抗艾滋病药物研究PDF电子书下载

第一章　艾滋病的流行现状 1

第一节　艾滋病 1

1．艾滋病的定义 1

2．艾滋病病毒的命名 2

3．HIV的分类及分布 2

4．HIV的实验室检查 3

5．艾滋病的临床表现及诊断 4

第二节　HIV的起源和进化 6

1．HIV的起源 7

2．HIV-1的分子进化 8

3．选择压力下的HIV进化 9

第三节 HIV/AIDS流行现状 10

1．全球HIV/AIDS流行概况 10

2．各大洲HIV/AIDS流行现状 10

3．艾滋病在全球妇女儿童中的流行情况 12

4．中国HIV/AIDS流行形势 12

第四节　艾滋病的传播途径 14

1．传染源 14

2．传播途径 14

3．全球HIV/AIDS传播途径变化趋势 16

4．中国HIV/AIDS传播途径分布情况 16

第五节　艾滋病的预防与控制 17

1．中国艾滋病预防控制的政策策略 17

2．中国目前艾滋病的预防控制工作 19

3．国外艾滋病预防控制的成功经验 21

参考文献 22

第二章　HIV-1的分子生物学与药物作用靶点 24

第一节　HIV-1的生物学特征 24

1．HIV-1病毒粒子结构特征 24

2．HIV基因组结构及功能 24

3．HIV的物理化学特性 31

第二节　HIV-1的生命周期 31

1．HIV-1感染细胞的受体 31

2．HIV-1的复制周期 33

3．HIV-1复制的调控 34

第三节　HIV-1的致病机制 34

1．HIV-1对淋巴组织的损伤 34

2．HIV-1对非淋巴细胞的损伤 37

第四节　抗HIV-1药物研究的作用靶点 38

1．HIV-1侵入抑制剂 38

2．HIV-1核壳体蛋白NCp7锌指受体抑制剂 40

3．HIV-1逆转录酶抑制剂 40

4．HIV-1多聚酶抑制剂 40

5．HIV-1 RNase H抑制剂 40

6．HIV-1整合酶抑制剂 40

7．HIV-1转录过程抑制剂 41

8．HIV-1蛋白酶抑制剂 41

9．HIV-1病毒颗粒组装与脱壳抑制剂 42

10．HIV-1辅助蛋白抑制剂 42

参考文献 42

第三章　艾滋病的临床药物治疗 46

第一节　临床抗艾滋病药物 46

1．临床应用的HIV-1核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs） 46

2．临床应用的HIV-1核苷酸类逆转录酶抑制剂（NtRTIs） 50

3．临床应用的HIV-1非核苷酸类逆转录酶抑制剂（NNRTIs） 52

4．临床应用的HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs） 53

5．临床应用的HIV-1融合抑制剂—Enfuvirtide(Fuzeon) 58

第二节　艾滋病的高效抗逆转录病毒药物治疗（HAART） 59

1．AIDS抗病毒治疗概况 59

2．HAART治疗时机 60

3．HAART治疗方案的选择与治疗效果判定 61

4．HAART治疗失败与用药选择方案 63

5．我国AIDS抗病毒治疗现状 64

6．展望 65

第三节　HIV职业暴露预防性用药治疗 66

1．艾滋病职业暴露的危险程度评估 66

2．暴露程度分级 66

3．艾滋病职业暴露的预防 66

4．艾滋病职业暴露的应急措施 67

5．职业暴露后预防性抗逆转录病毒治疗 67

6．职业暴露后的咨询与监测 69

7．小结与展望 69

第四节　HIV耐药性及其检测方法 69

1．耐药性的产生 70

2．HIV耐药的分子机制 70

3．HIV-1耐药性的检测方法 80

4．结语 85

第五节　抗艾滋病药物的不良反应 85

1．核苷类药物（NRTI）的毒副作用 85

2．NNRTIs的毒副作用 87

