA疫苗的质量控制 894

第2节 HIV DNA疫苗 896

一、HIV概述 896

二、HIV疫苗研究进展 898

三、我国的HIV疫苗研究进展 901

四、艾滋病疫苗研制存在的问题及展望 902

五、HIV DNA疫苗的质量控制 902

第3节 重组人肝细胞生长因子质粒DNA 903

一、肝细胞生长因子简介 903

二、重组人肝细胞生长因子质粒DNA 906

三、重组人肝细胞生长因子质粒DNA的质量控制 908

第4节 反义核酸药物 908

一、反义寡核苷酸的作用机制 908

二、反义寡核苷酸的化学修饰和给药方式 909

三、反义寡核苷酸药物的质量控制 910

四、小结 914

第5节 小干扰RNA（siRNA）类治疗药物 914

一、siRNA类药物作用机制 914

二、siRNA类药物的应用 915

三、国内外RNA干扰类药物的研究现状 916

四、siRNA类药物的质量控制 917

第30章 细胞治疗 920

第1节 细胞治疗产品的管理 921

第2节 体细胞治疗产品的质量控制 922

一、各国对体细胞治疗产品的质量控制要求 923

二、国内外正在申请进行临床试验研究的体细胞治疗制品 926

第3节 干细胞产品的质量控制研究 930

一、干细胞工程 930

二、干细胞研究的进展和现状 932

三、干细胞的临床应用前景 935

四、干细胞产品的质量控制研究 936

第31章 组织工程医疗产品 941

第1节 组织工程生物技术概况 941

一、组织工程的基本概念 941

二、组织工程学的建立和发展 941

三、组织工程医疗产品的产业发展 942

第2节 组织工程种子细胞 944

一、组织工程种子细胞的来源 944

二、胚胎干细胞在组织工程的应用 945

三、成人干细胞在组织工程的应用 945

四、体细胞在组织工程的应用 946

五、组织工程种子细胞的质量控制 946

六、细胞在人体使用的安全和伦理问题 949

七、用于组织工程的支架材料和评价 950

第3节 组织工程医疗产品的质量控制实例 951

一、组织工程产品的基本要求 951

二、组织工程皮肤 954

三、组织工程软骨 955

四、组织工程骨 957

五、组织工程肌腱 958

六、组织工程角膜 960

第4节 国内外组织工程医疗产品的管理 962

一、国外组织工程产品的管理 962

二、我国组织工程产品的管理 963

第32章 生物芯片 966

第1节 生物芯片原理与应用介绍 966

一、生物芯片的定义和分类 966

二、生物芯片技术的基本原理与制备流程 968

第2节 医用生物芯片产品质量控制与注册申报技术要点 974

一、质量控制概述与要点 974

二、产品注册申报参考技术要点 981

第3节 部分生物芯片产品进展与质量控制介绍 983

一、丙型肝炎病毒分片段抗体检测试剂（蛋白芯片） 984

二、丙型肝炎病毒基因分型检测芯片 988

三、HLA-DQB1低分辨率基因分型芯片检测试剂 990

第4节 生物芯片质量控制用特殊设备 994

一、生物芯片检测仪 994

二、生物芯片反应仪 995

附录 999

附录1 美国已批准的生物技术药物 999

附录2 日本已上市和正在临床研究的生物技术药物 1027

附录3 我国正在开发研究中的生物技术药物和疫苗 1045

附录4 理化特性一览表 1058

附录5 英国NIBSC国际生物标准物质介绍 1108

附录6 人间传染的病原微生物名录 1120

附录7 缩略语 1150