3．蛋白酶抑制剂 87

4．HIV-1融合抑制剂-Enfuvirtide(Fuzeon) 89

5．接受HAART治疗的检测 89

6．结语 90

参考文献 90

第四章　HIV-1侵入过程及其抑制剂 102

第一节　HIV-1 gp120与CD4结合作用机制及相关抑制剂 103

1．HIV-1 gp120与CD4作用机制 103

2．HIV-1 gp120与CD4结合相关抑制剂研究 104

3．展望 107

第二节　HIV-1协同受体及其抑制剂 107

1．趋化因子及其受体 107

2．HIV-1协同受体CXCR4和CCR5 108

3．HIV-1与协同受体结合机制 110

4．以协同受体为靶点的HIV-1抑制剂研究 111

5．面临的问题与展望 116

第三节　HIV-1膜融合抑制剂 117

1．HIV-1gp41的结构特征 117

2．gp41介导的融合机制 118

3．基于HIV-1膜融合过程的药物设计 119

4．HIV-1膜融合抑制剂 120

5．展望 126

参考文献 127

第五章　HIV-1逆转录酶及其抑制剂 133

第一节　HIV-1逆转录酶的结构与功能 133

1．结构与功能 133

2．HIV-1 RT抑制剂的分类 135

第二节　核苷（酸）类HIV逆转录酶抑制剂 135

1．核苷（酸）类逆转录酶抑制剂（NRTIs/NtRTIs）的作用机理 135

2．核苷（酸）类逆转录酶抑制剂研究进展 136

3．结语 158

第三节　非核苷类逆转录酶抑制剂 158

1．NNRTIs的作用机制及结构特征 158

2．新型NNRTIs研究进展 159

3．展望 169

参考文献 170

第六章　HIV-1蛋白酶及其抑制剂 177

第一节　HIV-1蛋白酶的结构及功能 177

第二节　类肽HIV-1蛋白酶抑制剂研究 179

1．肽类HIV-1蛋白酶抑制剂的设计思想 179

2．肽类HIV-1蛋白酶抑制剂研究进展 180

第三节　非肽类HIV-1蛋白酶抑制剂研究 189

1．环脲类抑制剂 189

2．羟基吡喃酮化合物 192

3．UIC-94017 193

4．1,5-二氨基乙醇类似物 194

5．富勒烯衍生物 194

6．来自天然产物的HIV-1 PIs 195

7．结语 197

参考文献 198

第七章　HIV-1整合酶及其抑制剂 202

第一节　HIV-1整合酶的结构与功能 202

1．HIV-1整合酶的结构 202

2．HIV-1整合酶的功能 205

3．整合酶抑制剂的作用靶标 207

第二节　整合酶抑制剂研究 208

1．病毒DNA结合剂 208

2．整合酶C-末端区域配体 209

3．作用于蛋白质催化区域的化合物 209

4．天然产物 222

第三节　整合酶抑制剂未进入临床的原因分析 222

1．方法学上的限制 222

2．结构生物学限制 223

参考文献 223

第八章　HIV-1转录过程及其抑制剂 228

第一节　HIV-1转录过程的分子生物学 229

1．HIV-1转录的信号转导过程 229

2．HIV-1 DNA转录的反式激活 229

3．HIV-1转录的核外转运过程 232

第二节 HIV-1转录信号传导过程的抑制剂——NF-кB抑制剂 236

第三节　HIV-1转录反式激活过程的抑制剂 237

1．HIV-1转录反式激活的抑制剂 237

2．展望 245

第四节 HIV-1 Rev蛋白及相关抑制剂 245

1．基于Rev介导的核质转运过程的抑制剂 245

2．展望 248

参考文献 248

第九章　基于靶点的其他抑制剂 253

第一节 HIV-1核壳体蛋白NCp7锌指受体抑制剂 253

1．HIV-1核壳体蛋白NCp7及其锌指受体的结构与功能 253

2．HIV-1核壳体蛋白NCp7锌指受体抑制剂的研究 255

3．展望 259

第二节　HIV-1 RNase H抑制剂 259

1．RNase H及其结构 260

2．RNase H的作用机制 260

3．RNase H抑制剂 262

4．展望 268

第三节　HIV-1多聚酶抑制剂 269

1．HIV-1多聚酶的结构 269

2．HIV-1多聚酶的功能 270

3．HIV-1多聚酶抑制剂 272

第四节　HIV辅助蛋白-药物作用新靶点 277

1．HIV-1 Nef蛋白 277

2．HIV-1 Vpr蛋白 280

3．HIV-1 Vif蛋白 284

4．HIV-1 Vpu蛋白 287

5．HIV-2 Vpx蛋白 290

第五节　RNA干扰抗HIV感染的作用靶点 291

1．RNAi的作用机制 291

2．RNAi抗HIV感染的作用靶点 292

3．结语 302

第六节 HIV-1组装与脱壳的分子生物学过程及其潜在的药物作用靶点 302

1．HIV-1病毒的组装 302

2．HIV-1病毒的脱壳 309

3．小结 312

参考文献 312

第十章　抗HIV活性天然产物的研究 323

第一节　抗HIV活性天然产物概述 323

1．抗HIV活性天然产物的筛选 323

2．天然产物抗HIV活性成分的分类 323

3．天然产物抗HIV活性成分的作用机制 324

4．抗HIV中草药方剂 324

第二节　天然产物抗HIV活性成分 325

1．多糖类化合物 325

2．蛋白质和肽类化合物 327

3．生物碱类化合物 329

4．香豆素类化合物 334

5．黄酮类化合物 336

6．木脂素类化合物 341

7．酚酸类化合物 344

8．醌类化合物 346

9．萜类化合物 348

10．鞣质类化合物 351

11．其他化合物 354

第三节　抗HIV中药方剂的研究 356

1．中医论艾滋病 356

2．中草药的筛选以及方法途径 357

3．抗HIV活性的中药方剂 357

4．中药治疗HIV的优势 361

参考文献 361

第十一章　基于靶点的HIV-1抑制剂的细胞和生物化学筛选方法 364

第一节　HIV-1的侵入抑制剂筛选 364

1．趋化因子筛选 365

2．细胞-细胞融合筛选 365

3．可溶性gp120筛选 367

4．gp41试验 367

第二节　以HIV-1酶为靶点的化合物筛选 368

1．HIV-1逆转录酶（RT） 368

2．HIV-1整合酶（IN） 370

3．HIV-1蛋白酶（PR） 372

第三节　其他靶点的筛选 373

1．Tat/TAR作用 373

2．Rev/RRE作用 373

3．Vpr 374

4．Vif 374

5．Nef 374

6．核衣壳（NC） 375

7．Vpu 375

第四节　HIV-1复制筛选 375

1．HIV-1报道病毒筛选法 376

2．HIV-1报道细胞筛选法 376

3．HIV-1细胞保护筛选法 377

参考文献 378

第十二章　HIV/AIDS疫苗的研究 382

第一节　概述 382

1．艾滋病疫苗的作用 382

2．艾滋病疫苗的必备条件 382

第二节　HIV感染的免疫应答 383

1．HIV感染的体液免疫应答 383

2．HIV感染的细胞免疫应答 384

第三节　艾滋病疫苗研究策略 384

1．灭活疫苗 385

2．减毒活疫苗 385

3．亚单位疫苗 386

4．HIV病毒样颗粒 386

5．活载体疫苗 386

6．合成肽疫苗 387

7．核酸疫苗 387

第四节　艾滋病疫苗临床试验进展及所面临的挑战 390

1．全球艾滋病疫苗研究现状 390

2．我国艾滋病疫苗研究现状 391

3．艾滋病疫苗研究面临的挑战 392

参考文献 394